APG-1252 hos patienter med SCLC eller avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungecancer (SCLC) eller andre solide tumorer;
2. Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter i alderen ≥18 år;
3. Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, for hvilken ingen standardbehandling vurderes passende af investigator;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2;

5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som angivet ved:

   1. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   2. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/µL

6. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som angivet ved:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis serumkreatinin er >1,5 X ULN, skal kreatininclearance være ≥ 50 ml/min (se pkt. 22.3).
   2. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Hvis Gilberts syndrom kan have bilirubin > 1,5 x ULN
   3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN af institutionens normalområde; for patienter med kendte levermetastaser kan ASAT og ALAT være ≤ 5 x ULN.
   4. Koagulation: aPTT og PT<1,2 x den øvre normalgrænse
7. Hjernemetastaser med klinisk kontrollerede neurologiske symptomer, defineret som kirurgisk excision og/eller strålebehandling efterfulgt af 21 dages stabil neurologisk funktion og ingen tegn på CNS-sygdomsprogression som bestemt ved CT eller MR inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Villighed til at bruge prævention med en metode, der vurderes at være effektiv af investigator af både mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder (postmenopausale kvinder skal have været amenorré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile) og deres partnere gennem hele perioden behandlingsperiode og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (samtykkeformularen skal underskrives af patienten før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer);
10. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af samtidig kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi, med undtagelse af hormoner til hypothyroidisme eller østrogensubstitutionsterapi (ERT), anti-østrogenanaloger, agonister, der er nødvendige for at undertrykke serumtestosteron niveauer); eller enhver undersøgelsesterapi, eller har haft tumorembolisering eller tumorlysissyndrom (TLS) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Steroidbehandling til anti-neoplastisk hensigt inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Fortsættelse af toksicitet på grund af tidligere strålebehandling eller kemoterapimidler, som ikke genoprettes til < Grad 2;
4. Kendt blødende diatese/lidelse;
5. Nylig anamnese med ikke-kemoterapi-induceret trombocytopeni-associeret blødning inden for 1 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Har aktiv immun trombocytopenisk purpura (ITP), aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller en historie med at være refraktær over for blodpladetransfusioner (inden for 1 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet).
7. Alvorlig gastrointestinal blødning inden for 3 måneder;
8. Brug af terapeutiske doser af antikoagulantia er udelukket sammen med anti-blodplademidler; lavdosis antikoagulerende medicin, der bruges til at opretholde åbenheden af ​​et centralt intravenøst ​​kateter, er tilladt.
9. Modtog et biologisk lægemiddel (G-CSF, GM-CSF eller erythropoietin) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Undladelse af at komme sig tilstrækkeligt, som vurderet af investigator, fra tidligere kirurgiske procedurer. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage efter indtræden i undersøgelsen, og patienter, der har fået foretaget en mindre operation inden for 14 dage efter indtræden i undersøgelsen;
11. Ustabil angina, myokardieinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedure inden for 180 dage efter undersøgelsens start.
12. Neurologisk ustabilitet pr. klinisk evaluering på grund af tumorinvolvering af centralnervesystemet (CNS). Patienter med CNS-tumorer, der er blevet behandlet, er asymptomatiske, og som har seponeret steroider (til behandling af CNS-tumorer) i >28 dage, kan blive indskrevet;
13. Aktiv symptomatisk svampe-, bakteriel og/eller viral infektion, herunder, men ikke begrænset til, aktiv human immundefektvirus (HIV) eller viral hepatitis (B eller C);
14. Diagnose af feber og neutropeni inden for 1 uge før administration af studiemedicin.
15. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
16. Forudgående behandling med Bcl-2/Bcl-xL-hæmmere.
17. Enhver anden tilstand eller omstændighed heraf ville efter investigators mening gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.