APG-1252 in pazienti con SCLC o tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) confermato istologicamente o citologicamente o altri tumori solidi;
2. Pazienti di sesso maschile o di sesso femminile non gravidi e non in allattamento di età ≥18 anni;
3. Malattia localmente avanzata o metastatica per la quale nessuna terapia standard è giudicata appropriata dallo sperimentatore;
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

5. Adeguata funzionalità ematologica come indicato da:

   1. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
   2. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/µL

6. Adeguata funzionalità renale ed epatica come indicato da:

   1. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); se la creatinina sierica è >1,5 X ULN, la clearance della creatinina deve essere ≥ 50 mL/min (vedere paragrafo 22.3).
   2. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN; Se la sindrome di Gilbert può avere bilirubina> 1,5 x ULN
   3. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x ULN del range normale dell'istituto; per i pazienti con metastasi epatiche note, AST e ALT possono essere ≤ 5 x ULN.
   4. Coagulazione: aPTT e PT<1,2 x il limite superiore della norma
7. Metastasi cerebrali con sintomi neurologici clinicamente controllati, definite come escissione chirurgica e/o radioterapia seguita da 21 giorni di funzione neurologica stabile e nessuna evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale determinata mediante TC o RM entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Disponibilità a usare la contraccezione con un metodo ritenuto efficace dallo sperimentatore sia da parte di pazienti di sesso maschile che femminile in età fertile (le donne in postmenopausa devono essere state amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili) e dai loro partner per tutto il periodo di trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto (il modulo di consenso deve essere firmato dal paziente prima di qualsiasi procedura specifica dello studio);
10. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Ricevere una terapia anticancro concomitante (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia mirata, terapia biologica, ad eccezione degli ormoni per l'ipotiroidismo o terapia sostitutiva con estrogeni (ERT), analoghi anti-estrogeni, agonisti necessari per sopprimere il testosterone sierico livelli); o qualsiasi terapia sperimentale, o ha avuto embolizzazione tumorale o sindrome da lisi tumorale (TLS) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Terapia steroidea per intento antineoplastico entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Continuazione di tossicità dovute a precedenti agenti radioterapici o chemioterapici che non recuperano a < Grado 2;
4. Diatesi/disturbi emorragici noti;
5. Storia recente di sanguinamento associato a trombocitopenia non indotto da chemioterapia entro 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Avere porpora trombocitopenica immunitaria attiva (ITP), anemia emolitica autoimmune attiva (AIHA) o una storia di refrattarietà alle trasfusioni di piastrine (entro 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio).
7. Grave sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi;
8. È escluso l'uso di dosi terapeutiche di anticoagulanti, insieme ad agenti antiaggreganti piastrinici; sono consentiti farmaci anticoagulanti a basso dosaggio utilizzati per mantenere la pervietà di un catetere centrale endovenoso.
9. - Ricevuto un biologico (G-CSF, GM-CSF o eritropoietina) entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Mancato recupero adeguato, come giudicato dallo sperimentatore, da precedenti procedure chirurgiche. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'ingresso nello studio e pazienti che hanno subito un intervento chirurgico minore entro 14 giorni dall'ingresso nello studio;
11. Angina instabile, infarto del miocardio o procedura di rivascolarizzazione coronarica entro 180 giorni dall'ingresso nello studio.
12. Instabilità neurologica per valutazione clinica dovuta al coinvolgimento tumorale del sistema nervoso centrale (SNC). Possono essere arruolati pazienti con tumori del SNC che sono stati trattati, sono asintomatici e che hanno interrotto gli steroidi (per il trattamento dei tumori del SNC) per > 28 giorni;
13. Infezione fungina, batterica e/o virale sintomatica attiva incluso, ma non limitato a, virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV) o epatite virale (B o C);
14. - Diagnosi di febbre e neutropenia entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio.
15. Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a: infezione grave non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
16. Precedente trattamento con inibitori Bcl-2/Bcl-xL.
17. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.