APG-1252 bij patiënten met SCLC of gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker (SCLC) of andere solide tumoren;
2. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten leeftijd ≥18 jaar;
3. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte waarvoor geen standaardtherapie geschikt wordt geacht door de onderzoeker;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2;

5. Adequate hematologische functie zoals blijkt uit:

   1. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   2. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/µL

6. Adequate nier- en leverfunctie zoals blijkt uit:

   1. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); als het serumcreatinine >1,5 x ULN is, moet de creatinineklaring ≥ 50 ml/min zijn (zie rubriek 22.3).
   2. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN; Als het syndroom van Gilbert Bilirubine> 1,5 x ULN kan hebben
   3. Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN van het normale bereik van de instelling; voor patiënten met bekende levermetastasen kunnen ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN zijn.
   4. Coagulatie: aPTT en PT<1,2 x de bovengrens van normaal
7. Hersenmetastasen met klinisch gecontroleerde neurologische symptomen, gedefinieerd als chirurgische excisie en/of bestraling gevolgd door 21 dagen stabiele neurologische functie en geen bewijs van CZS-ziekteprogressie zoals bepaald door CT of MRI binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Bereidheid om anticonceptie te gebruiken met een methode die door de onderzoeker effectief wordt geacht door zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd) en hun partners gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen (het toestemmingsformulier moet door de patiënt worden ondertekend voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures);
10. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige antikankertherapie krijgen (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, hormonale therapie, gerichte therapie, biologische therapie, met uitzondering van hormonen voor hypothyreoïdie of oestrogeensubstitutietherapie (ERT), anti-oestrogeenanalogen, agonisten die nodig zijn om serumtestosteron te onderdrukken niveaus); of enige onderzoekstherapie, of tumorembolisatie of tumorlysissyndroom (TLS) heeft gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Steroïdtherapie voor antineoplastische intentie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Voortzetting van toxiciteiten als gevolg van eerdere radiotherapie of chemotherapie die niet herstellen tot < Graad 2;
4. Bekende bloedingsdiathese/aandoening;
5. Recente voorgeschiedenis van niet door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie-geassocieerde bloedingen binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Actieve immuuntrombocytopenische purpura (ITP), actieve auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) of een voorgeschiedenis van refractair zijn voor bloedplaatjestransfusies (binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
7. Ernstige gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden;
8. Het gebruik van therapeutische doses antistollingsmiddelen is uitgesloten, samen met plaatjesaggregatieremmers; laaggedoseerde anticoagulantia die worden gebruikt om de doorgankelijkheid van een centrale intraveneuze katheter te behouden, zijn toegestaan.
9. Kreeg een biologisch middel (G-CSF, GM-CSF of erytropoëtine) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Het niet adequaat herstellen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, van eerdere chirurgische ingrepen. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek en patiënten die een kleine operatie hebben ondergaan binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek;
11. Onstabiele angina, myocardinfarct of een coronaire revascularisatieprocedure binnen 180 dagen na aanvang van het onderzoek.
12. Neurologische instabiliteit volgens klinische evaluatie als gevolg van tumorbetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met CZS-tumoren die zijn behandeld, asymptomatisch zijn en die steroïden (voor de behandeling van CZS-tumoren) gedurende meer dan 28 dagen hebben gestaakt, kunnen worden ingeschreven;
13. Actieve symptomatische schimmel-, bacteriële en/of virale infectie inclusief, maar niet beperkt tot, actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale hepatitis (B of C);
14. Diagnose van koorts en neutropenie binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: ernstige ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
16. Voorafgaande behandeling met Bcl-2/Bcl-xL-remmers.
17. Elke andere aandoening of omstandigheid daarvan zou, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.