APG-1252 u pacientů s SCLC nebo pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC) nebo jiné solidní nádory;
2. Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku ≥18 let;
3. Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, pro které zkoušející nepovažuje za vhodnou žádnou standardní terapii;
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

5. Přiměřená hematologická funkce, jak naznačuje:

   1. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/µL

6. Přiměřená funkce ledvin a jater, jak naznačuje:

   1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); pokud je sérový kreatinin >1,5 X ULN, clearance kreatininu musí být ≥ 50 ml/min (viz bod 22.3).
   2. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Pokud Gilbertův syndrom může mít bilirubin > 1,5 x ULN
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x ULN normálního rozmezí instituce; u pacientů se známými jaterními metastázami mohou být AST a ALT ≤ 5 x ULN.
   4. Koagulace: aPTT a PT <1,2 x horní hranice normálu
7. Mozkové metastázy s klinicky kontrolovanými neurologickými symptomy, definovanými jako chirurgická excize a/nebo radiační terapie následovaná 21 dny stabilní neurologické funkce a bez známek progrese onemocnění CNS, jak bylo stanoveno CT nebo MRI během 21 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Ochota používat antikoncepci metodou, kterou zkoušející považuje za účinnou jak u mužů, tak u žen ve fertilním věku (postmenopauzální ženy musí mít amenoreální minimálně 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodící) a jejich partnery po celou dobu období léčby a alespoň tři měsíce po poslední dávce studovaného léku;
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (formulář souhlasu musí být podepsán pacientem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii);
10. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, hormonální terapie, cílená léčba, biologická léčba, s výjimkou hormonů pro hypotyreózu nebo estrogenní substituční terapie (ERT), antiestrogenové analogy, agonisté potřebné k potlačení sérového testosteronu úrovně); nebo jakoukoli zkoumanou terapii, nebo měl embolizaci tumoru nebo syndrom rozpadu tumoru (TLS) během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
2. Steroidní terapie pro antineoplastický záměr během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
3. Přetrvávání toxicit v důsledku předchozí radioterapie nebo chemoterapie, které se nevrátily na < stupeň 2;
4. Známá krvácivá diatéza/porucha;
5. Nedávná anamnéza krvácení spojeného s trombocytopenií bez chemoterapie během 1 roku před první dávkou studovaného léku.
6. Máte aktivní imunitní trombocytopenickou purpuru (ITP), aktivní autoimunitní hemolytickou anémii (AIHA) nebo jste v anamnéze refrakterní na transfuze krevních destiček (do 1 roku před první dávkou studovaného léku).
7. závažné gastrointestinální krvácení do 3 měsíců;
8. Použití terapeutických dávek antikoagulancií je vyloučeno spolu s antiagregancii; jsou povoleny nízkodávkové antikoagulační léky, které se používají k udržení průchodnosti centrálního intravenózního katétru.
9. Obdrželi biologickou látku (G-CSF, GM-CSF nebo erytropoetin) během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Neschopnost adekvátně se zotavit, jak posoudil zkoušející, z předchozích chirurgických zákroků. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok do 28 dnů od vstupu do studie, a pacienti, kteří měli menší chirurgický zákrok do 14 dnů od vstupu do studie;
11. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo procedura koronární revaskularizace do 180 dnů od vstupu do studie.
12. Neurologická nestabilita podle klinického hodnocení v důsledku nádorového postižení centrálního nervového systému (CNS). Mohou být zařazeni pacienti s nádory CNS, kteří byli léčeni, jsou asymptomatičtí a kteří vysadili steroidy (k léčbě nádorů CNS) po dobu > 28 dnů;
13. Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce včetně, ale bez omezení, aktivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy (B nebo C);
14. Diagnóza horečky a neutropenie během 1 týdne před podáním studovaného léku.
15. Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na: závažné nekontrolované infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
16. Předchozí léčba inhibitory Bcl-2/Bcl-xL.
17. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.