- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03387332
APG-1252 potilailla, joilla on SCLC tai kehittyneet kiinteät kasvaimet
tiistai 24. elokuuta 2021 päivittänyt: Ascentage Pharma Group Inc.
Vaiheen I tutkimus suonensisäisesti annetun APG-1252:n turvallisuudesta, farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista ominaisuuksista potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) tai pitkälle edennyt kiinteä kasvain.
APG-1252 on erittäin voimakas Bcl-2-perheen proteiinin estäjä, lupaava lääkekandidaatti, joka osoitti korkeaa sitoutumisaffiniteettia Bcl-2:een, Bcl-xL:ään ja Bcl-w:hen.
Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että APG-1252 yksinään saavuttaa täydellisen ja jatkuvan kasvaimen regression useissa kasvaimen ksenograftimalleissa kahdesti viikossa tai viikoittain annettavalla annostusohjelmalla, mukaan lukien SCLC-, paksusuolen-, rinta- ja ALL-syöpäksenograftit; saavuttaa vahvan synergian kemoterapeuttisten aineiden kanssa, mikä osoittaa, että APG-1252:lla voi olla laaja terapeuttinen potentiaali ihmisen syövän hoidossa yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden luokkien kanssa.
APG-1252 on tarkoitettu potilaiden hoitoon, joilla on SCLC tai muita kiinteitä kasvaimia.
Kun vaiheen 1 annoksen korotustutkimus on saatu päätökseen suurimman siedetyn annoksen (MTD), annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ja/tai suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi, useita vaiheen Ib/II tutkimuksia toteutetaan vastaavasti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Guangdong General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) tai muut kiinteät kasvaimet;
- Mies- tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta;
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, johon tutkija ei katso sopivaksi standardihoitoa;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila ≤2;
Riittävä hematologinen toiminta, jonka osoittavat:
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/µL
Riittävä munuaisten ja maksan toiminta osoittavat:
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); jos seerumin kreatiniini on > 1,5 X ULN, kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 50 ml/min (ks. kohta 22.3).
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; Jos Gilbertin oireyhtymässä bilirubiini voi olla > 1,5 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 x ULN laitoksen normaaliarvosta; potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja, ASAT ja ALAT voivat olla ≤ 5 x ULN.
- Koagulaatio: aPTT ja PT<1,2 x normaalin yläraja
- Etastaasit aivoissa, joilla on kliinisesti kontrolloituja neurologisia oireita, jotka määritellään kirurgiseksi poisto- ja/tai sädehoidoksi, jota seuraa 21 päivän vakaa neurologinen toiminta, eikä näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä TT- tai magneettikuvauksella määritettynä 21 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Halukkuus käyttää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana, sekä mies- että naispotilailla, jotka voivat tulla raskaaksi (postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi) ja heidän kumppaninsa koko ajan hoitojakson ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä);
- Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoiminnan hormoneja tai estrogeenikorvaushoitoa (ERT), estrogeenianalogeja, seerumin testosteronin estoon tarvittavia agonisteja tasot); tai mitä tahansa tutkimushoitoa, tai hänellä on ollut kasvaimen embolisaatio tai tuumorilyysioireyhtymä (TLS) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aiemmasta sädehoidosta tai kemoterapia-aineista johtuvien toksisuuksien jatkuminen, jotka eivät parane < asteeseen 2;
- Tunnettu verenvuotodiateesi/häiriö;
- Viimeaikainen ei-kemoterapian aiheuttama trombosytopeniaan liittyvä verenvuoto vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Sinulla on aktiivinen immuunitrombosytopeeninen purppura (ITP), aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai sinulla on aiemmin ollut verihiutaleiden siirtoresistenttejä (1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
- Vakava maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä;
- Antikoagulanttien terapeuttisten annosten käyttö on suljettu pois verihiutaleiden vastaisten aineiden kanssa. pieniannoksiset antikoagulaatiolääkkeet, joita käytetään ylläpitämään keskuslaskimokatetrin läpinäkyvyyttä, ovat sallittuja.
- Sai biologisen lääkkeen (G-CSF, GM-CSF tai erytropoietiini) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Epäonnistuminen toipua riittävästi aiemmista kirurgisista toimenpiteistä, kuten tutkija arvioi. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, ja potilaat, joille on tehty pieni leikkaus 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta;
- Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely 180 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Neurologinen epävakaus kliinistä arviointia kohden johtuen keskushermoston (CNS) kasvaimen osallisuudesta. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermostokasvaimia, ovat oireettomia ja jotka ovat lopettaneet steroidien käytön (keskushermostokasvaimien hoitoon) yli 28 päiväksi, voidaan ottaa mukaan.
- Aktiivinen oireinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai virushepatiitti (B tai C);
- Kuumeen ja neutropenian diagnoosi 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: vakava hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Aiempi hoito Bcl-2/Bcl-xL-estäjillä.
- Mikä tahansa muu tila tai seikka tekisi tutkijan mielestä potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: APG-1252
Tämän tutkimuksen aloitusannos oli 40 mg, ja yksi potilas otetaan mukaan tällä annostasolla.
Annoksen nostaminen muuttuu normaaliksi 3+3-malliksi DLT:n tai kahden ≥ asteen 2 haittatapahtuman esiintymisen jälkeen tai 80 mg:n annoksilla.
|
Usean annoksen kohortit, 30 minuutin IV-infuusio, kahdesti viikossa 3 viikon ajan 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Annosrajan toksisuuden (DLT) määritys
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla oli APG-1252-hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.03:n arvioituna
|
18-24 kuukautta
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määritys
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
|
Jos ≥ 2/6 potilaalle kehittyy DLT millä tahansa annostasolla, tämä annos ilmoitetaan MTD:ksi.
|
18-24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Alustava tehonarviointi
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
|
Potilaiden vaste arvioidaan 2 syklin välein (eli 8 viikon välein) uusien kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaisesti: tarkistettu RECIST-ohje, versio 1.1
|
18-24 kuukautta
|
Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax) arvioidaan kaikille APG-1252-hoitoa saaville osallistujille.
|
18-24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) arvioidaan kaikille APG-1252-hoitoa saaneille osallistujille.
|
18-24 kuukautta
|
Farmakodynaaminen arviointi
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
|
Apoptoosi arvioidaan potilailla, joita hoidetaan APG-1252:lla
|
18-24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., Ascentage (Suzhou) Pharma Group Inc
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 9. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 15. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. joulukuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. joulukuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 2. tammikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 27. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APG-1252-CH-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset APG-1252
-
Ascentage Pharma Group Inc.ValmisPienisoluinen keuhkosyöpä | Kiinteä kasvainYhdysvallat
-
Ascentage Pharma Group Inc.RekrytointiNeuroendokriiniset kasvaimetKiina
-
Ascentage Pharma Group Inc.Rekrytointi
-
Ascentage Pharma Group Inc.PeruutettuMyelofibroosiYhdysvallat
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrytointiEGFR-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina
-
Ascentage Pharma Group Inc.LopetettuPienisoluinen keuhkosyöpäYhdysvallat, Australia
-
Affinium Pharmaceuticals, LtdValmisSelluliitti | Haavatulehdus | Ihon ja ihonalaisten kudosten bakteeri-infektiot | Ihon paise | PalovammatulehdusYhdysvallat, Kanada
-
Ascentage Pharma Group Inc.RekrytointiT-prolymfosyyttinen leukemiaYhdysvallat
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrytointiKiinteä kasvain | NeuroblastoomaKiina
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrytointiRuokatorven syöpä | Munasarjasyöpä | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma | Pitkälle edennyt kiinteä syöpäKiina