APG-1252 chez les patients atteints de CPPC ou de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement ou autres tumeurs solides ;
2. Patients de sexe masculin ou non enceintes, non allaitants âgés de ≥ 18 ans ;
3. Maladie localement avancée ou métastatique pour laquelle aucun traitement standard n'est jugé approprié par l'investigateur ;
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 ;

5. Fonction hématologique adéquate comme indiqué par :

   1. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
   2. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/µL

6. Fonction rénale et hépatique adéquate, comme indiqué par :

   1. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si la créatinine sérique est > 1,5 X LSN, la clairance de la créatinine doit être ≥ 50 ml/min (voir rubrique 22.3).
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; Si le syndrome de Gilbert peut avoir Bilirubine> 1,5 x LSN
   3. Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN de la plage normale de l'établissement ; pour les patients présentant des métastases hépatiques connues, l'AST et l'ALT peuvent être ≤ 5 x LSN.
   4. Coagulation : aPTT et PT<1,2 x la limite supérieure de la normale
7. Métastases cérébrales avec symptômes neurologiques contrôlés cliniquement, définis comme une excision chirurgicale et/ou une radiothérapie suivies de 21 jours de fonction neurologique stable et aucun signe de progression de la maladie du SNC tel que déterminé par CT ou IRM dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Volonté d'utiliser la contraception par une méthode jugée efficace par l'investigateur à la fois par les hommes et les femmes en âge de procréer (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer) et leurs partenaires tout au long de la période de traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (le formulaire de consentement doit être signé par le patient avant toute procédure spécifique à l'étude) ;
10. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Recevoir une thérapie anticancéreuse concomitante (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, à l'exception des hormones de l'hypothyroïdie ou de la thérapie de remplacement des œstrogènes (ERT), des analogues anti-œstrogènes, des agonistes nécessaires pour supprimer la testostérone sérique les niveaux); ou toute thérapie expérimentale, ou a eu une embolisation tumorale ou un syndrome de lyse tumorale (TLS) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. Poursuite des toxicités dues à des agents de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieurs qui ne se rétablissent pas à < Grade 2 ;
4. Diathèse/trouble hémorragique connu ;
5. Antécédents récents de saignement associé à une thrombocytopénie non induite par la chimiothérapie dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Avoir un purpura thrombocytopénique immunitaire actif (ITP), une anémie hémolytique auto-immune active (AIHA) ou des antécédents de réfractaire aux transfusions de plaquettes (dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude).
7. Saignements gastro-intestinaux graves dans les 3 mois ;
8. L'utilisation de doses thérapeutiques d'anticoagulants est exclue, ainsi que d'agents antiplaquettaires ; les médicaments anticoagulants à faible dose utilisés pour maintenir la perméabilité d'un cathéter intraveineux central sont autorisés.
9. A reçu un produit biologique (G-CSF, GM-CSF ou érythropoïétine) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Échec de récupération adéquate, à en juger par l'investigateur, d'interventions chirurgicales antérieures. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude et patients ayant subi une intervention chirurgicale mineure dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude ;
11. Angor instable, infarctus du myocarde ou procédure de revascularisation coronarienne dans les 180 jours suivant l'entrée à l'étude.
12. Instabilité neurologique selon l'évaluation clinique due à l'atteinte tumorale du système nerveux central (SNC). Les patients atteints de tumeurs du SNC qui ont été traités, sont asymptomatiques et qui ont arrêté les stéroïdes (pour le traitement des tumeurs du SNC) pendant > 28 jours peuvent être recrutés ;
13. Infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou l'hépatite virale (B ou C) ;
14. Diagnostic de fièvre et de neutropénie dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude.
15. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection grave non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
16. Traitement préalable avec des inhibiteurs de Bcl-2/Bcl-xL.
17. Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.