A széklet inkontinencia kezeléséről (FIT) végzett vizsgálat

Ez egy leplezetlen, több helyszínes, randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat, amely két kezelés (BIO és INJ) hatékonyságát hasonlítja össze közepesen súlyos és súlyos FI esetén:

1. Kiindulási helyzet: A résztvevők két héten keresztül napi tünetnaplót vezetnek, hogy (a) dokumentálják, hogy megfelelnek a vizsgálatba való felvételhez szükséges minimális gyakoriságnak, és (b) referenciaértéket biztosítanak a kezelési válasz értékeléséhez az EMM végén és 3-án, 6, 12 és 24 hónapos követési pontok.
2. EMM: A felvételi kritériumoknak megfelelő összes résztvevőt először 4 hétig EMM-kezelésben részesítjük. A kezelés kulcsfontosságú elemei a betegek oktatása a székletürítés alapvető fiziológiai mechanizmusairól, a diéta és a széklet konzisztenciáját normalizáló gyógyszeres kezelés, valamint a medencefenék gyakorlatai, amelyeket nyomtatott utasítások alapján tanítanak. Az EMM protokoll további céljai (a) annak biztosítása, hogy a BIO-ra vagy INJ-re randomizált résztvevők megfeleljenek ezen kezelések elfogadott kritériumainak, mivel nem reagálnak az EMM-re, és (b) dokumentálni kell a szisztematikusan alkalmazott, optimalizált EMM hatékonyságát és tartósságát. . Az EMM-re reagáló betegeket 3 hónappal később követik nyomon; azokat, akik továbbra is reagálnak, az EMM-en folytatják, és a vizsgálat hátralévő 24 hónapjában követik őket. Mindazonáltal azokat, akik 3 hónap elteltével már nem reagálnak erre a konzervatív kezelésre, véletlenszerű besorolást kapnak BIO-ra vagy INJ-re, és az összes kimeneti mutatót a kezelési ág megkezdésétől számított 3 hónap elteltével értékelik, amelybe randomizálták őket. Ezeket összevonják más betegekkel, akiket véletlenszerűen ugyanarra a kezelésre osztanak be az elsődleges elemzésekhez, és 6 hónap elteltével értékelik őket.

3. Véletlenszerűen kiosztott kezelés: Minden résztvevő, aki nem teljesíti az EMM-et, véletlenszerűen BIO vagy INJ csoportba kerül, és a következőképpen kezelik:

   • A BIO 5-6 egyórás edzésből áll, heti időközönként. Ezek a kezelés első 5-6 hetében jelentkeznek. A kezelési megközelítések magukban foglalják az erősítő edzést minden résztvevőnél, az érzékszervi tréninget az alacsony érzékenységű résztvevők számára és/vagy a késztetés-ellenállási tréninget azoknak a résztvevőknek, akik túlérzékenyek a végbél tágulása által okozott érzésekre. A résztvevők otthoni gyakorlatokat kapnak ezeknek a készségeknek a gyakorlására, amelyeket egy brosúra vezet.
   • Az INJ magában foglalja a kezelésre való felkészülést és a kezelési látogatást. Az előkészítés magában foglalja a profilaktikus antibiotikumokat az eljárás napján, és az étkezés minimális korlátozását. Az eljárás napján az orvos 1 ml dextranomert fecskendez be a végbélnek a fogsorhoz közeli 4 kvadránsába. Tíz másodpercnek kell eltelnie az injekciós tű kihúzása előtt, hogy minimalizálja a dextranomer kifolyását. A résztvevőnek 6 hét múlva kell visszatérnie egy második 4 ml dextranomer ismételt injekciójára. Ezen a második találkozón, ha az FI 75%-kal vagy többet javult az alapvonalhoz képest, a résztvevőt második injekció nélkül folytatják. Ha azonban az FI aránya meghaladja az alapvonal 75%-át, a résztvevőnek felajánlják a második dextranomer injekciót.
4. Kombinált terápia: A hatékonyság elsődleges értékelése az első kezelési vizit befejezését követő 3 hónap elteltével történik, és azokat a résztvevőket, akik nem értek el legalább 75%-os csökkenést az FI gyakoriságában a kiindulási értékhez képest, kezelési kudarcnak minősülnek; felkérést kapnak arra, hogy válasszák ki azt a kezelést, amelyre nem randomizálták őket, vagy az SNS-t kiegészítő kezelésként a vizsgálat hátralévő hónapjaira. Ennek egyik oka az, hogy növeli annak valószínűségét, hogy a résztvevő beleegyezik a véletlenszerű besorolásba, annak ellenére, hogy esetleg eleve preferálja a két kezelés valamelyikét. Így azok a résztvevők, akik egy második kezelést adnak hozzá, és 24 hónapig továbbra is megfigyelés alatt állnak, pragmatikus klinikai vizsgálatot alkotnak (azaz ezeknek a résztvevőknek a vizsgálati terve a továbbiakban azt a klinikai helyzetet emulálja, amelyben a betegek nem reagálnak kielégítően a kezelésre új kezelést vagy kiegészítő kezelést ajánlanak fel).
5. Hosszú távú nyomon követés: 6, 12 és 24 hónap elteltével a hatásosság kezelési szándékának elemzésére kerül sor. Ezeknél az elemzéseknél minden kezelésre randomizált résztvevőt bevonnak az elemzésbe. Minden kezelés továbbra is aktív marad. Az INJ kezelés során beinjektált térfogatnövelő szerek a helyükön maradnak. A BIO esetében a résztvevőket arra biztatják, hogy a kezdeti edzési időszakot követően folytassák a medencefenék gyakorlatait, és fokozzák a végbél érzéseinek tudatosságát. Azokat a résztvevőket, akik kilépnek a vizsgálatból, vagy akiknél a kezelés 3 hónap elteltével sikertelen, a kezelés sikertelenségeként értékelik a hatékonyság utóelemzése során. Adatokat gyűjtenek azoktól a résztvevőktől, akik 3 hónap elteltével alternatív kezelést adnak hozzá, de ezeket az adatokat ebben az elemzésben nem veszik figyelembe. A biztonsági adatokat minden látogatáskor gyűjtjük. Azok a résztvevők, akik 3 hónapos korukban reagálnak, további 21 hónapig (összesen 2 évig) továbbra is figyelemmel kísérik a tüneteket, míg a 3 hónapos korban nem reagáló résztvevőket a kezelés sikertelenségeként tartják meg a kezelés összehasonlító hatékonyságának hosszú távú elemzésében. BIO és INJ kezelések. A biztonság, a költségek és a másodlagos eredmények, például az életminőség és az FI súlyossági skálái longitudinális értékeléséhez a statisztikai modellek a nyomon követési időpontoktól 24 hónapig terjedő adatokat tartalmaznak.
6. Állítsa be a várható előnyökhöz: A viselkedési és az orvosi terápiát összehasonlító kísérletben a résztvevőket nem lehet maszkolni. A validált Hitelesség/Várható Kérdőívet azért fejlesztették ki, hogy felmérjék a páciens várható előnyeit a kezelés kezdeti expozíciója után, és korábbi vizsgálatokban is használták annak meghatározására, hogy a viselkedési kezelési vizsgálatok során van-e egyensúly az aktív és a kontroll állapot között.
7. A továbbfejlesztett orvosi kezelés jellemzése – A javulás tartóssága és a válasz előrejelzői: Az EMM-befutó összes résztvevőjének kezelésének elsődleges célja, hogy ki lehessen zárni azokat a résztvevőket, akik nem igényelnek költségesebb beavatkozást. A kutatók azonban kihasználják a befutó tanulmány adta lehetőséget, hogy azonosítsák az EMM-re adott válasz előrejelzőit, és értékeljék a fejlesztések tartósságát. Az EMM nem „szokásos ellátás”, hanem egy írásos protokollt követ, amelynek célja az EMM optimalizálása, ezért ezt a fokozott orvosi kezelést jelölik. Azoknak a résztvevőknek, akik az EMM bejáratás végén a kezelésre reagáltak, 3 hónapos utánkövetést terveznek, és azoknak, akik a 3 hónapos utánkövetés után már nem reagálnak a kezelésre, lehetőséget kapnak arra, hogy véletlenszerű besorolást kapjanak a 3 kezelés ezen a ponton. Azokat azonban, akik továbbra is reagálnak az EMM-re a 3 hónapos követés után, további 21 hónapig követik. Minden résztvevőt, függetlenül az EMM végén elért eredményektől, arra ösztönözzük, hogy folytassák az EMM fázis során tanult kezelési megközelítések alkalmazását.

Minden résztvevőt 24-27 hónapig tanulmányoznak az EMM hónap befejezése után, és a vizsgálat várható időtartama 4,5 év az első beiratkozástól az utolsó résztvevő befejezéséig. Körülbelül 285 felnőtt résztvevőt – férfiakat és nőket egyaránt – vesznek fel az EMM-re, hogy biztosítsák, hogy 194 olyan résztvevő, aki nem részesült az EMM-ben, elérhető legyen a randomizálásra a két kezelési karba (kezelési karonként 97). A résztvevőket klinikusok utalhatják be, vagy válaszolhatnak a vizsgálattal kapcsolatos hirdetésekre.