Studie léčby fekální inkontinence (FIT).

Toto je nemaskovaná, vícemístná, randomizovaná, paralelní skupinová studie srovnávající účinnost dvou léčeb [BIO a INJ] pro středně těžkou až těžkou FI:

1. Výchozí stav: Účastníci si budou po dobu dvou týdnů vést denní deník příznaků, aby (a) zdokumentovali, že splňují minimální frekvenci požadovanou pro zařazení do studie, a (b) poskytli referenční hodnotu pro hodnocení léčebné odpovědi na konci EMM a ve 3. 6, 12 a 24 měsíců sledování.
2. EMM: Všichni účastníci splňující kritéria pro zařazení budou nejprve léčeni EMM po dobu 4 týdnů. Klíčovými složkami léčby jsou edukace pacienta o základních fyziologických mechanismech vyprazdňování, dieta a medikace k normalizaci konzistence stolice a cvičení pánevního dna podle tištěných pokynů. Další cíle protokolu EMM jsou (a) zajistit, aby účastníci randomizovaní do BIO nebo INJ splňovali přijatá kritéria pro tyto léčby tím, že nereagovali na EMM, a (b) zdokumentovat účinnost a trvanlivost systematicky aplikované, optimalizované EMM. . Pacienti, kteří reagují na EMM, budou sledováni o 3 měsíce později; ti, kteří zůstanou respondéry, budou pokračovat v EMM a sledováni po zbývajících 24 měsíců studie. Nicméně ti, kteří po 3 měsících již nereagují na tuto konzervativní léčbu, budou pozváni k randomizaci do BIO nebo INJ a všechna výsledná měření budou posouzena po 3 měsících od zahájení léčebné větve, do které budou randomizováni. Budou spojeni s dalšími pacienty náhodně přiřazenými ke stejné léčbě pro primární analýzy a budou hodnoceni po 6 měsících.

3. Náhodně přidělené ošetření: Každý účastník, který neuspěje v EMM, bude náhodně přidělen do BIO nebo INJ a bude s ním zacházeno následovně:

   • BIO se bude skládat z 5-6 jednohodinových tréninků rozložených v týdenních intervalech. Ty se objeví během prvních 5-6 týdnů léčby. Léčebné přístupy budou zahrnovat silový trénink u všech účastníků, senzorický trénink pro účastníky s hyposenzitivitou a/nebo trénink odolnosti vůči nutkání pro účastníky s přecitlivělostí na pocity způsobené distenzí rekta. K procvičování těchto dovedností budou účastníkům zadána domácí cvičení, která budou vedena brožurou.
   • Součástí INJ bude příprava na ošetření a léčebná návštěva. Příprava bude zahrnovat profylaktická antibiotika v den výkonu a minimální omezení příjmu potravy. V den výkonu lékař vstříkne 1 ml dextranomeru do každého ze 4 kvadrantů rekta proximálně k dentální linii. Před vytažením injekční jehly se nechá uplynout deset sekund, aby se minimalizovala drenáž dextranomeru. Účastník bude naplánován na návrat za 6 týdnů pro případnou opakovanou injekci druhého 4 ml dextranomeru. Pokud se při této druhé schůzce zlepšila FI o 75 % nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou, bude účastník pokračovat bez druhé injekce. Pokud je však míra FI vyšší než 75 % výchozí hodnoty, bude účastníkovi nabídnuta druhá injekce dextranomeru.
4. Kombinovaná terapie: Primární hodnocení účinnosti je 3 měsíce po první dokončené léčebné návštěvě a účastníci, kteří nedosáhli alespoň 75% snížení frekvence FI ve srovnání s výchozí hodnotou, budou klasifikováni jako selhání léčby; budou vyzváni, aby si zvolili léčbu, ke které nebyli randomizováni, nebo SNS jako doplňkovou léčbu po zbývající měsíce studie. Jedním z důvodů je zvýšení pravděpodobnosti, že účastník bude souhlasit s randomizací, přestože může mít apriorní preference pro jednu ze dvou léčebných metod. Účastníci, kteří přidají druhou léčbu a budou nadále sledováni po dobu 24 měsíců, budou představovat pragmatickou klinickou studii (tj. design studie pro tyto účastníky do budoucna napodobuje klinickou situaci, ve které pacienti, kteří mají neuspokojivou odpověď na léčbu je nabídnuta nová léčba nebo doplňková léčba).
5. Dlouhodobé sledování: V 6., 12. a 24. měsíci bude provedena analýza účinnosti zaměřená na léčbu. U těchto analýz budou do analýzy zahrnuti všichni účastníci randomizovaní k léčbě. Všechny léčby budou nadále aktivní. Objemová činidla vstřikovaná při léčbě INJ zůstanou na svém místě. Pro BIO budou účastníci povzbuzováni, aby pokračovali v procvičování cvičení pánevního dna a zvyšovali povědomí o rektálních vjemech po úvodním tréninkovém období. Účastníci, kteří odstoupí ze studie nebo u kterých selže léčba po 3 měsících, budou v následných analýzách účinnosti hodnoceni jako selhání léčby. Údaje budou shromažďovány od účastníků, kteří přidali alternativní léčbu po 3 měsících, ale tato data nebudou v této analýze brána v úvahu. Při každé návštěvě budou shromažďovány bezpečnostní údaje. Účastníci, kteří reagují na léčbu ve 3 měsících, budou pokračovat v monitorování symptomů dalších 21 měsíců (celkem 2 roky), zatímco účastníci, kteří nereagují na 3 měsíce, budou v dlouhodobé analýze srovnávací účinnosti léčby ponecháni jako neúspěšní. BIO a INJ ošetření. Pro dlouhodobé hodnocení bezpečnosti, nákladů a sekundárních výsledků, jako je kvalita života a stupnice závažnosti FI, budou statistické modely zahrnovat data z časových bodů sledování po dobu 24 měsíců.
6. Upravte očekávaný přínos: Ve studii srovnávající behaviorální a lékařskou terapii nelze účastníky maskovat. Validovaný dotazník důvěryhodnosti/očekávání byl vyvinut k posouzení pacientova očekávání přínosu po počáteční expozici léčbě a byl použit v předchozích studiích k určení, zda existuje rovnováha mezi aktivními a kontrolními podmínkami ve studiích behaviorální léčby.
7. Charakterizace vylepšené lékařské léčby – Trvanlivost zlepšení a prediktory odezvy: Primárním účelem léčby všech účastníků se zavedenou EMM je možnost vyloučit účastníky, kteří nevyžadují nákladnější intervence. Vyšetřovatelé však využijí příležitosti, kterou poskytuje tato zaváděcí studie, k identifikaci prediktorů odezvy na EMM a k posouzení trvanlivosti zlepšení. EMM nebude „obvyklou péčí“, ale bude se řídit písemným protokolem, který je určen k optimalizaci EMM, a proto je označena jako rozšířená lékařská péče. Účastníkům, kteří na konci zahájení EMM reagují na léčbu, bude naplánováno 3měsíční sledování a těm, kteří již po 3 měsících nereagují na léčbu, bude nabídnuta příležitost, aby byli randomizováni do jednoho z 3 ošetření v tomto bodě. Nicméně ti, kteří zůstanou reagujícími na EMM po 3 měsících sledování, budou nadále sledováni po dobu dalších 21 měsíců. Všichni účastníci, bez ohledu na jejich výsledky na konci EMM, budou vyzváni, aby pokračovali v používání léčebných přístupů, které se naučili během fáze EMM.

Každý účastník bude studován po dobu 24–27 měsíců po dokončení měsíce EMM a předpokládaná doba trvání studie je 4,5 roku od prvního zápisu do ukončení posledního účastníka. Do EMM bude přijato přibližně 285 dospělých účastníků, mužů i žen, aby bylo zajištěno, že 194 účastníků, kteří z EMM neměli prospěch, bude k dispozici pro randomizaci do dvou léčebných větví (97 na léčebnou větev). Účastníci mohou být doporučeni lékaři nebo mohou reagovat na zveřejněné inzeráty o studii.