Badanie leczenia nietrzymania stolca (FIT).

Jest to niemaskowane, wieloośrodkowe, randomizowane badanie w grupach równoległych, porównujące skuteczność dwóch metod leczenia [BIO i INJ] umiarkowanego do ciężkiego FI:

1. Wartość wyjściowa: Uczestnicy będą prowadzić dzienny dziennik objawów przez dwa tygodnie, aby (a) udokumentować, że spełniają minimalną częstotliwość wymaganą do włączenia do badania oraz (b) podać wartość referencyjną do oceny odpowiedzi na leczenie pod koniec EMM i po 3, Punkty kontrolne po 6, 12 i 24 miesiącach.
2. EMM: wszyscy uczestnicy spełniający kryteria włączenia zostaną najpierw potraktowani EMM przez 4 tygodnie. Kluczowymi elementami leczenia są edukacja pacjentki w zakresie podstawowych fizjologicznych mechanizmów wypróżniania, diety i leków normalizujących konsystencję stolca oraz ćwiczenia dna miednicy nauczane za pomocą drukowanych instrukcji. Dodatkowymi celami protokołu EMM są (a) zapewnienie, że uczestnicy przydzieleni losowo do BIO lub INJ spełniają przyjęte kryteria dla tych terapii poprzez brak odpowiedzi na EMM oraz (b) udokumentowanie skuteczności i trwałości systematycznie stosowanego, zoptymalizowanego EMM . Pacjenci, którzy reagują na EMM, będą obserwowani 3 miesiące później; ci, którzy pozostaną reagujący, będą kontynuowani na EMM i obserwowani przez pozostałe 24 miesiące badania. Jednak ci, którzy nie reagują już na to leczenie zachowawcze po 3 miesiącach, zostaną zaproszeni do losowego przydziału do grupy BIO lub INJ, a wszystkie wskaźniki wyniku zostaną ocenione po 3 miesiącach od rozpoczęcia ramienia leczenia, do którego zostali zrandomizowani. Zostaną oni połączeni z innymi pacjentami losowo przydzielonymi do tego samego leczenia do podstawowych analiz i zostaną ocenieni po 6 miesiącach.

3. Losowo przydzielone traktowanie: każdy uczestnik, który nie zda EMM, zostanie losowo przydzielony do BIO lub INJ i potraktowany w następujący sposób:

   • BIO składać się będzie z 5-6 jednogodzinnych sesji treningowych w odstępach tygodniowych. Wystąpią one w ciągu pierwszych 5-6 tygodni leczenia. Metody leczenia będą obejmowały trening siłowy u wszystkich uczestników, trening sensoryczny dla uczestników z nadwrażliwością i/lub trening odporności na parcia na bodźce dla uczestników z nadwrażliwością na odczucia spowodowane rozdęciem odbytnicy. W celu przećwiczenia tych umiejętności uczestnikom zostaną przydzielone ćwiczenia domowe, które będą prowadzone na podstawie broszury.
   • INJ obejmie przygotowanie do zabiegu oraz wizytę zabiegową. Przygotowanie obejmie profilaktyczne antybiotyki na dzień zabiegu oraz minimalne ograniczenia w przyjmowaniu pokarmów. W dniu zabiegu lekarz wstrzyknie po 1 ml dekstranomeru w każdy z 4 ćwiartek odbytnicy proksymalnie do linii zębatej. Zanim igła do wstrzykiwań zostanie wycofana, minie dziesięć sekund, aby zminimalizować drenaż dekstranomeru. Uczestnik zostanie wyznaczony do powrotu za 6 tygodni w celu ewentualnego ponownego wstrzyknięcia drugich 4 ml dekstranomeru. Jeśli podczas tej drugiej wizyty FI poprawi się o 75% lub więcej w porównaniu z wartością wyjściową, pacjent będzie kontynuował leczenie bez drugiego wstrzyknięcia. Jeśli jednak wskaźnik FI jest większy niż 75% wartości wyjściowej, uczestnikowi zostanie zaproponowane drugie wstrzyknięcie dekstranomeru.
4. Terapia skojarzona: Podstawowa ocena skuteczności odbywa się po 3 miesiącach od zakończenia pierwszej wizyty terapeutycznej, a uczestnicy, którzy nie osiągnęli co najmniej 75% zmniejszenia częstości FI w porównaniu z wartością wyjściową, zostaną sklasyfikowani jako niepowodzenie leczenia; zostaną poproszeni o wybranie leczenia, do którego nie zostali przydzieleni losowo lub SNS jako leczenia wspomagającego na pozostałe miesiące badania. Jednym z powodów jest zwiększenie prawdopodobieństwa, że ​​uczestnik zgodzi się na randomizację, pomimo ewentualnych preferencji a priori dotyczących jednego z dwóch rodzajów leczenia. W związku z tym uczestnicy, którzy dodadzą drugie leczenie i będą nadal monitorowani przez okres do 24 miesięcy, będą stanowili pragmatyczne badanie kliniczne (tj. zaproponowano nowe leczenie lub leczenie pomocnicze).
5. Długoterminowa obserwacja: analiza skuteczności zgodnie z zamiarem leczenia zostanie przeprowadzona po 6, 12 i 24 miesiącach. W przypadku tych analiz wszyscy uczestnicy losowo przydzieleni do leczenia zostaną włączeni do analizy. Wszystkie zabiegi będą nadal aktywne. Środki wypełniające wstrzyknięte w zabiegu INJ pozostaną na swoim miejscu. W przypadku BIO uczestnicy będą zachęcani do kontynuowania ćwiczeń dna miednicy i zwiększonej świadomości odczuć w odbycie po początkowym okresie szkolenia. Uczestnicy, którzy wycofają się z badania lub u których leczenie zakończy się niepowodzeniem po 3 miesiącach, zostaną ocenieni jako osoby, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem w dalszych analizach skuteczności. Dane zostaną zebrane od uczestników, którzy dodali alternatywne leczenie po 3 miesiącach, ale dane te nie będą brane pod uwagę w tej analizie. Dane dotyczące bezpieczeństwa będą zbierane przy każdej wizycie. Uczestnicy, którzy reagują na leczenie po 3 miesiącach, będą nadal monitorować objawy przez dodatkowe 21 miesięcy (łącznie 2 lata), podczas gdy uczestnicy, którzy nie reagują na leczenie po 3 miesiącach, zostaną zatrzymani jako niepowodzenia leczenia w długoterminowej analizie porównawczej skuteczności Zabiegi BIO i INJ. W przypadku podłużnych ocen bezpieczeństwa, kosztów i drugorzędnych wyników, takich jak skale jakości życia i ciężkości FI, modele statystyczne będą obejmować dane z punktów kontrolnych w ciągu 24 miesięcy.
6. Dostosuj do oczekiwanych korzyści: W badaniu porównującym terapię behawioralną i medyczną nie można maskować uczestników. Zatwierdzony Kwestionariusz Wiarygodności/Oczekiwań został opracowany w celu oceny oczekiwanych przez pacjenta korzyści po wstępnej ekspozycji na leczenie i był używany we wcześniejszych badaniach w celu ustalenia, czy istnieje równowaga między warunkami aktywnymi i kontrolnymi w próbach leczenia behawioralnego.
7. Charakterystyka udoskonalonego leczenia – Trwałość poprawy i predyktory odpowiedzi: Głównym celem leczenia wszystkich uczestników EMM jest możliwość wykluczenia uczestników, którzy nie wymagają bardziej kosztownych interwencji. Jednak badacze skorzystają z okazji, jaką daje to wstępne badanie, aby zidentyfikować predyktory odpowiedzi na EMM i ocenić trwałość ulepszeń. EMM nie będzie „zwykłą opieką”, ale będzie postępować zgodnie z pisemnym protokołem, który ma na celu optymalizację EMM, dlatego jest to oznaczone jako ulepszone zarządzanie medyczne. Uczestnicy, którzy reagują na leczenie pod koniec okresu wstępnego EMM, zostaną zaplanowani na 3-miesięczną obserwację, a ci, którzy nie reagują już na leczenie po 3 miesiącach obserwacji, otrzymają możliwość randomizacji do jednego z 3 zabiegi w tym momencie. Jednak osoby, które nadal reagują na EMM po 3 miesiącach obserwacji, będą nadal obserwowane przez dodatkowe 21 miesięcy. Wszyscy uczestnicy, niezależnie od ich wyników na koniec EMM, będą zachęcani do dalszego stosowania metod leczenia poznanych podczas fazy EMM.

Każdy uczestnik będzie studiował przez 24-27 miesięcy po zakończeniu miesiąca EMM, a przewidywany czas trwania badania to 4,5 roku od pierwszej rejestracji do zakończenia ostatniego uczestnika. Około 285 dorosłych uczestników, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, zostanie zrekrutowanych do EMM, aby zapewnić, że 194 uczestników, którzy nie odnieśli korzyści z EMM, będzie dostępnych do randomizacji do dwóch ramion leczenia (97 na ramię leczenia). Uczestnicy mogą być kierowani przez klinicystów lub mogą odpowiadać na zamieszczone ogłoszenia dotyczące badania.