Az Anhedonia transzlációs modellje

Bár transzdiagnosztikai fenotípusnak tekintik, az anhedonia a motiváció, az értékelés vagy a hedonikus értékelés hiányából eredhet, amelyek mindegyike más-más neurális folyamatot tükröz, és eltérő módon fejeződik ki az egyének között. Kritikus szükség van az anhedonia konstrukciójának finomítására a kezelés javítása érdekében. A projekt hosszú távú célja a számítási, képalkotási és ok-okozati manipulációk kombinálása az anhedónia csökkent értékelésének transzlációs biomarkerének meghatározása érdekében. Ennek a javaslatnak az a célja, hogy azonosítsa, hogy a jutalom-pozitivitás (RewP) néven ismert EEG-válasz hogyan lehet az anhedonia értékalapú hiányosságaira jellemző biomarker. A RewP-t csak a jutalmazó eredmény bemutatása váltja ki, depresszióban csökken, és a megerősítő tanulási modellek központi jellemzőjével, a pozitív jutalom előrejelzési hibával (+RPE) skálázódik. Fontos, hogy ugyanaz a neurális válasz váltható ki rágcsálókban, akik ugyanazt a tanulási feladatot használják, mint az emberekben. A javaslat célja annak tesztelése, hogy az indukált érzelmek, depressziós hangulat és tanult tehetetlenség (egerekben) közvetlenül csökkenti-e az +RPE kódolást a RewP-ben. Ennek a megközelítésnek az az oka, hogy az elektrofiziológia nagyon ígéretes eszköz az összetett viselkedési mechanizmusok azonosítására és ezeknek a mechanizmusoknak a fajok közötti átültetésére. Az 1. cél meghatározza, hogy az indukált érzelmek és a +RPE független vagy interaktív hatással vannak-e a RewP-re. A 2. cél a depressziós résztvevőket toborozza, és meghatározza, hogy az anhedonia és a +RPE független vagy interaktív hatással vannak-e a RewP alapjául szolgáló forrásszintű generátorokra (MEG használatával). A 3. cél ugyanazt a feladatot fogja használni egy egérmodellben infralimbikus felvételekkel; ez azután teszteli ennek a mechanizmusnak az okozati csökkenését (tanult tehetetlenség) és felépülését (fluoxetin). Ez a javasolt kutatás innovatív, mert egy neurális válaszhoz szorosan kötődő számítási funkciót azonosít, amely közvetlenül foglalkozik a betegség-specifikus fenotípussal humán betegekben, és egy rágcsáló modellen belül értékelhető, manipulálható és helyreállítható. Ez a hozzájárulás várhatóan jelentős lesz, mert elősegíti az anhedónia hiányos értékelésének transzlációs mechanizmusát. E célok teljesítése után a várt eredmény a RewP-t az anhedónia aberráns értékelésének érzékeny és specifikus mechanizmusaként fogja érvényesíteni. A Research Domain Criteria keretrendszerrel összhangban a számítási modellezés alkalmazása megkönnyíti a megközelítési motiváció több alkonstrukciója közötti algoritmikus kontrasztokat a pozitív vegyértékrendszerek tartományában. Az itt továbbfejlesztett transzlációs számítógépes pszichiátriai megközelítés összekapcsolja az áramköri szintű diszfunkciót, az aberráns számításokat és a transz-diagnosztikai viselkedési fenotípust. Az itt kitűzött célok sikeres teljesítése nagyon ígéretes utat fog létrehozni ezen erősségek egy számítási ihletésű, mechanikusan tesztelt, lefordítható anhedonia aberráns értékelési modelljévé való kombinálásához. Ez az új biomarkerjelölt fajok között lefordítható, és járóbeteg-klinikán tesztelhető lesz.