VAC071: Tanulmány a ChAd63/MVA PvDBP vakcinák hatékonyságának felmérésére
2023. október 10. frissítette: University of Oxford
A IIa fázisú kihívás vizsgálata a Plasmodium Vivax malária vakcina jelöltek ChAd63 PvDBP és MVA PvDBP hatékonyságának felmérésére az Egyesült Királyságban élő egészséges felnőtteknél
Ez egy nyílt, IIa fázisú, kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) vizsgálat, amelynek célja annak felmérése, hogy az új vivax malária vakcina, a ChAd63 PvDBP és MVA PvDBP védelmet nyújt-e a maláriafertőzés ellen.
A résztvevők egy vagy két adag ChAd63 PvDBP-t, majd 8 héttel később egy adag MVA PvDBP-t kapnak.
Körülbelül 4 héttel a második oltás után az önkénteseket maláriával fertőzik (szándékosan megfertőzve) intravénás injekciós vérvizsgálattal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az önkénteseket az oxfordi CCVTM-ben toborozzák és oltják be.
A kísérletben két csoportot oltanak be, és egy opcionális harmadik csoportot is bevonnak, ha kevesebb mint 6 önkéntes teszi teljessé a 2. csoportot. Összesen legfeljebb 19 önkéntes vesz részt. Ezeket összehasonlítják a megfelelő számú fertőzőképességi kontrollal, akik nem kaptak védőoltást, és akiket egy külön vizsgálat (VAC069 - NCT03797989) részeként vesznek fel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology & Tropical Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges felnőtt 18 és 45 év között.
- Duffy antigén/kemokin receptor (DARC) pozitív vörösvértestek.
- A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) normál szérumszintje.
- Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden tanulmányi követelménynek megfelelni.
- Hajlandó megengedni a nyomozóknak, hogy megvitassák az önkéntes kórtörténetét háziorvosukkal.
- Csak nők: Folyamatos hatékony fogamzásgátlást* kell gyakorolniuk a vizsgálat időtartama alatt
- Megállapodás arról, hogy véglegesen tartózkodik a véradástól
- A tárgyaláson való részvételhez írásos beleegyezés.
- Elérhető (24/7) mobiltelefonon a CHMI és az összes maláriaellenes kezelés befejezése közötti időszakban.
- Hajlandó egy gyógyító maláriaellenes kezelésre a CHMI után.
- Hajlandó Oxfordban lakni a tanulmány idejére, amíg a maláriaellenes kezelések be nem fejeződnek.
Válaszoljon helyesen a tájékoztatáson alapuló beleegyezési kvíz minden kérdésére.
- Az önkéntes nőknek hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk a vizsgálat során, mivel a malária által okozott fertőzés komoly kockázatot jelenthet mind az anya egészségére, mind a születendő magzatra nézve.
Kizárási kritériumok:
- Klinikai malária története (bármely faj).
- Utazzon egy egyértelműen malária endémiás helyre a vizsgálati időszak alatt vagy az azt megelőző hat hónapon belül.
- Jelenlegi vagy tervezett kezelés hosszan tartó immunmoduláló gyógyszerekkel a vizsgálati időszak alatt bármikor (pl. infliximab).
- Antimaláriaellenes hatású antibiotikumok krónikus alkalmazása (pl. tetraciklinek bőrgyógyászati betegeknek, trimetoprim-szulfametoxazol visszatérő húgyúti fertőzésekre stb.).
- Súly kevesebb, mint 50 kg, a szűrővizsgálaton mérve.
- Az immunglobulinok átvétele a vakcinajelölt tervezett beadását megelőző három hónapon belül.
- Vérkészítmények (pl. vérátömlesztés) átvétele a múltban bármikor.
- A perifériás vénás hozzáférés valószínűleg nem teszi lehetővé a napi kétszeri vérvizsgálatot (a vizsgáló meghatározása szerint).
- Vizsgálati készítmény átvétele a felvételt megelőző 30 napon belül, vagy tervezett átvétel a vizsgálati időszak alatt.
- Bármilyen vakcina átvétele a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy bármely más vakcina tervezett átvétele az egyes vizsgálati vakcinázást megelőző vagy azt követő 30 napon belül, kivéve az engedélyezett COVID-19 vakcinákat, amelyeket nem kell átvenni 14 napon belül vagy 7 napon belül bármely vizsgálati oltás után.
- A COVID-19 vakcina tervezett beérkezése a CHMI napja előtt 2 héttel a maláriaellenes kezelés befejezéséig
- Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy tervezett részvétel a vizsgálati időszak alatt.
- Vizsgálati vakcina előzetes kézhezvétele, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati adatok értelmezését vagy a P. vivax parazitát, ahogy azt a vizsgáló értékelte.
- Sarlósejtes vérszegénység, sarlósejtes anaemia, thalassaemia vagy thalassaemia vonás, vagy bármely olyan hematológiai állapot, amely befolyásolhatja a malária fertőzésre való érzékenységet.
- Bármilyen igazolt vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a HIV-fertőzést is; asplenia; visszatérő, súlyos fertőzések és krónikus (14 napnál tovább) immunszuppresszív gyógyszeres kezelés az elmúlt 6 hónapban (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek).
- Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy reakciók, amelyeket a vakcina bármely összetevője súlyosbíthat, pl. tojástermékek, Kathon, aminoglikozidok.
- Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy olyan reakciók, amelyeket a maláriafertőzés súlyosbíthat.
- Klinikailag jelentős kontakt dermatitisz anamnézisében.
- Bármilyen anamnézisben szereplő anafilaxiás reakció a védőoltások hatására.
- Terhesség, szoptatás vagy terhességi szándék a vizsgálat során.
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy a QT-intervallum megnyúlását okozzák, és fennáll a Malarone használatának ellenjavallata.
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy klinikailag jelentős kölcsönhatást váltanak ki a Riamet-tel és a Malarone-nal.
- Bármilyen klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
- A kórtörténetben előforduló szívritmuszavar, beleértve a klinikailag jelentős bradycardiát.
- Az elektrolit egyensúly zavarai, pl. hypokalaemia vagy hypomagnesaemia.
- A családban előfordult veleszületett QT-megnyúlás vagy hirtelen halál.
- Mindkét javasolt malária elleni gyógyszer alkalmazásának ellenjavallatai; Riamet Malarone.
- Rák anamnézisében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot).
- Súlyos pszichiátriai állapot a kórtörténetben, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt.
- Bármilyen más súlyos krónikus betegség, amely kórházi szakorvosi felügyeletet igényel.
- Gyanított vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás, amelyet hetente 25 szabványos brit egységnél nagyobb alkoholfogyasztás határoz meg.
- Gyanított vagy ismert intravénás kábítószerrel való visszaélés a beiratkozást megelőző 5 évben.
- Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) kimutatható a szérumban.
- Szeropozitív a hepatitis C vírusra (HCV elleni antitestek) a szűréskor vagy (kivéve, ha részt vett egy korábbi hepatitis C vakcina vizsgálatban igazoltan negatív HCV antitestekkel a vizsgálatban való részvétel előtt, és negatív HCV RNS PCR a vizsgálat során).
- Pozitív családi anamnézis 50 évesnél fiatalabb I. és 2. fokú rokonoknál szívbetegség miatt.
- Önkéntesek, akiket társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okok miatt nem lehet szorosan követni.
- Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálaton, vizeletvizsgálaton vagy klinikai vizsgálaton. Rendellenes vizsgálati eredmények esetén megerősítő, megismételt vizsgálatot kell kérni. A kizárási kritériumoknak megfelelő laboratóriumi értékek azonosítására szolgáló eljárásokat az SOP VC027 tartalmazza.
- Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely jelentősen növelheti az önkéntes kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolja az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy rontja a vizsgálati adatok értelmezését.
- A vizsgálati csoport képtelen kapcsolatba lépni az önkéntes háziorvosával, hogy megerősítse a kórtörténetét és a részvétel biztonságát.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
3 önkéntes kapott 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP-t és 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP-t 8 héttel később, heterológ prime-boost sémában, majd 2-4 héttel később vérstádiumú CHMI-t.
|
egy adag 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP és egy adag 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 héttel később, heterológ prime-boost sémában.
|
|
Kísérleti: 2. csoport
Legfeljebb 10 önkéntes kapott egy adag 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP-t, 12-18 hónappal később egy második adag 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP-t és 8 héttel később 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP-t, majd vérstádiumú CHMI 2-4 héttel később.
|
egy adag 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP és egy adag 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 héttel később, heterológ prime-boost sémában.
|
|
Kísérleti: 3. csoport
Ha kevesebb, mint 6 önkéntes végzi el a vizsgálatot a 2. csoportban, akkor új önkénteseket vesznek fel a 3. csoportba, így összesen 6 önkéntes lesz a 2. és 3. csoport között, akik elvégzik az összes oltást és a CHMI-t. A 3. csoport önkéntesei 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP-t és 2 x10^8 pfu MVA PvDBP-t kapnak 8 héttel később, heterológ prime-boost rendszerben, majd 2-4 héttel később vérstádiumú CHMI-t. |
egy adag 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP és egy adag 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 héttel később, heterológ prime-boost sémában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ChAd63 és az MVA PvDBP vakcinák hatékonysága, heterológ elsődleges emlékeztető sémában beadva, a beoltott alanyok csökkent parazitaszaporodási aránya alapján értékelve
Időkeret: 3 hónappal a CHMI után
|
A kvantitatív PCR-eredetű parazita-szaporodási arány (PMR) lesz az elsődleges hatékonysági végpont, és a végpont összehasonlítása az 1., 2. és 3. csoport (összevont adatok) és a malária-naiv kontrollok között, amelyek egyidejű CHMI-ben, azonos körülmények között vesznek részt. a hatékonyság elsődleges elemzése.
|
3 hónappal a CHMI után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ChAd63 és MVA PvDBP vakcinák andidátok biztonságossága, heterológ elsődlegesen fokozó sémában beadva egy egészséges önkénteseken végzett CHMI-vizsgálatban
Időkeret: Minden oltást követő 28 napon belül. A vakcinázás a 0. és 2. hónapban történt az 1. és 3. csoportban (ChAd63, MVA PvDBP); és 0, 17 és 19 hónapos korban a 2. csoportban (ChAd63, ChAd63, MVA PvDBP).
|
Nemkívánatos eseményt bejelentő résztvevők száma
|
Minden oltást követő 28 napon belül. A vakcinázás a 0. és 2. hónapban történt az 1. és 3. csoportban (ChAd63, MVA PvDBP); és 0, 17 és 19 hónapos korban a 2. csoportban (ChAd63, ChAd63, MVA PvDBP).
|
|
A Humorális immunogenitás ChAd63 és MVA PvDBP vakcina jelöltek, heterológ elsődleges fokozó sémában beadva
Időkeret: 14 nappal az utolsó oltás után. A végső oltások (MVA PvDBP) 2 hónapos korban történtek az 1. és 3. csoportban; és 19 hónaposan a 2. csoportban.
|
Teljes IgG antitest válasz a P. vivax Duffy-kötő fehérjére (PvDBP)
|
14 nappal az utolsó oltás után. A végső oltások (MVA PvDBP) 2 hónapos korban történtek az 1. és 3. csoportban; és 19 hónaposan a 2. csoportban.
|
|
A Celluláris Immunogenitás ChAd63 és MVA PvDBP vakcina jelöltek, heterológ primer-boost rendszerben beadva
Időkeret: 14 nappal az utolsó oltás után. A végső vakcináció (MVA PvDBP) 2 hónapos korban történt az 1. és 3. csoportban; és 19 hónaposan a 2. csoportban.
|
PvDBPII-specifikus CD4+ CD45RA-CCR7- IFN-y-t termelő effektor memória T-sejtek
|
14 nappal az utolsó oltás után. A végső vakcináció (MVA PvDBP) 2 hónapos korban történt az 1. és 3. csoportban; és 19 hónaposan a 2. csoportban.
|
|
Immunológiai adatok a csökkent parazita-szaporodási arányhoz való társuláshoz
Időkeret: 3 hónappal a CHMI után
|
Statisztikai korreláció a ChAd63 és MVA PvDBP vakcinák és a PMR által kiváltott anti-PvDBP antitest válaszok között.
|
3 hónappal a CHMI után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Angela M Minassian, MBBS MA DPhil MRCP FRCPath, University of Oxford
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. július 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. július 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. július 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 3.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 10.
Utolsó ellenőrzés
2022. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VAC071
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .