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VAC071: uno studio per valutare l'efficacia dei vaccini ChAd63/MVA PvDBP

10 ottobre 2023 aggiornato da: University of Oxford

Uno studio di sfida di fase IIa per valutare l'efficacia dei candidati al vaccino contro la malaria Plasmodium Vivax ChAd63 PvDBP e MVA PvDBP in adulti sani che vivono nel Regno Unito

Questo è uno studio in aperto, di fase IIa, sull'infezione da malaria umana controllata (CHMI) volto a valutare se i nuovi vaccini contro la malaria vivax ChAd63 PvDBP e MVA PvDBP possono proteggere dall'infezione da malaria.

I partecipanti riceveranno una o due dosi di ChAd63 PvDBP seguite da una dose di MVA PvDBP 8 settimane dopo.

Circa 4 settimane dopo la seconda vaccinazione, i volontari saranno sfidati (deliberatamente infettati) dalla malaria mediante iniezione endovenosa

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I volontari saranno reclutati e vaccinati presso il CCVTM, Oxford.

Ci saranno due gruppi vaccinati nella sperimentazione, con un terzo gruppo facoltativo incluso se meno di 6 volontari completano il gruppo 2. Saranno inclusi fino a 19 volontari in totale. Questi saranno confrontati con un numero corrispondente di controlli di infettività, che non ricevono alcuna vaccinazione, che saranno reclutati come parte di uno studio separato (VAC069 - NCT03797989).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology & Tropical Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 41 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulto sano di età compresa tra 18 e 45 anni.
  • Globuli rossi positivi per l'antigene Duffy/recettore delle chemochine (DARC).
  • Livelli sierici normali di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
  • In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
  • Disposto a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico generico.
  • Solo donne: devono praticare una contraccezione continua efficace* per la durata dello studio
  • Accordo di astenersi definitivamente dalla donazione del sangue
  • Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.
  • Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante il periodo compreso tra CHMI e il completamento di tutte le cure antimalariche.
  • Disposto a prendere un regime curativo antimalarico dopo CHMI.
  • Disposto a risiedere a Oxford per la durata dello studio, fino al completamento degli antimalarici.

  • Rispondi correttamente a tutte le domande del quiz sul consenso informato.

    • Le volontarie donne sono tenute a utilizzare una forma efficace di contraccezione durante il corso dello studio poiché la malaria potrebbe rappresentare un serio rischio sia per la salute materna che per il feto.

Criteri di esclusione:

  • Storia di malaria clinica (qualsiasi specie).
  • Viaggiare in una località chiaramente endemica della malaria durante il periodo di studio o nei sei mesi precedenti.
  • Trattamento in corso o programmato con farmaci immunomodificanti a lunga durata d'azione in qualsiasi momento durante il periodo di studio (ad es. infliximab).
  • Uso cronico di antibiotici con effetti antimalarici (ad es. tetracicline per i pazienti dermatologici, trimetoprim-sulfametossazolo per le infezioni ricorrenti delle vie urinarie, ecc.).
  • Peso inferiore a 50 kg, misurato durante la visita di screening.
  • Ricezione di immunoglobuline entro i tre mesi precedenti la somministrazione pianificata del vaccino candidato.
  • Ricevimento di emoderivati ​​(ad es. trasfusioni di sangue) in qualsiasi momento del passato.
  • È improbabile che l'accesso venoso periferico consenta un esame del sangue due volte al giorno (come determinato dallo sperimentatore).
  • Ricevimento di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'iscrizione o ricevimento programmato durante il periodo di studio.
  • Ricezione di qualsiasi vaccino nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o ricezione pianificata di qualsiasi altro vaccino entro 30 giorni prima o dopo ogni vaccinazione dello studio, ad eccezione dei vaccini COVID-19 autorizzati, che non devono essere ricevuti entro 14 giorni prima o 7 giorni dopo qualsiasi vaccinazione in studio.
  • Ricezione pianificata di un vaccino COVID-19 tra 2 settimane prima del giorno di CHMI fino al completamento del trattamento antimalarico
  • Coinvolgimento concomitante in un'altra sperimentazione clinica o coinvolgimento pianificato durante il periodo di studio.
  • Precedente ricezione di un vaccino sperimentale che potrebbe avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione o del parassita P. vivax come valutato dallo sperimentatore.
  • Storia di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia o tratto talassemico o qualsiasi condizione ematologica che potrebbe influenzare la suscettibilità all'infezione da malaria.
  • Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici).
  • Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino, ad es. prodotti a base di uova, Kathon, aminoglicosidi.
  • Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate dall'infezione da malaria.
  • Storia di dermatite da contatto clinicamente significativa.
  • Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alle vaccinazioni.
  • Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
  • Uso di farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT e controindicazione esistente all'uso di Malarone.
  • Uso di farmaci noti per avere un'interazione potenzialmente clinicamente significativa con Riamet e Malarone.
  • Qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QT.
  • Anamnesi di aritmia cardiaca, inclusa bradicardia clinicamente rilevante.
  • Disturbi dell'equilibrio elettrolitico, ad es. ipokaliemia o ipomagnesemia.
  • Storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QT o morte improvvisa.
  • Controindicazioni all'uso di entrambi i farmaci antimalarici proposti; Riamet Malarone.
  • Storia di cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
  • Storia di gravi condizioni psichiatriche che possono influenzare la partecipazione allo studio.
  • Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero.
  • Sospetto o accertato abuso attuale di alcol definito da un'assunzione di alcol superiore a 25 unità standard britanniche ogni settimana.
  • Sospetto o noto abuso di stupefacenti per via parenterale nei 5 anni precedenti l'arruolamento.
  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) rilevato nel siero.
  • Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi contro l'HCV) allo screening o (a meno che non abbia preso parte a un precedente studio sul vaccino contro l'epatite C con anticorpi HCV negativi confermati prima della partecipazione a tale studio e PCR HCV RNA negativo allo screening per questo studio).
  • Anamnesi familiare positiva in entrambi i parenti di 1o e 2o grado < 50 anni per malattia cardiaca.
  • Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.
  • Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo su esami del sangue biochimici o ematologici, analisi delle urine o esame clinico. In caso di risultati anormali del test, verranno richiesti test di conferma ripetuti. Le procedure per identificare i valori di laboratorio che soddisfano i criteri di esclusione sono riportate nella SOP VC027.
  • Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
  • Incapacità del team dello studio di contattare il medico di famiglia del volontario per confermare la storia medica e la sicurezza per partecipare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
3 volontari che hanno ricevuto 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP e 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 settimane dopo, in un regime eterologo prime-boost, seguito da CHMI allo stadio sanguigno 2-4 settimane dopo.
Biologico: ChAd63 PvDBP e MVA PvDBP
una dose di 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP e una dose di 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 settimane dopo, in un regime eterologo prime-boost.
Sperimentale: Gruppo 2
Fino a 10 volontari ricevono una dose di 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP, 12-18 mesi dopo ricevono una seconda dose di 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP e 8 settimane dopo 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP, seguita da CHMI allo stadio sanguigno 2-4 settimane dopo.
Biologico: ChAd63 PvDBP e MVA PvDBP
una dose di 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP e una dose di 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 settimane dopo, in un regime eterologo prime-boost.
Sperimentale: Gruppo 3

Se meno di 6 volontari completano lo studio nel Gruppo 2, i nuovi volontari verranno reclutati nel Gruppo 3, per un totale di 6 volontari tra i Gruppi 2 e 3 che completano tutte le vaccinazioni e CHMI.

I volontari del Gruppo 3 riceveranno 5 x 10 ^ 10 vp ChAd63 PvDBP e 2 x 10 ^ 8 pfu MVA PvDBP 8 settimane dopo, in un regime eterologo prime-boost, seguito da CHMI allo stadio sanguigno 2-4 settimane dopo.
Biologico: ChAd63 PvDBP e MVA PvDBP
una dose di 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP e una dose di 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 settimane dopo, in un regime eterologo prime-boost.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia dei vaccini ChAd63 e MVA PvDBP, somministrati in un regime eterologo Prime-boost, valutata mediante un tasso ridotto di moltiplicazione dei parassiti nei soggetti vaccinati
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il CHMI
Il tasso di moltiplicazione dei parassiti (PMR) quantitativo derivato dalla PCR sarà l'endpoint primario di efficacia e un confronto dell'endpoint tra i gruppi 1, 2 e 3 (dati aggregati) e i controlli naïve alla malaria che hanno partecipato a CHMI simultaneo, in condizioni identiche, costituirà l'obiettivo. analisi primaria per l’efficacia.
3 mesi dopo il CHMI

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza dei vaccini Andidati ChAd63 e MVA PvDBP, somministrati in un regime eterologo Prime-boost in uno studio CHMI su volontari sani
Lasso di tempo: Entro 28 giorni successivi a ciascuna vaccinazione. Le vaccinazioni sono avvenute a 0 e 2 mesi nei Gruppi 1 e 3 (ChAd63, MVA PvDBP); e a 0, 17 e 19 mesi nel Gruppo 2 (ChAd63, ChAd63, MVA PvDBP).
N. di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi
Entro 28 giorni successivi a ciascuna vaccinazione. Le vaccinazioni sono avvenute a 0 e 2 mesi nei Gruppi 1 e 3 (ChAd63, MVA PvDBP); e a 0, 17 e 19 mesi nel Gruppo 2 (ChAd63, ChAd63, MVA PvDBP).
I candidati vaccini per l’immunogenicità umorale ChAd63 e MVA PvDBP, somministrati in un regime eterologo Prime-boost
Lasso di tempo: 14 giorni dopo la vaccinazione finale. Le vaccinazioni finali (MVA PvDBP) si sono verificate a 2 mesi nei Gruppi 1 e 3; e a 19 mesi nel Gruppo 2.
Risposta totale degli anticorpi IgG alla proteina legante Duffy di P. vivax (PvDBP)
14 giorni dopo la vaccinazione finale. Le vaccinazioni finali (MVA PvDBP) si sono verificate a 2 mesi nei Gruppi 1 e 3; e a 19 mesi nel Gruppo 2.
I candidati vaccini per l’immunogenicità cellulare ChAd63 e MVA PvDBP, somministrati in un regime eterologo Prime-boost
Lasso di tempo: 14 giorni dopo la vaccinazione finale. Le vaccinazioni finali (MVA PvDBP) si sono verificate a 2 mesi nei Gruppi 1 e 3; e a 19 mesi nel Gruppo 2.
Cellule T di memoria effettrici CD4+ CD45RA- CCR7- specifiche per PvDBPII che producono IFN-γ
14 giorni dopo la vaccinazione finale. Le vaccinazioni finali (MVA PvDBP) si sono verificate a 2 mesi nei Gruppi 1 e 3; e a 19 mesi nel Gruppo 2.
Letture immunologiche per l'associazione con un tasso di moltiplicazione dei parassiti ridotto
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il CHMI
Correlazione statistica tra le risposte anticorpali anti-PvDBP indotte dai vaccini ChAd63 e MVA PvDBP e PMR.
3 mesi dopo il CHMI

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Oxford

Investigatori

  • Investigatore principale: Angela M Minassian, MBBS MA DPhil MRCP FRCPath, University of Oxford

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

7 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

7 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VAC071

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malaria, Vivax

Prove cliniche su ChAd63 PvDBP e MVA PvDBP

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