- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04009096
VAC071: un estudio para evaluar la eficacia de las vacunas ChAd63/MVA PvDBP
Un estudio de desafío de fase IIa para evaluar la eficacia de los candidatos a vacuna contra la malaria de Plasmodium Vivax ChAd63 PvDBP y MVA PvDBP en adultos sanos que viven en el Reino Unido
Este es un estudio abierto, fase IIa, de infección por paludismo humano controlado (CHMI) cuyo objetivo es evaluar si las nuevas vacunas vivax contra la malaria ChAd63 PvDBP y MVA PvDBP pueden proteger contra la infección por paludismo.
Los participantes recibirán una o dos dosis de ChAd63 PvDBP seguidas de una dosis de MVA PvDBP 8 semanas después.
Aproximadamente 4 semanas después de la segunda vacunación, los voluntarios serán desafiados (infectados deliberadamente) con malaria mediante inyección intravenosa en sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los voluntarios serán reclutados y vacunados en el CCVTM, Oxford.
Habrá dos grupos vacunados en el ensayo, con un tercer grupo opcional incluido si menos de 6 voluntarios completan el grupo 2. Se incluirán hasta 19 voluntarios en total. Estos se compararán con un número equivalente de controles de infectividad, que no reciben vacunación, que se reclutarán como parte de un estudio separado (VAC069 - NCT03797989).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology & Tropical Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto sano de 18 a 45 años.
- Glóbulos rojos positivos para el antígeno Duffy/receptor de quimiocinas (DARC).
- Niveles séricos normales de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
- Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico general.
- Solo mujeres: deben practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos* durante la duración del estudio
- Acuerdo de abstención permanente de donación de sangre
- Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
- Accesible (24/7) por teléfono móvil durante el período entre CHMI y la finalización de todo el tratamiento antipalúdico.
- Dispuesto a tomar un régimen antipalúdico curativo después de CHMI.
- Dispuesto a residir en Oxford durante la duración del estudio, hasta que se hayan completado los antipalúdicos.
Responda todas las preguntas del cuestionario de consentimiento informado correctamente.
- Se requiere que las voluntarias usen una forma eficaz de anticoncepción durante el curso del estudio, ya que el desafío de la malaria podría representar un riesgo grave tanto para la salud materna como para el feto.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de paludismo clínico (cualquier especie).
- Viajar a una localidad claramente endémica de malaria durante el período de estudio o dentro de los seis meses anteriores.
- Tratamiento actual o planificado con fármacos modificadores del sistema inmunitario de acción prolongada en cualquier momento durante el período de estudio (p. infliximab).
- Uso crónico de antibióticos con efectos antipalúdicos (p. tetraciclinas para pacientes dermatológicos, trimetoprim-sulfametoxazol para infecciones urinarias recurrentes, etc.).
- Peso inferior a 50 kg, medido en la visita de selección.
- Recepción de inmunoglobulinas dentro de los tres meses anteriores a la administración prevista del candidato vacunal.
- Recepción de productos sanguíneos (p. ej., transfusión de sangre) en cualquier momento en el pasado.
- Es improbable que el acceso venoso periférico permita análisis de sangre dos veces al día (según lo determine el investigador).
- Recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada durante el período de estudio.
- Recepción de cualquier vacuna en los 30 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada de cualquier otra vacuna dentro de los 30 días anteriores o posteriores a cada vacunación del estudio, con la excepción de las vacunas COVID-19 autorizadas, que no deben recibirse dentro de los 14 días anteriores o 7 días. después de cualquier estudio de vacunación.
- Recepción planificada de una vacuna COVID-19 entre 2 semanas antes del día de CHMI hasta la finalización del tratamiento antipalúdico
- Participación concurrente en otro ensayo clínico o participación planificada durante el período de estudio.
- Recepción previa de una vacuna en investigación que pueda afectar la interpretación de los datos del ensayo o el parásito P. vivax según lo evaluado por el investigador.
- Antecedentes de anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia o rasgo de talasemia o cualquier condición hematológica que pueda afectar la susceptibilidad a la infección por malaria.
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos).
- Antecedentes de enfermedades alérgicas o reacciones que probablemente se exacerben con cualquier componente de la vacuna, p. productos de huevo, Kathon, aminoglucósidos.
- Antecedentes de enfermedad alérgica o reacciones que probablemente se exacerben por la infección por paludismo.
- Antecedentes de dermatitis de contacto clínicamente significativa.
- Cualquier historial de anafilaxia en reacción a las vacunas.
- Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio.
- Uso de medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT y contraindicación existente para el uso de Malarone.
- Uso de medicamentos que se sabe que tienen una interacción potencialmente significativa desde el punto de vista clínico con Riamet y Malarone.
- Cualquier condición clínica conocida por prolongar el intervalo QT.
- Antecedentes de arritmia cardíaca, incluida bradicardia clínicamente relevante.
- Alteraciones del equilibrio de electrolitos, p. hipopotasemia o hipomagnesemia.
- Antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT o muerte súbita.
- Contraindicaciones para el uso de los dos medicamentos antipalúdicos propuestos; Riamet Malarone.
- Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
- Antecedentes de afección psiquiátrica grave que pueda afectar la participación en el estudio.
- Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera supervisión de un especialista hospitalario.
- Abuso de alcohol actual sospechado o conocido según lo definido por una ingesta de alcohol de más de 25 unidades estándar del Reino Unido cada semana.
- Abuso sospechoso o conocido de drogas inyectables en los 5 años anteriores a la inscripción.
- Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) detectado en suero.
- Seropositivo para el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC) en la selección o (a menos que haya participado en un estudio previo de vacuna contra la hepatitis C con anticuerpos contra el VHC negativos confirmados antes de la participación en ese estudio, y PCR de ARN del VHC negativo en la selección para este estudio).
- Antecedentes familiares positivos en parientes de 1.° y 2.° grado < 50 años de enfermedad cardíaca.
- Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas.
- Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos, análisis de orina o examen clínico. En caso de resultados anormales de las pruebas, se solicitarán pruebas repetidas de confirmación. Los procedimientos para identificar valores de laboratorio que cumplan con los criterios de exclusión se muestran en el SOP VC027.
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
- Incapacidad del equipo de estudio para contactar al médico de cabecera del voluntario para confirmar el historial médico y la seguridad para participar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Grupo 1
3 voluntarios que recibieron 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP y 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 semanas después, en un régimen heterólogo de refuerzo principal, seguido de CHMI en estadio sanguíneo 2-4 semanas después.
|
una dosis de 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP y una dosis de 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 semanas después, en un régimen heterólogo de inducción y refuerzo.
|
Experimental: Grupo 2
Hasta 10 voluntarios que recibieron una dosis de 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP, 12-18 meses después recibieron una segunda dosis de 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP y 8 semanas después 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP, seguido de CHMI en estadio sanguíneo 2-4 semanas más tarde.
|
una dosis de 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP y una dosis de 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 semanas después, en un régimen heterólogo de inducción y refuerzo.
|
Experimental: Grupo 3
Si menos de 6 voluntarios completan el estudio en el Grupo 2, se reclutarán nuevos voluntarios en el Grupo 3, para formar un total de 6 voluntarios entre los Grupos 2 y 3 que completan todas las vacunas y CHMI. Los voluntarios en el Grupo 3 recibirán 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP y 2 x10^8 pfu MVA PvDBP 8 semanas después, en un régimen heterólogo de refuerzo principal, seguido de CHMI en estadio sanguíneo 2-4 semanas después. |
una dosis de 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP y una dosis de 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 semanas después, en un régimen heterólogo de inducción y refuerzo.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Eficacia de las vacunas ChAd63 y MVA PvDBP, administradas en un régimen heterólogo de refuerzo primario, evaluada mediante una tasa reducida de multiplicación de parásitos en sujetos vacunados
Periodo de tiempo: 3 meses después del CHMI
|
La tasa de multiplicación de parásitos (PMR) cuantitativa derivada de la PCR será el criterio de valoración principal de eficacia y una comparación del criterio de valoración entre los Grupos 1, 2 y 3 (datos agrupados) y los controles sin experiencia previa con malaria que participen en CHMI simultáneo, en condiciones idénticas, constituirá el análisis primario de eficacia.
|
3 meses después del CHMI
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Seguridad de los andidatos de las vacunas ChAd63 y MVA PvDBP, administrados en un régimen heterólogo de refuerzo primario en un estudio CHMI en voluntarios sanos
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días siguientes a cada vacunación. Las vacunas se produjeron a los 0 y 2 meses en los Grupos 1 y 3 (ChAd63, MVA PvDBP); y a los 0, 17 y 19 meses en el Grupo 2 (ChAd63, ChAd63, MVA PvDBP).
|
Número de participantes que informaron eventos adversos
|
Dentro de los 28 días siguientes a cada vacunación. Las vacunas se produjeron a los 0 y 2 meses en los Grupos 1 y 3 (ChAd63, MVA PvDBP); y a los 0, 17 y 19 meses en el Grupo 2 (ChAd63, ChAd63, MVA PvDBP).
|
Candidatas a vacunas ChAd63 y MVA PvDBP de inmunogenicidad humoral, administradas en un régimen heterólogo de refuerzo primario
Periodo de tiempo: 14 días después de la vacunación final. Las vacunaciones finales (MVA PvDBP) se produjeron a los 2 meses en los Grupos 1 y 3; y a los 19 meses en el Grupo 2.
|
Respuesta total de anticuerpos IgG a la proteína de unión a Duffy de P. vivax (PvDBP)
|
14 días después de la vacunación final. Las vacunaciones finales (MVA PvDBP) se produjeron a los 2 meses en los Grupos 1 y 3; y a los 19 meses en el Grupo 2.
|
Las vacunas candidatas de inmunogenicidad celular ChAd63 y MVA PvDBP, administradas en un régimen heterólogo de refuerzo primario
Periodo de tiempo: 14 días después de la vacunación final. Las vacunaciones finales (MVA PvDBP) se produjeron a los 2 meses en los Grupos 1 y 3; y a los 19 meses en el Grupo 2.
|
Células T de memoria efectoras CD4+ CD45RA- CCR7- específicas de PvDBPII que producen IFN-γ
|
14 días después de la vacunación final. Las vacunaciones finales (MVA PvDBP) se produjeron a los 2 meses en los Grupos 1 y 3; y a los 19 meses en el Grupo 2.
|
Lecturas inmunológicas de asociación con una tasa de multiplicación de parásitos reducida
Periodo de tiempo: 3 meses después del CHMI
|
Correlación estadística entre las respuestas de anticuerpos anti-PvDBP inducidas por las vacunas ChAd63 y MVA PvDBP y PMR.
|
3 meses después del CHMI
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Angela M Minassian, MBBS MA DPhil MRCP FRCPath, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VAC071
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Paludismo, Vivax
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts, Amherst y otros colaboradoresReclutamientoPaludismo por Plasmodium falciparum | Plasmodium vivax paludismoRepública Democrática Popular Lao
-
Centers for Disease Control and PreventionTerminado
-
University of OxfordMenzies School of Health ResearchTerminadoMalaria Vivax sin complicacionesAfganistán, Etiopía, Indonesia, Vietnam
-
Menzies School of Health ResearchMinistry of Health, MalaysiaDesconocidoPaludismo por Plasmodium Vivax sin complicacionesMalasia
-
Menzies School of Health ResearchUniversity of Melbourne; Curtin University; Addis Ababa University; Fundação de Medicina... y otros colaboradoresAún no reclutandoPaludismo vivaxBrasil, Etiopía, Indonesia, Papúa Nueva Guinea
-
University of OxfordTerminadoPaludismo vivaxTailandia
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOTerminadoMalaria | Paludismo vivaxPakistán
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOTerminadoMalaria | Paludismo vivax
-
Novartis PharmaceuticalsTerminado
-
University of KhartoumUniversity of Kassala, SudanTerminado
Ensayos clínicos sobre ChAd63 PvDBP y MVA PvDBP
-
University of OxfordTerminado
-
University of OxfordTerminado
-
University of OxfordMalaria Vectored Vaccines ConsortiumTerminado
-
University of OxfordMedical Research Council; Ifakara Health InstituteTerminadoPaludismo, FalciparumTanzania
-
University of OxfordTerminadoPaludismo por Plasmodium falciparumReino Unido
-
University of OxfordTerminado
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)Terminado
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)Terminado
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Kenya...Reclutamiento
-
University Hospital TuebingenSanaria Inc.; University of OxfordAún no reclutando