Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

VAC071: Tutkimus ChAd63/MVA PvDBP -rokotteiden tehokkuuden arvioimiseksi

tiistai 10. lokakuuta 2023 päivittänyt: University of Oxford

Vaiheen IIa haastetutkimus Plasmodium Vivax -malariarokoteehdokkaiden ChAd63 PvDBP ja MVA PvDBP tehokkuuden arvioimiseksi terveissä aikuisissa, jotka elävät Yhdistyneessä kuningaskunnassa

Tämä on avoin, vaihe IIa, kontrolloitu ihmisen malariainfektio (CHMI) -tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida, voivatko uudet vivax-malariarokotteet ChAd63 PvDBP ja MVA PvDBP suojata malariatartunnalta.

Osallistujat saavat yhden tai kaksi annosta ChAd63 PvDBP:tä ja sen jälkeen yhden annoksen MVA PvDBP:tä 8 viikkoa myöhemmin.

Noin 4 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen vapaaehtoiset altistetaan (tahallisesti infektoituvat) malarialle suonensisäisellä injektiolla verivaiheessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vapaaehtoiset rekrytoidaan ja rokotetaan Oxfordin CCVTM:ssä.

Kokeessa rokotetaan kaksi ryhmää, ja valinnainen kolmas ryhmä otetaan mukaan, jos vähemmän kuin 6 vapaaehtoista suorittaa ryhmän 2. Mukaan otetaan yhteensä enintään 19 vapaaehtoista. Näitä verrataan vastaavaan määrään tarttuvuuskontrolleja, jotka eivät saa rokotusta ja jotka rekrytoidaan osaksi erillistä tutkimusta (VAC069 - NCT03797989).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology & Tropical Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terve aikuinen 18-45-vuotias.
  • Punasolut positiiviset Duffy-antigeeni/kemokiinireseptorille (DARC).
  • Normaalit seerumin glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) tasot.
  • Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
  • Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärinsä kanssa.
  • Vain naiset: On käytettävä jatkuvaa tehokasta ehkäisyä* tutkimuksen ajan
  • Sopimus verenluovutuksesta pidättäytymisestä pysyvästi
  • Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua oikeudenkäyntiin.
  • Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella CHMI:n ja kaiken malariahoidon päättymisen välisenä aikana.
  • Valmis ottamaan parantavan malarialääkkeen CHMI:n jälkeen.
  • Valmis oleskelemaan Oxfordissa tutkimuksen ajan, kunnes malarialääkkeet on saatu päätökseen.

  • Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein.

    • Naispuolisten vapaaehtoisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana, koska malariahaaste voi aiheuttaa vakavan riskin sekä äidin terveydelle että syntymättömälle sikiölle.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisen malarian historia (mikä tahansa laji).
  • Matkustaa selvästi malaria-endeemiselle paikkakunnalle tutkimusjakson aikana tai sitä edeltävän kuuden kuukauden aikana.
  • Nykyinen tai suunniteltu hoito pitkävaikutteisilla immuunijärjestelmää muokkaavilla lääkkeillä milloin tahansa tutkimusjakson aikana (esim. infliksimabi).
  • Antibioottien, joilla on malariaa estäviä vaikutuksia, jatkuva käyttö (esim. tetrasykliinit dermatologisille potilaille, trimetopriimi-sulfametoksatsoli toistuviin virtsatieinfektioihin jne.).
  • Paino alle 50 kg seulontakäynnillä mitattuna.
  • Immunoglobuliinien vastaanotto kolmen kuukauden sisällä ennen suunniteltua rokoteehdokkaan antoa.
  • Verituotteiden vastaanotto (esim. verensiirto) milloin tahansa aiemmin.
  • Perifeerinen laskimopääsy ei todennäköisesti mahdollista verikokeita kahdesti päivässä (tutkijan määrittämänä).
  • Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana.
  • Minkä tahansa rokotteen vastaanottaminen ilmoittautumista edeltäneiden 30 päivän aikana tai minkä tahansa muun rokotteen suunniteltu vastaanottaminen kutakin tutkimusrokotusta edeltävän tai seuraavan 30 päivän sisällä, lukuun ottamatta lisensoituja COVID-19-rokotteita, joita ei pitäisi saada 14 päivää ennen tai 7 päivää minkä tahansa tutkimusrokotteen jälkeen.
  • Suunniteltu COVID-19-rokotteen vastaanottaminen 2 viikkoa ennen CHMI-päivää malarialääkkeen loppuun asti
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai suunniteltu osallistuminen tutkimusjakson aikana.
  • Ennen tutkimusrokotteen saamista, mikä todennäköisesti vaikuttaa tutkimustulosten tai P. vivax -loisen tulkintaan tutkijan arvioiden mukaan.
  • Aiempi sirppisoluanemia, sirppisoluominaisuus, talassemia tai talassemia tai mikä tahansa hematologinen sairaus, joka voi vaikuttaa alttiuteen malariainfektiolle.
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
  • Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa, esim. munatuotteet, Kathon, aminoglykosidit.
  • Aiemmat allergiset sairaudet tai reaktiot, joita malariainfektio todennäköisesti pahentaa.
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä kosketusihottuma.
  • Mikä tahansa aiempi rokotusten aiheuttama anafylaksia.
  • Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä ja olemassa olevaa vasta-aihetta Malaronen käytölle.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus Riametin ja Malaronen kanssa.
  • Mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
  • Aiempi sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradykardia.
  • Elektrolyyttitasapainon häiriöt, esim. hypokalemia tai hypomagnesemia.
  • Sukuhistoriassa synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai äkillinen kuolema.
  • Vasta-aiheet molempien ehdotettujen malarialääkkeiden käytölle; Riamet Malarone.
  • Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
  • Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
  • Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
  • Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 25 normaalin Yhdistyneen kuningaskunnan viikoittaisen alkoholin nauttimisena.
  • Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
  • Seerumissa havaittu hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg).
  • Seropositiivinen C-hepatiittivirukselle (HCV-vasta-aineet) seulonnassa tai (ellei ole osallistunut aiempaan hepatiitti C -rokotetutkimukseen, jossa on varmistettu negatiivinen HCV-vasta-aine ennen kyseiseen tutkimukseen osallistumista, ja negatiivinen HCV RNA PCR tämän tutkimuksen seulonnassa).
  • Positiivinen perhehistoria sekä 1. että 2. asteen sukulaisilla alle 50-vuotiailla sydänsairauden vuoksi.
  • Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös biokemiallisessa tai hematologisessa verikokeessa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa. Jos testitulokset ovat epänormaaleja, vaaditaan varmistustoistotestejä. Menettelyt poissulkemiskriteerit täyttävien laboratorioarvojen tunnistamiseksi on esitetty SOP VC027:ssä.
  • Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.
  • Tutkimusryhmän kyvyttömyys ottaa yhteyttä vapaaehtoisen yleislääkäriin sairaushistorian vahvistamiseksi ja osallistumisen turvallisuuden varmistamiseksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1
3 vapaaehtoista sai 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP ja 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 viikkoa myöhemmin heterologisessa prime-boost-ohjelmassa, jota seurasi verivaiheen CHMI 2-4 viikkoa myöhemmin.
Biologinen: ChAd63 PvDBP ja MVA PvDBP
yksi annos 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP ja yksi annos 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 viikkoa myöhemmin heterologisessa prime-boost-ohjelmassa.
Kokeellinen: Ryhmä 2
Jopa 10 vapaaehtoista sai yhden annoksen 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP:tä, 12-18 kuukautta myöhemmin toisen annoksen 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP:tä ja 8 viikkoa myöhemmin 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP:tä, jonka jälkeen verivaiheen CHMI 2-4 viikkoa myöhemmin.
Biologinen: ChAd63 PvDBP ja MVA PvDBP
yksi annos 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP ja yksi annos 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 viikkoa myöhemmin heterologisessa prime-boost-ohjelmassa.
Kokeellinen: Ryhmä 3

Jos vähemmän kuin 6 vapaaehtoista suorittaa tutkimuksen loppuun ryhmässä 2, uusia vapaaehtoisia rekrytoidaan ryhmään 3, jolloin ryhmien 2 ja 3 välillä on yhteensä 6 vapaaehtoista, jotka suorittavat kaikki rokotukset ja CHMI.

Ryhmän 3 vapaaehtoiset saavat 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP:tä ja 2 x10^8 pfu MVA PvDBP:tä 8 viikkoa myöhemmin heterologisessa prime-boost-ohjelmassa, jota seuraa verivaiheen CHMI 2-4 viikkoa myöhemmin.
Biologinen: ChAd63 PvDBP ja MVA PvDBP
yksi annos 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP ja yksi annos 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP 8 viikkoa myöhemmin heterologisessa prime-boost-ohjelmassa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ChAd63- ja MVA PvDBP -rokotteiden tehokkuus, annettuna heterologisessa ensisijaistehosteohjelmassa, arvioituna loisten vähentyneen lisääntymisasteen perusteella rokotetuilla koehenkilöillä
Aikaikkuna: 3 kuukautta CHMI:n jälkeen
Kvantitatiivinen PCR-peräinen loisten lisääntymisnopeus (PMR) on ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma, ja päätepisteiden vertailu ryhmien 1, 2 ja 3 välillä (yhdistetyt tiedot) ja malariasta riippumattomat kontrollit, jotka osallistuvat samanaikaiseen CHMI-hoitoon samoissa olosuhteissa, muodostaa ensisijainen tehoanalyysi.
3 kuukautta CHMI:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ChAd63- ja MVA PvDBP -rokotteiden andidaattien turvallisuus, annettuna heterologisessa primääritehosteohjelmassa CHMI-tutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa jokaisesta rokotuksesta. Rokotukset tapahtuivat 0 ja 2 kuukauden kohdalla ryhmissä 1 ja 3 (ChAd63, MVA PvDBP); ja 0, 17 ja 19 kuukauden kohdalla ryhmässä 2 (ChAd63, ChAd63, MVA PvDBP).
Ei haittavaikutuksia ilmoittaneita osallistujia
28 päivän kuluessa jokaisesta rokotuksesta. Rokotukset tapahtuivat 0 ja 2 kuukauden kohdalla ryhmissä 1 ja 3 (ChAd63, MVA PvDBP); ja 0, 17 ja 19 kuukauden kohdalla ryhmässä 2 (ChAd63, ChAd63, MVA PvDBP).
Humoraalinen immunogeenisyys ChAd63- ja MVA PvDBP -rokoteehdokkaat, annettuna heterologisessa primääritehosteohjelmassa
Aikaikkuna: 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen. Lopulliset rokotukset (MVA PvDBP) tapahtuivat 2 kuukauden kohdalla ryhmissä 1 ja 3; ja 19 kuukauden iässä ryhmässä 2.
Kokonais-IgG-vasta-ainevaste P. vivaxin Duffy-sidosproteiinille (PvDBP)
14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen. Lopulliset rokotukset (MVA PvDBP) tapahtuivat 2 kuukauden kohdalla ryhmissä 1 ja 3; ja 19 kuukauden iässä ryhmässä 2.
Soluimmunogeenisuus ChAd63- ja MVA PvDBP -rokoteehdokkaat, annettuna heterologisessa primääritehosteohjelmassa
Aikaikkuna: 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen. Lopulliset rokotukset (MVA PvDBP) tapahtuivat 2 kuukauden kohdalla ryhmissä 1 ja 3; ja 19 kuukauden iässä ryhmässä 2.
PvDBPII-spesifiset CD4+ CD45RA-CCR7-efektorimuisti-T-solut, jotka tuottavat IFN-y:ta
14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen. Lopulliset rokotukset (MVA PvDBP) tapahtuivat 2 kuukauden kohdalla ryhmissä 1 ja 3; ja 19 kuukauden iässä ryhmässä 2.
Immunologiset lukemat assosiaatiolle alentuneen loisten lisääntymisnopeuden kanssa
Aikaikkuna: 3 kuukautta CHMI:n jälkeen
Tilastollinen korrelaatio ChAd63- ja MVA-PvDBP-rokotteiden ja PMR:n aiheuttamien anti-PvDBP-vasta-ainevasteiden välillä.
3 kuukautta CHMI:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Tutkijat

  • Päätutkija: Angela M Minassian, MBBS MA DPhil MRCP FRCPath, University of Oxford

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 5. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 12. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VAC071

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Malaria, Vivax

Kliiniset tutkimukset ChAd63 PvDBP ja MVA PvDBP

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa