- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04009096
VAC071: Studie k posouzení účinnosti vakcín ChAd63/MVA PvDBP
Výzvová studie fáze IIa k posouzení účinnosti kandidátů vakcíny proti malárii Plasmodium Vivax ChAd63 PvDBP a MVA PvDBP u zdravých dospělých žijících ve Spojeném království
Toto je otevřená studie fáze IIa kontrolované lidské malárie (CHMI) zaměřená na posouzení, zda nové vakcíny proti malárii vivax ChAd63 PvDBP a MVA PvDBP mohou chránit před infekcí malárií.
Účastníci dostanou jednu nebo dvě dávky ChAd63 PvDBP následované jednou dávkou MVA PvDBP o 8 týdnů později.
Přibližně 4 týdny po druhé vakcinaci budou dobrovolníci provokováni (záměrně infikováni) malárií intravenózní injekcí v krevním stádiu
Přehled studie
Detailní popis
Dobrovolníci budou přijímáni a očkováni v CCVTM v Oxfordu.
Ve studii budou očkované dvě skupiny, přičemž volitelná třetí skupina bude zahrnuta, pokud skupinu 2 dokončí méně než 6 dobrovolníků. Celkem bude zahrnuto až 19 dobrovolníků. Ty budou porovnány se shodným počtem kontrol infekčnosti, které nedostaly žádné očkování a které budou zařazeny jako součást samostatné studie (VAC069 - NCT03797989).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology & Tropical Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý dospělý ve věku 18 až 45 let.
- Červené krvinky pozitivní na Duffyho antigen/chemokinový receptor (DARC).
- Normální sérové hladiny glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
- Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie.
- Ochotný umožnit vyšetřovatelům projednat anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem.
- Pouze ženy: Musí používat nepřetržitou účinnou antikoncepci* po dobu trvání studie
- Souhlas s trvalým zdržením se dárcovství krve
- Písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení.
- Dosažitelná (24/7) mobilním telefonem v období mezi ČHMÚ a ukončením veškeré antimalarické léčby.
- Ochota nasadit kurativní antimalarický režim po ČHMÚ.
- Ochotný bydlet v Oxfordu po dobu trvání studie, dokud nebudou dokončena antimalarika.
Odpovězte správně na všechny otázky v kvízu o informovaném souhlasu.
- Dobrovolnice musí v průběhu studie používat účinnou formu antikoncepce, protože malárie by mohla představovat vážné riziko pro zdraví matek i nenarozeného plodu.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza klinické malárie (jakéhokoli druhu).
- Cestujte do lokality s jasně endemickým výskytem malárie během období studie nebo během předchozích šesti měsíců.
- Současná nebo plánovaná léčba dlouhodobě působícími léky modifikujícími imunitu kdykoli během období studie (např. infliximab).
- Chronické užívání antibiotik s antimalarickým účinkem (např. tetracykliny pro dermatologické pacienty, trimethoprim-sulfamethoxazol pro recidivující infekce močových cest atd.).
- Hmotnost nižší než 50 kg, měřeno při screeningové návštěvě.
- Příjem imunoglobulinů během tří měsíců před plánovaným podáním kandidátní vakcíny.
- Příjem krevních produktů (např. krevní transfuze) kdykoli v minulosti.
- Periferní žilní přístup pravděpodobně neumožní testování krve dvakrát denně (jak určil zkoušející).
- Příjem hodnoceného produktu během 30 dnů před zařazením nebo plánovaný příjem během období studie.
- Příjem jakékoli vakcíny během 30 dnů před zápisem nebo plánovaný příjem jakékoli jiné vakcíny během 30 dnů před nebo po každém očkování ve studii, s výjimkou registrovaných vakcín COVID-19, které by neměly být podány během 14 dnů před nebo 7 dnů po jakémkoli studijním očkování.
- Plánovaný příjem vakcíny COVID-19 mezi 2 týdny přede dnem ČHMÚ do ukončení antimalarické léčby
- Souběžné zapojení do jiné klinické studie nebo plánované zapojení během období studie.
- Předchozí obdržení hodnocené vakcíny pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů ze studie nebo parazita P. vivax podle hodnocení zkoušejícího.
- Anamnéza srpkovité anémie, srpkovité anémii, talasémie nebo talasémie nebo jakéhokoli hematologického stavu, který by mohl ovlivnit náchylnost k infekci malárie.
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny).
- Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny, např. vaječné výrobky, Kathon, aminoglykosidy.
- Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší infekce malárie.
- Anamnéza klinicky významné kontaktní dermatitidy.
- Jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na očkování.
- Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie.
- Užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu a existující kontraindikace k použití Malarone.
- Užívání léků, o kterých je známo, že mají potenciálně klinicky významnou interakci s Riametem a Malarone.
- Jakýkoli klinický stav, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval.
- Srdeční arytmie v anamnéze, včetně klinicky relevantní bradykardie.
- Poruchy rovnováhy elektrolytů, např. hypokalémie nebo hypomagnezémie.
- Rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu nebo náhlé smrti.
- Kontraindikace použití obou navrhovaných léků proti malárii; Riamet Malarone.
- Karcinom v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
- Anamnéza závažného psychiatrického stavu, který může ovlivnit účast ve studii.
- Jakékoli jiné závažné chronické onemocnění vyžadující dohled specialisty v nemocnici.
- Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu, jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 25 standardních jednotek ve Spojeném království každý týden.
- Podezření nebo známé injekční zneužívání drog během 5 let před zařazením.
- V séru detekován povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
- Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV) při screeningu nebo (pokud se nezúčastnil předchozí studie vakcíny proti hepatitidě C s potvrzenými negativními HCV protilátkami před účastí v této studii a negativní HCV RNA PCR při screeningu pro tuto studii).
- Pozitivní rodinná anamnéza u příbuzných 1. i 2. stupně < 50 let na srdeční onemocnění.
- Dobrovolníci, kteří nemohou být pozorně sledováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů.
- Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při biochemických nebo hematologických krevních testech, analýze moči nebo klinickém vyšetření. V případě abnormálních výsledků testů budou požadovány potvrzující opakované testy. Postupy pro identifikaci laboratorních hodnot splňujících vylučovací kritéria jsou uvedeny v SOP VC027.
- Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivňuje schopnost dobrovolníka účastnit se studie nebo zhoršuje interpretaci dat studie.
- Neschopnost studijního týmu kontaktovat praktického lékaře dobrovolníka, aby potvrdil anamnézu a bezpečnost účasti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Skupina 1
3 dobrovolníci dostávali 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP a 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP o 8 týdnů později, v heterologním režimu prime-boost, s následným krevním stádiem ČHMÚ o 2-4 týdny později.
|
jedna dávka 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP a jedna dávka 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP o 8 týdnů později, v heterologním režimu prime-boost.
|
Experimentální: Skupina 2
Až 10 dobrovolníků dostávalo jednu dávku 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP, o 12–18 měsíců později dostávalo druhou dávku 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP a o 8 týdnů později 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP, následně krevní stadium ČHMÚ o 2-4 týdny později.
|
jedna dávka 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP a jedna dávka 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP o 8 týdnů později, v heterologním režimu prime-boost.
|
Experimentální: Skupina 3
Pokud studii ve skupině 2 dokončí méně než 6 dobrovolníků, budou do skupiny 3 přijati noví dobrovolníci, aby bylo celkem 6 dobrovolníků mezi skupinami 2 a 3, kteří dokončí všechna očkování a ČHMÚ. Dobrovolníci ve skupině 3 dostanou 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP a 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP o 8 týdnů později, v heterologním režimu prime-boost, následovaný krevním stádiem ČHMÚ o 2-4 týdny později. |
jedna dávka 5 x 10^10 vp ChAd63 PvDBP a jedna dávka 2 x 10^8 pfu MVA PvDBP o 8 týdnů později, v heterologním režimu prime-boost.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Účinnost vakcín ChAd63 a MVA PvDBP, podávaných v heterologním režimu primární dávky, hodnocená sníženou mírou množení parazitů u očkovaných subjektů
Časové okno: 3 měsíce po ČHMÚ
|
Kvantitativní PCR odvozená míra množení parazitů (PMR) bude primárním koncovým bodem účinnosti a srovnání koncového bodu mezi skupinami 1, 2 a 3 (shromážděná data) a kontrolami bez malárie, které se účastní simultánně ČHMÚ za stejných podmínek, bude představovat primární analýza účinnosti.
|
3 měsíce po ČHMÚ
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Bezpečnost vakcín ChAd63 a MVA PvDBP Andidates, podávaných v heterologním režimu primární dávky ve studii ČHMÚ u zdravých dobrovolníků
Časové okno: Do 28 dnů po každém očkování. Očkování proběhlo v 0. a 2. měsíci ve skupinách 1 a 3 (ChAd63, MVA PvDBP); a v 0, 17 a 19 měsících ve skupině 2 (ChAd63, ChAd63, MVA PvDBP).
|
Počet účastníků hlásících nežádoucí příhodu
|
Do 28 dnů po každém očkování. Očkování proběhlo v 0. a 2. měsíci ve skupinách 1 a 3 (ChAd63, MVA PvDBP); a v 0, 17 a 19 měsících ve skupině 2 (ChAd63, ChAd63, MVA PvDBP).
|
Kandidáti na vakcínu Humorální imunogenicita ChAd63 a MVA PvDBP, podávaná v heterologním režimu primární dávky
Časové okno: 14 dní po poslední vakcinaci. Finální vakcinace (MVA PvDBP) proběhla po 2 měsících ve skupinách 1 a 3; a v 19 měsících ve skupině 2.
|
Celková IgG protilátková odpověď na P. vivax Duffy-binding protein (PvDBP)
|
14 dní po poslední vakcinaci. Finální vakcinace (MVA PvDBP) proběhla po 2 měsících ve skupinách 1 a 3; a v 19 měsících ve skupině 2.
|
Kandidáti na buněčnou imunogenicitu ChAd63 a MVA PvDBP, podávané v heterologním režimu primární dávky
Časové okno: 14 dní po poslední vakcinaci. Finální vakcinace (MVA PvDBP) proběhla po 2 měsících ve skupinách 1 a 3; a v 19 měsících ve skupině 2.
|
PvDBPII-specifické CD4+ CD45RA- CCR7- efektorové paměťové T buňky produkující IFN-γ
|
14 dní po poslední vakcinaci. Finální vakcinace (MVA PvDBP) proběhla po 2 měsících ve skupinách 1 a 3; a v 19 měsících ve skupině 2.
|
Imunologické výsledky pro asociaci se sníženou mírou množení parazitů
Časové okno: 3 měsíce po ČHMÚ
|
Statistická korelace mezi protilátkovými odpověďmi anti-PvDBP indukovanými vakcínami ChAd63 a MVA PvDBP a PMR.
|
3 měsíce po ČHMÚ
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Angela M Minassian, MBBS MA DPhil MRCP FRCPath, University of Oxford
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VAC071
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Malárie, Vivax
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts, Amherst a další spolupracovníciNáborMalárie Plasmodium Falciparum | Plasmodium Vivax MalárieLaoská lidově demokratická republika
-
University of OxfordMenzies School of Health ResearchDokončenoNekomplikovaná malárie VivaxAfghánistán, Etiopie, Indonésie, Vietnam
-
Centers for Disease Control and PreventionUkončenoPlasmodium Vivax MalárieBrazílie
-
Menzies School of Health ResearchMinistry of Health, MalaysiaNeznámýMalárie Plasmodium Vivax bez komplikacíMalajsie
-
Menzies School of Health ResearchAga Khan University; University of Melbourne; Universitas Sumatera Utara; Ethiopian... a další spolupracovníciNáborVivax malárie | Malárie, Vivax | Plasmodium Vivax | Relaps malárieKambodža, Etiopie, Indonésie, Pákistán
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaDokončenoMalárie Plasmodium Falciparum | Plasmodium Vivax MaláriePeru
-
Menzies School of Health ResearchUniversity of Melbourne; Curtin University; Addis Ababa University; Fundação de... a další spolupracovníciZatím nenabírámeVivax malárieBrazílie, Etiopie, Indonésie, Papua-Nová Guinea
-
University of OxfordDokončeno
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPODokončenoMalárie | Vivax maláriePákistán
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPODokončenoMalárie | Vivax malárie
Klinické studie na ChAd63 PvDBP a MVA PvDBP
-
University of OxfordDokončeno
-
University of OxfordDokončeno
-
University of OxfordMalaria Vectored Vaccines ConsortiumDokončeno
-
University of OxfordMedical Research Council; Ifakara Health InstituteDokončenoMalárie, FalciparumTanzanie
-
University of OxfordDokončenoMalárie Plasmodium FalciparumSpojené království
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)Dokončeno
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)Dokončeno
-
University of OxfordDokončeno
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Kenya...Nábor
-
University Hospital TuebingenSanaria Inc.; University of OxfordZatím nenabíráme