Véletlenszerű, nyílt, keresztezett vizsgálat a rotigotin farmakokinetikai profiljának értékelésére az LY03003 egyszeri adagja (28 mg) után, szemben az egyhetes napi NEUPRO® transzdermális tapasz (24 óránként 4 mg) alkalmazásával, egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni;
2. 18 és 45 éves kor között;
3. Egészséges, a vizsgáló megítélése szerint, részletes kórtörténet, klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálatok, életjelek, teljes fizikális vizsgálat és EKG alapján;
4. Nemdohányzó, aki a szűrést megelőző 6 hónapon belül nem dohányzott vagy nem fogyasztott semmilyen dohányt;
5. BMI 18,5 és 30 kg/m2 között van, és testtömeg ≥50 kg a szűréskor;
6. hajlandó és képes betartani a vizsgálati eljárásokat, betartani a tanulmányi korlátozásokat, és a CRU-ban tartózkodni a protokoll által megkövetelt alanyon belüli tartózkodás alatt;
7. Minden női alanynak (termékeny és nem fogamzóképes korú) negatív szérum terhességi teszt eredménnyel kell rendelkeznie a szűréskor. Ezenkívül a női alanyoknak meg kell felelniük az alábbi 3 feltétel közül 1-nek: (i) legalább 12 hónapos posztmenopauzás alternatív orvosi ok nélkül, (ii) műtétileg steril (hysterectomia, kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy kétoldali petevezeték lekötés/elzáródás) az alany beszámolója alapján, vagy (iii) ha fogamzóképes és heteroszexuálisan aktív, nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert gyakorol vagy beleegyezik annak gyakorlásába. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD), az intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS) és a fogamzásgátlók (orális, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injekciós termékek), amelyek kombinált vagy csak progesztogént tartalmazó, az ovuláció gátlásával járó hormonális fogamzásgátlást alkalmaznak. A vazektomizált férfi partner akkor elfogadható fogamzásgátlási módszer, ha a vazectomizált partner a női alany egyetlen szexuális partnere, és az vazectomizált partner orvosi megerősítést kapott a műtét sikerességéről. Nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni legalább 21 napig a vizsgált gyógyszer adagolása előtt, a vizsgálat teljes ideje alatt, és további 90 napig a vizsgálat befejezése után a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében.
8. Minden férfi alanynak hajlandónak kell lennie az óvszer használatára más elfogadható fogamzásgátlási formákkal (például sapka, rekeszizom, szivacs, spermicid vagy hormonális fogamzásgátlás) kombinálva. Megjegyzendő, hogy a férfi és női óvszer kombinációja NEM elfogadható) bármilyen szexuális tevékenység során (pl. vaginális, anális, orális) fogamzóképes nőkkel (WOCBP), még akkor is, ha az alanyokon sikeres vazektómián estek át, vagy ha partnerük már terhes vagy szoptat, a vizsgált gyógyszer adagolásától kezdve a vizsgálat teljes ideje alatt, és a befejezést követően további 90 napig a tanulás.

Kizárási kritériumok:

1. Az anamnézisben szereplő tüneti ortosztatikus hipotenzió a szisztolés vérnyomás ≥20 Hgmm-es csökkenésével vagy a diasztolés vérnyomás ≥10 Hgmm-es csökkenésével, ha fekvő helyzetből álló helyzetbe váltás után kb. legalább 5 perc vagy 105 Hgmm-nél kisebb vérnyomás hanyatt fekvő helyzetben a szűréskor és az alapállapotban;
2. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, izom-csontrendszeri, endokrin, hematológiai, pszichiátriai, vese-, máj-, bronchopulmonáris, neurológiai, immunológiai és/vagy lipidanyagcsere-rendellenességek és/vagy gyógyszer-túlérzékenység;
3. Az anamnézisben szereplő epilepszia, felnőttkori görcsrohamok, élethosszig tartó stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a szűrést megelőző egy éven belül és a kiindulási állapot;
4. Alvásrohamok vagy narkolepszia anamnézisében;
5. 5 éven belül ismert vagy gyanított rosszindulatú daganat, kivéve a kezelt és gyógyított bazálissejtes karcinómát (bőr), laphámsejtes karcinómát (bőr) vagy in situ méhnyakrákot;
6. Pozitív vérszűrés humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra, hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C antitestre;
7. Pozitív terhességi teszt eredménye, vagy terhességet tervez, ha nő;
8. Terhes vagy szoptató nő, vagy megfelelő fogamzásgátlás nélkül fogamzóképes korban lévő nő (lásd a 7. felvételi kritériumot);
9. Kórházi felvétel vagy nagyobb műtét a szűrést megelőző 30 napon belül és a kiindulási állapotot;
10. Egy másik vizsgálati készítmény átvétele egy hónapon belül, vagy a másik vizsgálati készítmény 5 felezési ideje, amelyik hosszabb, a vizsgálati gyógyszer beadása előtt ebben a vizsgálatban.
11. Bármilyen tinta tetoválás jelenléte a kijelölt tapaszfelhelyezési helyeken.
12. Vényköteles gyógyszerekkel való visszaélés vagy bármilyen tiltott kábítószer-használat a kórtörténetben a szűrést és a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül;
13. Alkohollal való visszaélés anamnézisében az anamnézis alapján a szűrést megelőző 6 hónapon belül és a kiindulási állapot szerint;
14. Pozitív szűrés az alkoholra, a drogokra és a kotininra;
15. Nem hajlandó vagy képtelen betartani az étkezési és italfogyasztási korlátozásokat a tanulmányban való részvétel során;
16. 1 egységnél (körülbelül 450 ml) vér (vagy vérkészítmény) adományozása vagy vérvétele vagy akut vérveszteség a szűrést megelőző 90 napban és az alapállapotban;
17. Vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek és/vagy gyógynövény-kiegészítők (beleértve az orbáncfüvet, gyógyteákat, fokhagymakivonatokat) felhasználása az adagolást megelőző 14 napon belül (Megjegyzés: Az acetaminofen használata <3 g/nap megengedett az adagolás előtt 24 órával);
18. Képtelenség tolerálni a vizsgált gyógyszert bármely korábbi rotigotin- vagy LY03003-vizsgálatban, vagy intolerancia vagy túlérzékenység rotigotinnal vagy bármely segédanyaggal vagy hígítószerrel (poli (laktid-ko-glikolid) [PLGA], karboxi-metil-cellulóz-nátrium [SCMC], sztearinsav vagy mannit) szemben;
19. Az anamnézisben szereplő antiemetikumokkal, például ondansetronnal, tropisetronnal és glikopirroláttal szembeni ismert intolerancia/túlérzékenység;
20. Öngyilkossági kísérlet az elmúlt 6 hónapban, és/vagy a nyomozó úgy ítélte meg, hogy az öngyilkosság vagy emberölés kockázata jelentős a kórtörténetében;
21. A férfi résztvevők nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (lásd a 8. beválasztási kritériumot), ha nemi érintkezést folytatnak fogamzóképes női partnerrel a vizsgálat során, és a vizsgálat befejezése után legalább 1 hónapig, plusz további 60 napig.
22. Nem hajlandó tartózkodni a szexuális érintkezéstől terhes vagy szoptató nőkkel a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat befejezése után legalább 1 hónapig;
23. Bármilyen más klinikailag jelentős máj-, vese-, hematológiai és/vagy szívműködési zavar vagy egyéb egészségügyi állapot, vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolná az alany biztonságát vagy a vizsgálati eredményt.
24. Életre szóló bipoláris zavar, II. típusú bipoláris rendellenesség, ciklotímia vagy más meghatározott bipoláris és rokon rendellenesség.