Satunnaistettu, avoin, crossover-tutkimus rotigotiinin farmakokineettisten profiilien arvioimiseksi LY03003:n (28 mg) kerta-annoksen jälkeen verrattuna viikon päivittäiseen NEUPRO®-depotlaastarin (4 mg 24 tunnin välein) terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen;
2. 18–45-vuotiaat, mukaan lukien;
3. Terve, tutkijan arvion mukaan, joka perustuu yksityiskohtaiseen sairaushistoriaan, kliinisen laboratorion turvallisuustesteihin, elintoimintoihin, täydelliseen fyysiseen tutkimukseen ja EKG:hen;
4. Tupakoimaton, joka ei ole polttanut tai käyttänyt minkäänlaista tupakkaa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
5. BMI 18,5 - 30 kg/m2, mukaan lukien, ja ruumiinpaino ≥ 50 kg seulonnassa;
6. halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, noudattamaan opiskelurajoituksia ja oleskelemaan CRU:ssa protokollan edellyttämien tutkimushenkilöiden oleskelun aikana;
7. Kaikilla naispuolisilla koehenkilöillä (hedelmällisessä iässä ja ei-hedelmällisessä iässä) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Lisäksi naishenkilöiden on täytettävä yksi seuraavista kolmesta ehdosta: (i) postmenopausaalinen vähintään 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, (ii) kirurgisesti steriili (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio/tukos) tutkittavan raportin perusteella tai (iii) jos on hedelmällisessä iässä ja heteroseksuaalisesti aktiivinen, harjoittaa tai suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) ja ehkäisyvälineet (suun kautta otettavat, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet), joissa käytetään yhdistettyä tai vain progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon. Vasektomoitu mieskumppani on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, jos vasektomoitu kumppani on naisen ainoa seksuaalinen kumppani ja vasektomoitu kumppani on saanut lääketieteellisen vahvistuksen leikkauksen onnistumisesta. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä on käytettävä vähintään 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen annostelua koko tutkimuksen ajan ja vielä 90 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi.
8. Kaikkien miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään kondomia yhdessä muun hyväksyttävän ehkäisymenetelmän kanssa (kuten kumppanin korkin, kalvon, sienen, siittiöiden torjunta-aineen tai hormonaalisen ehkäisyn käyttö). On huomattava, että miesten ja naisten kondomin yhdistelmä EI ole hyväksyttävä) minkään seksuaalisen toiminnan aikana (esim. emättimen, peräaukon, suun kautta) hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa (WOCBP), vaikka koehenkilöille olisi tehty onnistunut vasektomia tai jos heidän kumppaninsa on jo raskaana tai imettää, tutkimuslääkkeen annostelusta, koko tutkimuksen ajan ja vielä 90 päivää sen päättymisen jälkeen opiskelusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oireellinen ortostaattinen hypotensio, johon liittyy systolisen verenpaineen lasku ≥ 20 mmHg tai diastolisen verenpaineen lasku ≥ 10 mmHg (DBP) vaihdettaessa makuuasennosta seisoma-asennossa oltuaan makuuasennossa klo. vähintään 5 minuuttia tai verenpaine alle 105 mmHg makuuasennossa seulonnan ja lähtötilanteen aikana;
2. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksien, tuki- ja liikuntaelimistön, endokriinisten, hematologisten, psykiatristen, munuaisten, maksan, bronkopulmonaaristen, neurologisten, immunologisten ja/tai lipidiaineenvaihdunnan häiriöiden ja/tai lääkeyliherkkyyden historia;
3. Epilepsia, kouristuskohtaukset aikuisena, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) yhden vuoden aikana ennen seulontaa ja lähtötilannetta;
4. Unikohtausten tai narkolepsian historia;
5. Tunnettu tai epäilty pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta hoidettua ja parannettua tyvisolusyöpää (iho), okasolusyöpää (ihosyöpää) tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa;
6. Positiivinen verenseulonta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle;
7. Positiivinen raskaustestitulos tai suunnittele raskautta, jos nainen;
8. Nainen, joka on raskaana tai imettää tai joka on hedelmällisessä iässä ilman riittävää ehkäisyä (katso osallistumiskriteeri 7);
9. Sairaalahoito tai suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa ja lähtötilannetta;
10. Toisen tutkimustuotteen vastaanotto kuukauden sisällä tai 5 toisen tutkimustuotteen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen antamista tässä tutkimuksessa.
11. Kaikenlaisten muste-tatuointien esiintyminen missä tahansa nimetyssä laastarin levityspaikassa.
12. Reseptilääkkeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa laiton huumeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja lähtötilannetta;
13. Alkoholin väärinkäyttö historian perusteella 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja lähtötilannetta;
14. Positiivinen näyttö alkoholille, huumeille ja kotiniinille;
15. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa ruoka- ja juomarajoituksia tutkimukseen osallistumisen aikana;
16. Yli 1 yksikön (noin 450 ml) verta (tai verituotteita) luovutus tai verenotto tai akuutti veren menetys 90 päivän aikana ennen seulontaa ja lähtötilannetta;
17. Resepti- tai käsikauppalääkkeiden ja/tai yrttilisäravinteiden (mukaan lukien mäkikuisma, yrttiteet, valkosipuliuutteet) käyttö 14 päivän kuluessa ennen annostelua (Huomautus: Asetaaminofeenin käyttö alle 3 g/vrk on sallittu 24 tuntia ennen annostelua);
18. Kyvyttömyys sietää tutkimuslääkettä missään aikaisemmassa rotigotiini- tai LY03003-tutkimuksessa tai intoleranssi tai yliherkkyys rotigotiinille tai mille tahansa apuaineelle tai laimentimelle (poly (laktidi-ko-glykolidi) [PLGA], karboksimetyyliselluloosanatrium [SCMC], steariinihappo tai mannitoli);
19. Aiemmin tunnettu intoleranssi/yliherkkyys antiemeeteille, kuten ondansetronille, tropisetronille ja glykopyrrolaatille;
20. Aiempi itsemurhayritys viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai tutkija on nähnyt niillä merkittävän itsemurhan tai murhan riskin;
21. Miesosallistujien haluttomuus käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (katso osallistumiskriteerit 8), jos he ovat seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa koko tutkimuksen ajan ja vähintään 1 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen sekä 60 lisäpäivää.
22. Haluttomuus pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa koko tutkimuksen ajan ja vähintään 1 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen;
23. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä maksan, munuaisten, hematologinen ja/tai sydämen toimintahäiriö tai muu lääketieteellinen tila tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus, joka vaikuttaisi tutkijan arvion mukaan potilaan turvallisuuteen tai tutkimustulokseen.
24. Elinikäinen kaksisuuntainen mielialahäiriö I, kaksisuuntainen mielialahäiriö II, syklotymia tai muut spesifioidut kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät sairaudet.