Рандомизированное открытое перекрестное исследование для оценки фармакокинетических профилей ротиготина после однократного приема LY03003 (28 мг) по сравнению с недельным ежедневным применением трансдермального пластыря NEUPRO® (4 мг каждые 24 часа) у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. желание и способность дать информированное согласие;
2. В возрасте от 18 до 45 лет включительно;
3. Здоров, по заключению следователя, на основании подробного анамнеза, клинических лабораторных тестов на безопасность, основных показателей жизнедеятельности, полного медицинского осмотра и ЭКГ;
4. Некурящий определяется как не куривший и не употреблявший табак в течение 6 месяцев до скрининга;
5. ИМТ от 18,5 до 30 кг/м2 включительно и масса тела ≥50 кг на момент скрининга;
6. Желание и способность соблюдать процедуры исследования, придерживаться ограничений исследования и оставаться в CRU во время пребывания в предмете, требуемого протоколом;
7. Все лица женского пола (детородные и недетородные) должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге. Кроме того, субъекты женского пола должны соответствовать 1 из следующих 3 условий: (i) постменопауза в течение не менее 12 месяцев без альтернативной медицинской причины, (ii) хирургическая стерильность (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя перевязка/окклюзия маточных труб) на основании отчета субъекта, или (iii) если женщина обладает детородным потенциалом и ведет активную гетеросексуальную жизнь, практикует или соглашается применять высокоэффективный метод контрацепции. К высокоэффективным методам контрацепции относятся внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС), и контрацептивы (пероральные, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные продукты) с использованием комбинированных или только прогестагенных гормональных контрацептивов, связанных с ингибированием овуляции. Вазэктомированный партнер-мужчина является приемлемым методом контрацепции, если вазэктомированный партнер является единственным сексуальным партнером женщины, и вазэктомированный партнер получил медицинское подтверждение успеха операции. Высокоэффективные методы контрацепции необходимо использовать не менее чем за 21 день до приема исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и еще в течение 90 дней после окончания исследования, чтобы свести к минимуму риск беременности.
8. Все субъекты мужского пола должны быть готовы использовать презерватив в сочетании с другой приемлемой формой контрацепции (например, использование партнером колпачка, диафрагмы, губки, спермицида или гормональной контрацепции). Следует отметить, что комбинация мужских и женских презервативов НЕ приемлема во время любой сексуальной активности (например, во время полового акта). вагинальный, анальный, оральный) с женщинами с детородным потенциалом (WOCBP), даже если субъекты перенесли успешную вазэктомию или если их партнер уже беременен или кормит грудью, от дозы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и еще в течение 90 дней после окончания учебы.

Критерий исключения:

1. Симптоматическая ортостатическая гипотензия в анамнезе со снижением систолического артериального давления (САД) на ≥20 мм рт.ст. или снижением диастолического артериального давления (ДАД) на ≥10 мм рт.ст. при переходе из положения лежа в положение стоя после пребывания в положении лежа в течение не менее 5 минут или САД менее 105 мм рт.ст. в положении лежа на скрининге и исходном уровне;
2. Клинически значимые желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, скелетно-мышечные, эндокринные, гематологические, психические, почечные, печеночные, бронхолегочные, неврологические, иммунологические нарушения и/или нарушения липидного обмена в анамнезе и/или лекарственная гиперчувствительность;
3. Эпилепсия в анамнезе, судороги во взрослом возрасте, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе в течение 1 года до скрининга и исходного уровня;
4. История приступов сна или нарколепсии;
5. Известное или предполагаемое злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением пролеченного и вылеченного базальноклеточного рака (кожи), плоскоклеточного рака (кожи) или рака шейки матки in situ;
6. Положительный результат анализа крови на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С;
7. Положительный результат теста на беременность или планирование беременности, если женщина;
8. Беременная женщина, кормящая грудью или способная к деторождению без надлежащей контрацепции (см. Критерий включения 7);
9. Госпитализация или серьезная операция в течение 30 дней до скрининга и исходного уровня;
10. Получение другого исследуемого препарата в течение одного месяца или 5 периодов полувыведения другого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата в данном исследовании.
11. Наличие чернильных татуировок любого вида в любом из обозначенных мест нанесения пластыря.
12. Злоупотребление лекарствами, отпускаемыми по рецепту, или любое незаконное употребление наркотиков в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга и исходного уровня;
13. Злоупотребление алкоголем в анамнезе по данным анамнеза в течение 6 месяцев до скрининга и исходного уровня;
14. Положительный скрининг на алкоголь, наркотики и котинин;
15. Нежелание или неспособность соблюдать ограничения в еде и напитках во время участия в исследовании;
16. Донорство или забор более 1 единицы (примерно 450 мл) крови (или продуктов крови) или острая потеря крови в течение 90 дней до скрининга и исходного уровня;
17. Использование рецептурных или безрецептурных (безрецептурных) лекарств и/или травяных добавок (включая зверобой, травяные чаи, экстракты чеснока) в течение 14 дней до дозирования (Примечание: разрешено использование ацетаминофена в дозе <3 г/день). до 24 часов до дозирования);
18. Непереносимость исследуемого препарата в любом предыдущем испытании ротиготина или LY03003, или непереносимость, или повышенная чувствительность к ротиготину или любым вспомогательным веществам или разбавителям (поли(лактид-со-гликолид) [PLGA], карбоксиметилцеллюлоза натрия [SCMC], стеариновая кислота или маннит);
19. История известной непереносимости/гиперчувствительности к противорвотным средствам, таким как ондансетрон, трописетрон и гликопирролат;
20. Суицидальная попытка в анамнезе за последние 6 месяцев и/или расцененная следователем как имеющая в анамнезе значительный риск самоубийства или убийства;
21. Нежелание участников-мужчин использовать соответствующие меры контрацепции (см. Критерии включения 8) при вступлении в половые сношения с партнершей детородного возраста на протяжении всего исследования и в течение как минимум 1 месяца после окончания исследования плюс дополнительные 60 дней.
22. Нежелание воздерживаться от половых контактов с беременными или кормящими женщинами на протяжении всего исследования и в течение как минимум 1 мес после окончания исследования;
23. Любая другая клинически значимая печеночная, почечная, гематологическая и/или сердечная дисфункция, или другое заболевание, или клинически значимая лабораторная аномалия, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или исход исследования.
24. Биполярное расстройство I, биполярное расстройство II, циклотимия или другие определенные биполярные и родственные расстройства в анамнезе на протяжении всей жизни.