Uno studio incrociato, randomizzato, in aperto, per valutare i profili farmacocinetici della rotigotina dopo una singola dose di LY03003 (28 mg) rispetto a una settimana di NEUPRO® cerotto transdermico giornaliero (4 mg ogni 24 ore) in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Volontà e capacità di dare il consenso informato;
2. Età compresa tra i 18 e i 45 anni compresi;
3. Sano, secondo il giudizio dello sperimentatore, basato su anamnesi dettagliata, test di sicurezza di laboratorio clinico, segni vitali, esame fisico completo ed ECG;
4. Non fumatore definito come non aver fumato o usato alcuna forma di tabacco entro 6 mesi prima dello screening;
5. BMI compreso tra 18,5 e 30 kg/m2 inclusi e peso corporeo ≥50 kg allo screening;
6. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio, aderire alle restrizioni di studio e rimanere presso la CRU durante i soggiorni in soggetto richiesti dal protocollo;
7. Tutti i soggetti di sesso femminile (potenzialmente fertili e non potenzialmente fertili) devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening. Inoltre, i soggetti di sesso femminile devono soddisfare 1 delle seguenti 3 condizioni: (i) postmenopausa da almeno 12 mesi senza una causa medica alternativa, (ii) sterilità chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura/occlusione tubarica bilaterale) sulla base della relazione del soggetto, o (iii) se in età fertile ed eterosessuale attivo, pratica o accetta di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono un dispositivo intrauterino (IUD), un sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS) e contraccettivi (orali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) che utilizzano la contraccezione ormonale combinata o a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione. Un partner maschile vasectomizzato è un metodo contraccettivo accettabile se il partner vasectomizzato è l'unico partner sessuale del soggetto femminile e il partner vasectomizzato ha ricevuto conferma medica del successo chirurgico. Metodi contraccettivi altamente efficaci devono essere utilizzati per almeno 21 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, durante tutto lo studio e per altri 90 giorni dopo la fine dello studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
8. Tutti i soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un preservativo in combinazione con un'altra forma accettabile di contraccezione (come l'uso da parte del partner di un cappuccio, diaframma, spugna, spermicida o contraccezione ormonale. Da notare che la combinazione di preservativi maschili e femminili NON è accettabile) durante qualsiasi attività sessuale (ad es. vaginale, anale, orale) con donne in età fertile (WOCBP) anche se i soggetti hanno subito una vasectomia riuscita o se il loro partner è già in stato di gravidanza o allattamento, dalla somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e per altri 90 giorni dopo la fine di studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipotensione ortostatica sintomatica con diminuzione ≥20 mmHg della pressione arteriosa sistolica (SBP) o diminuzione ≥10 mmHg della pressione arteriosa diastolica (DBP) quando si passa dalla posizione supina a quella eretta dopo essere stati in posizione supina per almeno 5 minuti o SBP inferiore a 105 mmHg in posizione supina allo screening e al basale;
2. Storia clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, muscoloscheletrici, endocrini, ematologici, psichiatrici, renali, epatici, broncopolmonari, neurologici, immunologici e/o del metabolismo lipidico e/o ipersensibilità ai farmaci;
3. Storia di epilessia, convulsioni da adulto, storia di ictus nel corso della vita o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 1 anno prima dello screening e del basale;
4. Storia di attacchi di sonno o narcolessia;
5. Malignità nota o sospetta entro 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali trattato e curato (pelle), carcinoma a cellule squamose (pelle) o carcinoma cervicale in situ;
6. Screening del sangue positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C;
7. Risultato positivo del test di gravidanza o intenzione di rimanere incinta se femmina;
8. Donne in gravidanza o in allattamento o in età fertile senza contraccezione adeguata (vedere Criterio di inclusione 7);
9. Ricovero ospedaliero o intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dello screening e del basale;
10. Ricezione di un altro prodotto sperimentale entro un mese o 5 emivite dell'altro prodotto sperimentale, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della somministrazione del farmaco in studio in questo studio.
11. Presenza di tatuaggi a inchiostro di qualsiasi tipo in uno qualsiasi dei siti designati per l'applicazione del cerotto.
12. Storia di abuso di droghe su prescrizione o uso di droghe illecite nei 6 mesi precedenti lo screening e il basale;
13. Storia di abuso di alcol in base alla storia medica entro 6 mesi prima dello screening e al basale;
14. Screening positivo per alcol, droghe d'abuso e cotinina;
15. Riluttanza o incapacità di rispettare le restrizioni su cibi e bevande durante la partecipazione allo studio;
16. Donazione o prelievo di sangue superiore a 1 unità (circa 450 ml) di sangue (o emoderivati) o perdita acuta di sangue durante i 90 giorni precedenti lo screening e il basale;
17. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC) e/o integratori a base di erbe (inclusi erba di San Giovanni, tisane, estratti di aglio) entro 14 giorni prima della somministrazione (Nota: è consentito l'uso di paracetamolo a <3 g/die fino a 24 ore prima della somministrazione);
18. Incapacità di tollerare il farmaco in studio in qualsiasi precedente studio con rotigotina o LY03003 o intolleranza o ipersensibilità alla rotigotina o a qualsiasi eccipiente o diluente (poli (lattide-co-glicolide) [PLGA], carbossimetilcellulosa sodica [SCMC], acido stearico o mannitolo);
19. Anamnesi di intolleranza/ipersensibilità nota agli antiemetici come ondansetron, tropisetron e glicopirrolato;
20. Anamnesi di tentativo di suicidio negli ultimi 6 mesi e/o considerata dall'investigatore come avente una storia significativa di rischio di suicidio o omicidio;
21. Riluttanza dei partecipanti di sesso maschile a utilizzare misure contraccettive appropriate (vedere Criteri di inclusione 8) se intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile in età fertile durante lo studio e per almeno 1 mese dopo la fine dello studio, più altri 60 giorni.
22. Riluttanza ad astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento durante lo studio e per almeno 1 mese dopo la fine dello studio;
23. Qualsiasi altra disfunzione epatica, renale, ematologica e/o cardiaca clinicamente rilevante o altra condizione medica o anomalia di laboratorio clinicamente significativa che interferirebbe con la sicurezza del soggetto o l'esito dello studio a giudizio dello sperimentatore.
24. Una storia di una vita di disturbo bipolare I, disturbo bipolare II, ciclotimia o altri disturbi bipolari specificati e correlati.