Een gerandomiseerde, open-label, cross-over studie om de farmacokinetische profielen van rotigotine te evalueren na een enkelvoudige dosis van LY03003 (28 mg) versus na een week dagelijkse NEUPRO® transdermale pleister (4 mg elke 24 uur) bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven;
2. Tussen de 18 en 45 jaar oud, inclusief;
3. Gezond, volgens het oordeel van de onderzoeker, op basis van gedetailleerde medische geschiedenis, klinische laboratoriumveiligheidstests, vitale functies, volledig lichamelijk onderzoek en ECG;
4. Niet-roker gedefinieerd als niet gerookt te hebben of enige vorm van tabak te hebben gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
5. BMI tussen 18,5 en 30 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥50 kg bij screening;
6. Bereid en in staat om te voldoen aan studieprocedures, zich te houden aan studiebeperkingen en op de CRU te blijven tijdens in-subjectverblijven vereist door het protocol;
7. Alle vrouwelijke proefpersonen (vruchtbaar en niet-vruchtbaar) moeten bij de screening een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben. Bovendien moeten vrouwelijke proefpersonen voldoen aan 1 van de volgende 3 voorwaarden: (i) postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak, (ii) chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinding/occlusie van de eileiders) op basis van het rapport van de proefpersoon, of (iii) als u zwanger kunt worden en heteroseksueel actief bent, een zeer effectieve anticonceptiemethode toepast of ermee instemt deze te gebruiken. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer een intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS) en anticonceptiva (oraal, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten) die gecombineerde of alleen progestageen hormonale anticonceptie gebruiken die geassocieerd is met remming van de ovulatie. Een gesteriliseerde mannelijke partner is een aanvaardbare anticonceptiemethode als de gesteriliseerde partner de enige seksuele partner is van de vrouwelijke proefpersoon en de gesteriliseerde partner een medische bevestiging heeft gekregen van het succes van de operatie. Zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en nog eens 90 dagen na het einde van het onderzoek om het risico op zwangerschap te minimaliseren.
8. Alle mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn een condoom te gebruiken in combinatie met een andere aanvaardbare vorm van anticonceptie (zoals het gebruik van een dop, pessarium, spons, zaaddodend middel of hormonale anticonceptie door de partner). Merk op dat de combinatie van een mannelijk en vrouwelijk condoom NIET acceptabel is) tijdens elke seksuele activiteit (bijv. vaginaal, anaal, oraal) bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), zelfs als de proefpersonen een succesvolle vasectomie hebben ondergaan of als hun partner al zwanger is of borstvoeding geeft, vanaf de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende het hele onderzoek en nog eens 90 dagen na het einde van studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van symptomatische orthostatische hypotensie met een daling van ≥ 20 mmHg in systolische bloeddruk (SBP) of daling van ≥ 10 mmHg in diastolische bloeddruk (DBP) bij het veranderen van een liggende naar een staande houding na minstens ten minste 5 minuten of SBD minder dan 105 mmHg in rugligging bij screening en baseline;
2. Klinisch significante geschiedenis van gastro-intestinale, cardiovasculaire, musculoskeletale, endocriene, hematologische, psychiatrische, nier-, lever-, bronchopulmonale, neurologische, immunologische en/of vetstofwisselingsstoornissen en/of overgevoeligheid voor geneesmiddelen;
3. Voorgeschiedenis van epilepsie, toevallen als volwassene, levenslange voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 1 jaar voorafgaand aan screening en baseline;
4. Geschiedenis van slaapaanvallen of narcolepsie;
5. Bekende of vermoede maligniteit binnen 5 jaar met uitzondering van behandeld en genezen basaalcelcarcinoom (huid), plaveiselcelcarcinoom (huid) of in-situ cervicaal carcinoom;
6. Positief bloedonderzoek voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam;
7. Positief zwangerschapstestresultaat of plan om zwanger te worden als vrouw;
8. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft of zwanger kan worden zonder adequate anticonceptie (zie opnamecriterium 7);
9. Ziekenhuisopname of grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan screening en Baseline;
10. Ontvangst van een ander onderzoeksproduct binnen één maand of 5 halfwaardetijden van het andere onderzoeksproduct, afhankelijk van wat langer is, vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in dit onderzoek.
11. Aanwezigheid van inkttattoos van welke aard dan ook op een van de aangewezen plekken voor het aanbrengen van patches.
12. Geschiedenis van misbruik van geneesmiddelen op recept of gebruik van ongeoorloofde drugs binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en baseline;
13. Geschiedenis van alcoholmisbruik volgens medische geschiedenis binnen 6 maanden voorafgaand aan screening en baseline;
14. Positief scherm voor alcohol, drugsmisbruik en cotinine;
15. Onwil of onvermogen om te voldoen aan eet- en drinkbeperkingen tijdens deelname aan het onderzoek;
16. Donatie of bloedafname van meer dan 1 eenheid (ongeveer 450 ml) bloed (of bloedproducten) of acuut bloedverlies gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening en Baseline;
17. Gebruik van medicijnen op recept of zonder recept (OTC) en / of kruidensupplementen (inclusief sint-janskruid, kruidenthee, knoflookextracten) binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering (Opmerking: gebruik van paracetamol met <3 g / dag is toegestaan tot 24 uur voor toediening);
18. Onvermogen om studiegeneesmiddel te verdragen in een eerdere rotigotine- of LY03003-studie of intolerantie of overgevoeligheid voor rotigotine of een van de hulpstoffen of verdunningsmiddelen (Poly (lactide-co-glycolide) [PLGA], natriumcarboxymethylcellulose [SCMC], stearinezuur of mannitol);
19. Voorgeschiedenis van bekende intolerantie/overgevoeligheid voor anti-emetica zoals ondansetron, tropisetron en glycopyrrolaat;
20. Geschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 6 maanden en/of gezien door de onderzoeker als iemand met een significant risico op zelfmoord of moord;
21. Onwil van mannelijke deelnemers om geschikte anticonceptiemaatregelen te gebruiken (zie Inclusiecriterium 8) bij geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na het einde van het onderzoek, plus nog eens 60 dagen.
22. Onwil om af te zien van geslachtsgemeenschap met zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na het einde van het onderzoek;
23. Elke andere klinisch relevante lever-, nier-, hematologische en/of cardiale disfunctie, of andere medische aandoening, of klinisch significante laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de studieresultaten zou verstoren.
24. Een levenslange geschiedenis van bipolaire I-stoornis, bipolaire II-stoornis, cyclothymie of andere gespecificeerde bipolaire en verwante stoornissen.