Um estudo randomizado, aberto e cruzado para avaliar os perfis farmacocinéticos da rotigotina após uma dose única de LY03003 (28 mg) versus após uma semana de adesivo transdérmico NEUPRO® diário (4 mg a cada 24 horas) em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado;
2. Entre os 18 e os 45 anos, inclusive;
3. Saudável, de acordo com o julgamento do investigador, com base no histórico médico detalhado, testes clínicos laboratoriais de segurança, sinais vitais, exame físico completo e ECG;
4. Não fumante definido como não ter fumado ou usado qualquer forma de tabaco nos 6 meses anteriores à triagem;
5. IMC entre 18,5 e 30 kg/m2, inclusive, e peso corporal ≥50 kg na triagem;
6. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo, aderir às restrições do estudo e permanecer na CRU durante as internações exigidas pelo protocolo;
7. Todas as mulheres (com potencial para engravidar e sem potencial para engravidar) devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem. Além disso, as mulheres devem atender a 1 das 3 condições a seguir: (i) pós-menopausa por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa, (ii) cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura/oclusão bilateral das trompas) com base no relato do assunto, ou (iii) se tiver potencial para engravidar e for heterossexualmente ativo, praticar ou concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem um dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU) e contraceptivos (orais, adesivos cutâneos ou produtos implantados ou injetáveis) usando contracepção hormonal combinada ou apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação. Um parceiro vasectomizado é um método de contracepção aceitável se o parceiro vasectomizado for o único parceiro sexual da mulher e o parceiro vasectomizado tiver recebido confirmação médica do sucesso cirúrgico. Métodos altamente eficazes de contracepção devem ser usados ​​por pelo menos 21 dias antes da dosagem do medicamento do estudo, durante todo o estudo e por mais 90 dias após o final do estudo para minimizar o risco de gravidez.
8. Todos os indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar um preservativo em combinação com outra forma aceitável de contracepção (como o uso de gorro, diafragma, esponja, espermicida ou contracepção hormonal pelo parceiro). É importante observar que a combinação de preservativo masculino e feminino NÃO é aceitável) durante qualquer atividade sexual (por exemplo, vaginal, anal, oral) com mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), mesmo que as participantes tenham sido submetidas a uma vasectomia bem-sucedida ou se sua parceira já estiver grávida ou amamentando, desde a dosagem do medicamento do estudo, durante o estudo e por mais 90 dias após o término de estudo.

Critério de exclusão:

1. História de hipotensão ortostática sintomática com diminuição de ≥20 mmHg na pressão arterial sistólica (PAS) ou diminuição de ≥10 mmHg na pressão arterial diastólica (PAD) ao mudar de supino para posição ortostática após ter permanecido na posição supina por pelo menos pelo menos 5 minutos ou PAS inferior a 105 mmHg em posição supina na triagem e na linha de base;
2. História clinicamente significativa de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endócrinos, hematológicos, psiquiátricos, renais, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, imunológicos e/ou do metabolismo lipídico e/ou hipersensibilidade a drogas;
3. História de epilepsia, convulsões na idade adulta, história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) no período de 1 ano antes da triagem e linha de base;
4. História de ataques de sono ou narcolepsia;
5. Malignidade conhecida ou suspeita dentro de 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular tratado e curado (pele), carcinoma espinocelular (pele) ou carcinoma cervical in situ;
6. Exame de sangue positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C;
7. Resultado do teste de gravidez positivo ou intenção de engravidar se for do sexo feminino;
8. Mulher grávida ou amamentando ou com potencial para engravidar sem contracepção adequada (ver Critério de Inclusão 7);
9. Admissão hospitalar ou cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à triagem e linha de base;
10. Recebimento de outro produto experimental dentro de um mês ou 5 meias-vidas do outro produto experimental, o que for mais longo, antes da administração do medicamento do estudo neste estudo.
11. Presença de tatuagens de tinta de qualquer tipo em qualquer um dos locais de aplicação de adesivos designados.
12. História de abuso de drogas prescritas ou qualquer uso de drogas ilícitas dentro de 6 meses antes da triagem e linha de base;
13. Histórico de abuso de álcool de acordo com o histórico médico nos 6 meses anteriores à triagem e linha de base;
14. Rastreio positivo para álcool, drogas de abuso e cotinina;
15. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir as restrições de alimentos e bebidas durante a participação no estudo;
16. Doação ou coleta de sangue de mais de 1 unidade (aproximadamente 450 mL) de sangue (ou hemoderivados) ou perda aguda de sangue durante os 90 dias anteriores à triagem e linha de base;
17. Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) e/ou suplementos de ervas (incluindo erva de São João, chás de ervas, extratos de alho) dentro de 14 dias antes da dosagem (Nota: o uso de paracetamol <3 g/dia é permitido até 24 horas antes da dosagem);
18. Incapacidade de tolerar o medicamento do estudo em qualquer teste anterior de rotigotina ou LY03003 ou intolerância ou hipersensibilidade à rotigotina ou a qualquer excipiente ou diluente (Poli (láctido-co-glicólido) [PLGA], carboximetilcelulose sódica [SCMC], ácido esteárico ou manitol);
19. História de intolerância/hipersensibilidade conhecida a antieméticos como ondansetrona, tropisetrona e glicopirrolato;
20. Histórico de tentativa de suicídio nos últimos 6 meses e/ou visto pelo investigador como tendo um histórico significativo de risco de suicídio ou homicídio;
21. Relutância dos participantes do sexo masculino em usar medidas contraceptivas apropriadas (ver Critérios de inclusão 8) se tiverem relações sexuais com uma parceira com potencial para engravidar durante o estudo e por pelo menos 1 mês após o final do estudo, mais 60 dias adicionais.
22. Relutância em abster-se de relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes durante o estudo e por pelo menos 1 mês após o término do estudo;
23. Qualquer outra disfunção hepática, renal, hematológica e/ou cardíaca clinicamente relevante, ou outra condição médica, ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa que possa interferir na segurança do sujeito ou no resultado do estudo no julgamento do investigador.
24. Uma história ao longo da vida de transtorno bipolar I, transtorno bipolar II, ciclotimia ou outros transtornos bipolares e relacionados especificados.