Randomizovaná, otevřená, zkřížená studie k vyhodnocení farmakokinetických profilů rotigotinu po jedné dávce LY03003 (28 mg) versus po týdnu každodenní transdermální náplasti NEUPRO® (4 mg každých 24 hodin) u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas;
2. ve věku od 18 do 45 let včetně;
3. Zdravý, podle posouzení zkoušejícího na základě podrobné lékařské anamnézy, klinických laboratorních testů bezpečnosti, vitálních funkcí, úplného fyzikálního vyšetření a EKG;
4. Nekuřák definován jako nekuřák nebo neužívající žádnou formu tabáku během 6 měsíců před screeningem;
5. BMI mezi 18,5 a 30 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost ≥50 kg při screeningu;
6. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy, dodržovat studijní omezení a zůstat na CRU během pobytů v rámci předmětu požadovaných protokolem;
7. Všechny ženy (potenciální a neplodné) musí mít při screeningu negativní výsledek těhotenského testu v séru. Kromě toho musí ženské subjekty splňovat 1 z následujících 3 podmínek: (i) postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny, (ii) chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální tubární ligace/okluze) na základě zprávy subjektu, nebo (iii) pokud jsou v plodném věku a jsou heterosexuálně aktivní, praktikují vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo s ní souhlasí. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonální systém (IUS) a antikoncepce (perorální, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) využívající kombinovanou nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace. Mužský partner po vasektomii je přijatelnou antikoncepční metodou, pokud je partner po vasektomii jediným sexuálním partnerem ženského subjektu a partner po vasektomii obdržel lékařské potvrzení o chirurgickém úspěchu. Vysoce účinné metody antikoncepce musí být používány alespoň 21 dní před dávkováním studovaného léku, po celou dobu studie a dalších 90 dní po ukončení studie, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.
8. Všichni muži musí být ochotni používat kondom v kombinaci s jinou přijatelnou formou antikoncepce (jako je partnerské použití čepice, bránice, houby, spermicidu nebo hormonální antikoncepce. Je třeba poznamenat, že kombinace mužského a ženského kondomu NENÍ přijatelná) během jakékoli sexuální aktivity (např. vaginální, anální, orální) u žen ve fertilním věku (WOCBP), i když subjekty podstoupily úspěšnou vazektomii nebo pokud je jejich partnerka již těhotná nebo kojí, od dávkování studovaného léku v průběhu studie a dalších 90 dnů po ukončení studia.

Kritéria vyloučení:

1. Symptomatická ortostatická hypotenze v anamnéze s poklesem systolického krevního tlaku (SBP) o ≥20 mmHg nebo poklesem diastolického krevního tlaku (DBP) o ≥10 mmHg při změně z polohy vleže do stoje poté, co byl v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut nebo SBP nižší než 105 mmHg v poloze na zádech při screeningu a výchozí hodnotě;
2. Klinicky významná anamnéza gastrointestinálních, kardiovaskulárních, muskuloskeletálních, endokrinních, hematologických, psychiatrických, renálních, jaterních, bronchopulmonálních, neurologických, imunologických a/nebo lipidových metabolických poruch a/nebo přecitlivělosti na léky;
3. Anamnéza epilepsie, záchvaty v dospělosti, celoživotní mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 1 roku před screeningem a výchozí hodnotou;
4. Anamnéza záchvatů spánku nebo narkolepsie;
5. Známá nebo suspektní malignita do 5 let s výjimkou léčeného a vyléčeného bazaliomu (kůže), spinocelulárního karcinomu (kůže) nebo in situ karcinomu děložního čípku;
6. Pozitivní krevní screening na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C;
7. Pozitivní výsledek těhotenského testu nebo plán otěhotnění, pokud je žena;
8. Žena, která je těhotná nebo kojí nebo je ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepce (viz zařazovací kritérium 7);
9. přijetí do nemocnice nebo velký chirurgický zákrok do 30 dnů před screeningem a výchozí hodnotou;
10. Příjem dalšího hodnoceného produktu do jednoho měsíce nebo 5 poločasů druhého hodnoceného produktu, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léčiva v této studii.
11. Přítomnost inkoustového tetování jakéhokoli druhu na kterémkoli z určených míst aplikace náplasti.
12. Anamnéza zneužívání léků na předpis nebo užívání jakýchkoli nezákonných drog v průběhu 6 měsíců před screeningem a základní hodnotou;
13. Anamnéza zneužívání alkoholu podle anamnézy během 6 měsíců před screeningem a výchozí hodnotou;
14. Pozitivní screening alkoholu, návykových látek a kotininu;
15. Neochota nebo neschopnost dodržovat omezení potravin a nápojů během účasti ve studii;
16. Darování nebo odběr krve více než 1 jednotky (přibližně 450 ml) krve (nebo krevních produktů) nebo akutní ztráta krve během 90 dnů před screeningem a výchozí hodnotou;
17. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků a/nebo bylinných doplňků (včetně třezalky tečkované, bylinných čajů, česnekových extraktů) během 14 dnů před podáním dávky (Poznámka: Použití acetaminofenu v množství <3 g/den je povoleno do 24 hodin před podáním dávky);
18. Neschopnost tolerovat studované léčivo v jakékoli předchozí studii rotigotinu nebo LY03003 nebo nesnášenlivost nebo přecitlivělost na rotigotin nebo jakékoli pomocné látky nebo ředidla (poly(laktid-ko-glykolid) [PLGA], sodná sůl karboxymethylcelulózy [SCMC], kyselina stearová nebo mannitol);
19. Anamnéza známé intolerance/hypersenzitivity na antiemetika, jako je ondansetron, tropisetron a glykopyrolát;
20. Anamnéza pokusu o sebevraždu za posledních 6 měsíců a/nebo podle názoru vyšetřovatele s významným rizikem sebevraždy nebo vraždy v anamnéze;
21. Neochota mužských účastníků používat vhodná antikoncepční opatření (viz Zahrnovací kritéria 8), pokud se během studie a alespoň 1 měsíc po ukončení studie, plus dalších 60 dnů, zapojí do pohlavního styku s partnerkou ve fertilním věku.
22. neochota zdržet se pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami v průběhu studie a po dobu alespoň 1 měsíce po ukončení studie;
23. Jakákoli jiná klinicky relevantní jaterní, renální, hematologická a/nebo srdeční dysfunkce nebo jiný zdravotní stav nebo klinicky významná laboratorní abnormalita, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala bezpečnost subjektu nebo výsledek studie.
24. Celoživotní anamnéza bipolární poruchy I, bipolární poruchy II, cyklothymie nebo jiných specifikovaných bipolárních a příbuzných poruch.