Camrelizumab apatinibbel kombinálva refrakter és relapszusos DLBCL esetén

Bevételi kritériumok:

1. Korhatár 18-80 év; férfi vagy nő
2. DLBCL, vagy follicularis lymphoma grade 3B, vagy transzformált DLBCL, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, high-grade lymphoma kórszövettani vizsgálattal igazolódott;
3. A szokásos első vonalbeli rituximab-tartalmú kemoterápia sikertelen volt, és a második vonalbeli, rituximabbal vagy anélkül végzett kezelések után kiújult vagy refrakter.
4. Becsült túlélési idő > 3 hónap.
5. Legalább egy értékelhető vagy mérhető elváltozásnak kell lennie, amely megfelel a LYRIC 2016 rosszindulatú limfóma kritériumainak [értékelhető elváltozás: 18F-fluorodeoxiglükóz/pozitronemissziós tomográfia (18FDG/PET) vizsgálat, amely fokozott nyirokcsomó- vagy extranodális felvételt mutat (magasabb, mint a máj) és PET és/vagy számítógépes tomográfia (Computed Tomography) CT) jellemzői összhangban vannak a limfóma leletekkel; léziók mérhetők: göbös elváltozások > 15 mm vagy extranodális elváltozások > 10 mm (ha az egyetlen mérhető elváltozás korábban sugárkezelésben részesült, a sugárkezelést követően radiológiai előrehaladást kell mutatni), és fokozott 18FDG felvétel kíséri). Ezt leszámítva nincs mérhető növekedés a diffúz 18FDG-felvételben a májban;
6. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
7. A korábbi kemoterápiát és radioterápiát több mint 4 hétig be kellett fejezni.
8. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés, nincs súlyos hematopoietikus diszfunkció, szív-, tüdő-, máj-, vese-, pajzsmirigy-működési zavar és immunhiány (a kutatás alkalmazását megelőző 14 napon belül nem kaptak vérátömlesztést, granulocita kolónia stimuláló faktort vagy egyéb orvosi támogatást) gyógyszer): 1) A neutrofilek abszolút értéke (>1,5×10^9/L); 2) vérlemezkeszám (> 75×10^9/L); 3) Hemoglobin (> 9 g/dl); 4) A szérum kreatinin felső határa (ULN) vagy kreatinin-clearance sebessége (>40 ml/perc)
9. Nem volt bizonyíték arra, hogy az alanyoknak nyugalmi légzési nehézségei lettek volna, és a nyugalmi pulzoximetria mért értéke több mint 92% volt;
10. A résztvevőknek át kell menniük egy tüdőfunkciós teszten (PFT) annak igazolására, hogy az erőltetett kilégzési térfogat (FEV1)/forced vital kapacitás (FVC) az első másodpercben meghaladja a 60%-ot, kivéve, ha limfóma okozta nagy mediastinalis tömegről van szó, amely ezt nem tudja teljesíteni. alapértelmezett; a szén-monoxid diffúzió (DLCO), a FEV1 és az FVC az előrejelzett érték 50%-a felett van; minden PFT eredményt az első beadás előtt négy héten belül meg kell szerezni;
11. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozáskor, és hajlandóak megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmazni, azaz a barrier módszert, orális fogamzásgátlót, implantációs módszert, bőrfogamzásgátlást, hosszú hatású injekciós fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt vagy petevezeték-lekötést. ;
12. Rendelkezésre állnak paraffinos szövetminták vagy friss szúrt szövetminták;
13. Önkéntesek, akik aláírták a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

1. Elsődleges központi idegrendszeri limfóma vagy másodlagos központi idegrendszeri érintettség;
2. Hemophagocytás szindróma;
3. Korábban immunológiai ellenőrzőpont inhibitorokkal (PD-1, PD-L1, CTLA-4 stb.) kezelték;
4. Korábban Apatinibbel kezelték.
5. Az elmúlt két évben szisztematikus kezelést igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek (a hormonpótló terápia nem minősül szisztematikus kezelésnek, mint pl. I-es típusú diabetes mellitus, csak tiroxinpótló terápiát igénylő hypothyreosis, mellékvesekéreg diszfunkció vagy csak fiziológiás dózisú glükokortikoid helyettesítő terápiát igénylő hipofízis diszfunkció ); Olyan autoimmun betegségben szenvedő betegek is beírhatók, akik két éven belül nem igényelnek szisztematikus kezelést;
6. Indítsa el a vizsgálatot azokon az alanyokon, akiknek szisztémás glükokortikoid-terápiára vagy más immunszuppresszív terápiára van szükségük egy adott állapot miatt a kezelés előtt 14 napon belül [lehetővé téve az alanyok helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs glükokortikoid terápia alkalmazását (nagyon alacsony szisztémás felszívódás mellett); és lehetővé teszi a rövid távú (< 7 napos) glükokortikoid profilaxist (pl. kontrasztanyag túladagolás) Érzékenység) vagy nem autoimmun betegségek (pl. kontakt allergének okozta késleltetett túlérzékenység), kivéve a nagy daganatterhelés miatti daganatcsökkentést (prednizon 30mg, bid × 5 nap vagy azzal egyenértékű egyéb glükokortikoid terápia);
7. Az elmúlt öt évben más rosszindulatú daganatos betegek radikális kezelésen estek át, kivéve a bazális sejtes bőrrákot, a bőr laphámsejtes karcinómáját, az in situ emlőkarcinómát és az in situ méhnyakrákot;
8. Kezdje el a vizsgálatot, és kapjon szisztémás daganatellenes terápiát a kezelés előtt 28 napon belül, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, bioterápiát (rákvakcina, citokinek vagy növekedési faktorok, amelyek szabályozzák a rákot) stb.;
9. A vizsgálat AHST-vel (autológ hemopoetikus őssejt-transzplantáció) kezdődött a kezelés előtt 1 hónapon belül, vagy Allo-HSCT-vel (allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció) a kezelés előtti 3 hónapon belül;
10. A vizsgálat a kezelést megelőző 28 napon belüli nagy műtéttel vagy a kezelés előtti 90 napon belüli sugárkezeléssel kezdődött;
11. Kezdje el a vizsgálatot, és a kezelés előtt 7 napon belül részesüljön kínai gyógynövény- vagy kínai 12. szabadalmi gyógyszeres kezelésben;
12. Kezdje el az élő oltással kapcsolatos kutatást (kivéve az influenza legyengített vakcinát) a kezelés előtt 28 napon belül;
13. Ismertek humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés kórtörténetében és/vagy szerzett immunhiányos szindrómában szenvedő betegek;
14. Aktív hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek. Azoknak a betegeknek, akik a szűrési szakaszban hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) antitestekre pozitívak, át kell menniük a hepatitis B vírus (HBV) DNS-titerének további kimutatásán (legfeljebb 2500 kópia/mL vagy 500 NE/mL) és HCV RNS (legfeljebb a kimutatási módszer alsó határa) a sorban. A kezelést igénylő aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzések mellett csoportos vizsgálatok is végezhetők. Hepatitis B hordozók, stabil hepatitis B (a DNS-titer nem lehet magasabb, mint 2500 kópia/ml vagy 500 NE/mL) a gyógyszeres kezelést követően, valamint a gyógyult hepatitis C-ben szenvedő betegek is besorolhatók a csoportba; 19. Aktív tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek;
15. A kezelést követő 14 napon belül kezdje el tanulmányozni azokat az aktív fertőzéseket, amelyek szisztémás fertőzésellenes kezelést igényelnek.
16. Terhes vagy szoptató nők;
17. Olyan emberek, akiknek ismert alkoholizmusa vagy kábítószerrel való visszaélése volt;
18. Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében. A csoportba bekerülhettek azok az alanyok, akiknek korábban nem fertőző tüdőgyulladása volt, kábítószer vagy sugárzás okozta, de nem voltak tüneteik;
19. Múltbeli pszichiátriai anamnézis; cselekvőképtelen vagy korlátozott;
20. A kutatók megítélése szerint a betegek alapállapota növelheti annak kockázatát, hogy kutatási gyógyszeres kezelésben részesüljenek, vagy megzavarhatja megítélésüket a toxikus reakciókról;
21. Más kutatók nem tartják megfelelőnek, hogy a betegek részt vegyenek ebben a vizsgálatban.