Camrelizumab i kombinasjon med apatinib ved refraktær og residiverende DLBCL

Inklusjonskriterier:

1. Aldersspenning 18-80 år gammel; mann eller kvinne
2. DLBCL, eller follikulært lymfom grad 3B, eller transformert DLBCL, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, høygradig lymfom ble bekreftet ved histopatologisk undersøkelse;
3. Mislyktes fra standard førstelinjes rituximab-inneholdt kjemoterapi, og tilbakefall eller refraktær etter andrelinjebehandlinger med eller uten rituximab.
4. Estimert overlevelsestid > 3 måneder.
5. Det må være minst én evaluerbar eller målbar lesjon som oppfyller LYRIC 2016 Malignt Lymphoma-kriteriene [evaluerbar lesjon: 18F-fluorodeoxyglucose/Positron Emission Tomography (18FDG/PET)-undersøkelse som viser økt lymfeknute- eller ekstranodalopptak (høyere enn lever) og/eller computertomografi (Computed Tomography) CT) funksjoner samsvarer med lymfomfunn; lesjoner kan måles: nodulære lesjoner > 15 mm eller ekstranodale lesjoner > 10 mm (hvis den eneste målbare lesjonen har mottatt strålebehandling tidligere, må det være bevis på radiologisk fremgang etter strålebehandling), og ledsaget av økt 18FDG-opptak). Bortsett fra dette er det ingen målbar økning i diffust 18FDG-opptak i leveren;
6. ECOG ytelsesstatus 0-2.
7. Tidligere kjemoterapi og strålebehandling bør ha vært gjennomført mer enn 4 uker.
8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, ingen alvorlig hematopoetisk dysfunksjon, hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, skjoldbruskdysfunksjon og immunsvikt (ingen blodtransfusjon, granulocyttkolonistimulerende faktor eller annen medisinsk støtte ble mottatt innen 14 dager før bruk av forskningen medikament): 1) Den absolutte verdien av nøytrofiler (>1,5×10^9/L); 2) antall blodplater (> 75×10^9/L); 3) Hemoglobin (> 9 g/dL); 4) øvre grense normal (ULN) eller kreatininclearance rate (>40 ml/min) av serumkreatinin (
9. Det var ingen bevis for at forsøkspersoner hadde problemer med å puste i hvile, og den målte verdien av pulsoksymetri i hvile var mer enn 92 %;
10. Deltakerne må bestå en lungefunksjonstest (PFT) for å bekrefte at forsert ekspiratorisk volum (FEV1)/forsert vitalkapasitet (FVC) i første sekund er mer enn 60 %, med mindre det er en stor mediastinal masse forårsaket av lymfom som ikke kan møte dette standard; karbonmonoksiddiffusjon (DLCO), FEV1 og FVC er alle over 50 % av den forutsagte verdien; alle PFT-resultater må oppnås innen fire uker før første administrasjon;
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved påmelding og er villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder, det vil si barrieremetoder, orale prevensjonsmidler, implantatmetoder, hudprevensjon, langtidsvirkende prevensjonsmidler til injeksjoner, intrauterin utstyr eller tubal ligering. ;
12. Parafinvevsprøver eller ferske punkteringsvevsprøver er tilgjengelige;
13. Frivillige som signerte informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært lymfom i sentralnervesystemet eller sekundær involvering av sentralnervesystemet;
2. hemofagocytisk syndrom;
3. Tidligere behandlet med immunologiske sjekkpunkthemmere (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.);
4. Tidligere behandlet med apatinib.
5. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer som har krevd systematisk behandling i løpet av de siste to årene (hormonerstatningsterapi anses ikke som systematisk behandling, slik som diabetes mellitus type I, hypotyreose som kun krever tyroksinerstatningsterapi, binyrebarkdysfunksjon eller hypofysedysfunksjon som kun krever fysiologiske doser av glukokortikoiderstatning ); Pasienter med autoimmune sykdommer som ikke krever systematisk behandling innen to år kan innskrives;
6. Begynn studien på personer som trenger systemisk glukokortikoidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi for en gitt tilstand innen 14 dager før behandling [som lar forsøkspersonene bruke lokal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalert glukokortikoidbehandling (med svært lav systemisk absorpsjon); og tillate kortvarig (< 7 dager) glukokortikoidprofylakse (f.eks. overdose av kontrastmiddel) Sensitivitet) eller for behandling av ikke-autoimmune sykdommer (f.eks. forsinket overfølsomhet forårsaket av kontaktallergener), bortsett fra tumorreduksjon på grunn av stor tumorbelastning (prednison 30 mg, 2 x 5 dager eller tilsvarende dose av annen glukokortikoidbehandling);
7. I løpet av de siste fem årene har pasienter med andre ondartede svulster gjennomgått radikal behandling, bortsett fra basalcellekarsinom i hud, plateepitelkarsinom i hud, karsinom in situ i bryst og karsinom in situ i livmorhals;
8. Begynn studien og motta systemisk antineoplastisk behandling innen 28 dager før behandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, bioterapi (kreftvaksine, cytokiner eller vekstfaktorer som kontrollerer kreft), etc.;
9. Studien begynte med AHST (autolog hemopoietisk stamcelletransplantasjon) innen 1 måned før behandling eller Allo-HSCT (allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon) innen 3 måneder før behandling;
10. Studien startet med større kirurgi innen 28 dager før behandling eller strålebehandling innen 90 dager før behandling;
11. Start studien og motta kinesisk urtemedisin eller kinesisk 12.patentmedisinbehandling innen 7 dager før behandling;
12. Begynn forskning på levende vaksinasjon (unntatt influensasvekket vaksine) innen 28 dager før behandling;
13. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller pasienter med ervervet immunsviktsyndrom er kjent;
14. Pasienter med aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Pasienter som er positive for hepatitt B Surface Antigen (HBsAg) eller hepatitt C Virus (HCV) antistoffer på screeningsstadiet må bestå ytterligere påvisning av hepatitt B Virus (HBV) DNA-titer (ikke mer enn 2500 kopier/mL eller 500 IE/mL) og HCV RNA (ikke mer enn den nedre grensen for deteksjonsmetoden) i raden. I tillegg til aktive hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjoner som krever behandling, kan gruppeforsøk utføres. Hepatitt B-bærere, stabil hepatitt B (DNA-titer bør ikke være høyere enn 2500 kopier/mL eller 500 IE/mL) etter medikamentell behandling, og kurerte hepatitt C-pasienter kan inkluderes i gruppen; 19. Pasienter med aktiv lungetuberkulose;
15. Begynn å studere eventuelle aktive infeksjoner som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager etter behandling.
16. Gravide eller ammende kvinner;
17. Personer med kjent historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk;
18. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse. Forsøkspersoner som tidligere hadde hatt ikke-infeksiøs lungebetennelse forårsaket av medikamenter eller stråling, men som ikke hadde symptomer, fikk komme inn i gruppen;
19. Tidligere psykiatrisk historie; ufør eller begrenset;
20. Ifølge forskernes vurdering kan pasienters underliggende tilstand øke risikoen for å motta forskningsmedisinsk behandling, eller forvirre deres vurdering av toksiske reaksjoner;
21. Andre forskere anser det som uegnet for pasienter å delta i denne studien.