Camrelizumab i kombination med apatinib ved refraktær og recidiverende DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Aldersgruppe 18-80 år; mand eller kvinde
2. DLBCL eller follikulært lymfom grad 3B eller transformeret DLBCL, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, højgradigt lymfom blev bekræftet ved histopatologisk undersøgelse;
3. Mislykkedes fra standard førstelinjes rituximab-indeholdt kemoterapi og recidiverende eller refraktær efter andenlinjebehandlinger med eller uden rituximab.
4. Estimeret overlevelsestid > 3 måneder.
5. Der skal være mindst én evaluerbar eller målbar læsion, der opfylder LYRIC 2016 Malignt Lymfom-kriterierne [evaluerbar læsion: 18F-fluorodeoxyglucose/Positron Emission Tomografi (18FDG/PET) undersøgelse, der viser øget lymfeknude eller ekstranodal optagelse (højere end lever) og/eller computertomografi (Computed Tomography) CT) funktioner er i overensstemmelse med lymfomfund; læsioner kan måles: nodulære læsioner > 15 mm eller ekstranodale læsioner > 10 mm (hvis den eneste målbare læsion tidligere har modtaget strålebehandling, skal der være tegn på radiologisk fremgang efter strålebehandling), og ledsaget af øget 18FDG-optagelse). Bortset fra dette er der ingen målbar stigning i diffus 18FDG-optagelse i leveren;
6. ECOG ydeevne status 0-2.
7. Forudgående kemoterapi og strålebehandling skulle have været afsluttet mere end 4 uger.
8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, ingen alvorlig hæmatopoietisk dysfunktion, hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, skjoldbruskkirteldysfunktion og immundefekt (ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerende faktor eller anden medicinsk støtte blev modtaget inden for 14 dage før brugen af ​​forskningen lægemiddel): 1) Den absolutte værdi af neutrofiler (>1,5×10^9/L); 2) blodpladetal (> 75×10^9/L); 3) Hæmoglobin (> 9 g/dL); 4) øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance rate (>40 ml/min) af serum kreatinin (
9. Der var ingen evidens for, at forsøgspersoner havde svært ved at trække vejret i hvile, og den målte værdi af pulsoximetri i hvile var mere end 92 %;
10. Deltagerne skal bestå en lungefunktionstest (PFT) for at bekræfte, at forceret ekspiratorisk volumen (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) i det første sekund er mere end 60 %, medmindre det er en stor mediastinal masse forårsaget af lymfom, der ikke kan opfylde dette standard; carbonmonoxiddiffusion (DLCO), FEV1 og FVC er alle over 50 % af den forudsagte værdi; alle PFT-resultater skal opnås inden for fire uger før den første administration;
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på indskrivningstidspunktet og er villige til at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder, dvs. ;
12. Paraffinvævsprøver eller friske stikvævsprøver er tilgængelige;
13. Frivillige, der underskrev informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært centralnervesystem lymfom eller sekundær centralnervesystem involvering;
2. hæmofagocytisk syndrom;
3. Tidligere behandlet med immunologiske checkpoint-hæmmere (PD-1, PD-L1, CTLA-4 osv.);
4. Tidligere behandlet med Apatinib.
5. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, der har krævet systematisk behandling inden for de seneste to år (hormonerstatningsterapi betragtes ikke som systematisk behandling, såsom type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver thyroxinerstatningsterapi, binyrebarkdysfunktion eller hypofysedysfunktion, der kun kræver fysiologiske doser af glukokortikoiderstatning ); Patienter med autoimmune sygdomme, som ikke kræver systematisk behandling inden for to år, kan indskrives;
6. Begynd undersøgelsen på forsøgspersoner, der har behov for systemisk glukokortikoidbehandling eller anden immunsuppressiv terapi for en given tilstand inden for 14 dage før behandling [tillader forsøgspersoner at anvende lokal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhaleret glukokortikoidterapi (med meget lav systemisk absorption); og tillader kortvarig (< 7 dage) glukokortikoidprofylakse (f.eks. kontrastmiddeloverdosis) følsomhed) eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (f.eks. forsinket overfølsomhed forårsaget af kontaktallergener), bortset fra tumorreduktion på grund af stor tumorbyrde (prednison 30 mg, bid x 5 dage eller tilsvarende dosis af anden glukokortikoidbehandling);
7. I de seneste fem år har patienter med andre ondartede tumorer gennemgået radikal behandling, bortset fra basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ af bryst og carcinom in situ i livmoderhalsen;
8. Begynd undersøgelsen og modtag systemisk antineoplastisk behandling inden for 28 dage før behandling, inklusive kemoterapi, immunterapi, bioterapi (kræftvaccine, cytokiner eller vækstfaktorer, der styrer cancer) osv.;
9. Undersøgelsen begyndte med AHST (autolog hæmopoietisk stamcelletransplantation) inden for 1 måned før behandling eller Allo-HSCT (allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation) inden for 3 måneder før behandling;
10. Undersøgelsen begyndte med større operation inden for 28 dage før behandling eller strålebehandling inden for 90 dage før behandling;
11. Start undersøgelsen og modtag kinesisk urtemedicin eller kinesisk 12.patentmedicinbehandling inden for 7 dage før behandling;
12. Begynd forskning i levende vaccination (undtagen influenza-svækket vaccine) inden for 28 dage før behandling;
13. Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion og/eller patienter med erhvervet immundefekt syndrom er kendt;
14. Patienter med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Patienter, der er positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) antistoffer på screeningsstadiet, skal bestå yderligere påvisning af hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer (ikke mere end 2500 kopier/ml eller 500 IE/ml) og HCV RNA (ikke mere end den nedre grænse for detektionsmetoden) i rækken. Ud over aktive hepatitis B- eller hepatitis C-infektioner, der kræver behandling, kan der udføres gruppeforsøg. Hepatitis B-bærere, stabil hepatitis B (DNA-titer bør ikke være højere end 2500 kopier/ml eller 500 IE/mL) efter lægemiddelbehandling, og helbredte hepatitis C-patienter kan indskrives i gruppen; 19. Patienter med aktiv lungetuberkulose;
15. Begynd at studere eventuelle aktive infektioner, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dage efter behandlingen.
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Personer med kendt historie om alkoholisme eller stofmisbrug;
18. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse. Forsøgspersoner, der tidligere havde haft ikke-infektiøs lungebetændelse forårsaget af stoffer eller stråling, men ikke havde symptomer, fik lov til at komme ind i gruppen;
19. Tidligere psykiatrisk historie; uarbejdsdygtig eller begrænset;
20. Ifølge forskernes vurdering kan patienters underliggende tilstand øge deres risiko for at modtage forskningsmedicinsk behandling eller forvirre deres vurdering af toksiske reaktioner;
21. Andre forskere anser det for uegnet for patienter at deltage i denne undersøgelse.