Camrelizumab 联合阿帕替尼治疗难治性和复发性 DLBCL

纳入标准：

1. 年龄范围18-80岁；男性或女性
2. DLBCL，或滤泡性淋巴瘤3B级，或转化型DLBCL，EBV（+）DLBCL，ALK（+）DLBCL，组织病理学检查证实为高级别淋巴瘤；
3. 含利妥昔单抗的标准一线化疗失败，且在含或不含利妥昔单抗的二线方案后复发或难治。
4. 预计生存时间 > 3 个月。
5. 必须至少有一个符合 LYRIC 2016 年恶性淋巴瘤标准的可评估或可测量病灶 [可评估病灶：18F-氟脱氧葡萄糖/正电子发射断层扫描 (18FDG/PET) 检查显示淋巴结或结外摄取增加（高于肝脏）和 PET和/或计算机断层扫描（Computed Tomography CT）特征与淋巴瘤发现一致；可测病灶：结节性病灶>15mm或结外病灶>10mm（如果唯一可测病灶既往接受过放疗，放疗后必须有放射学进展的证据），并伴有18FDG摄取增加）。 除此之外，肝脏中弥漫性 18FDG 摄取没有可测量的增加；
6. ECOG 性能状态 0-2。
7. 既往化疗和放疗应已完成 4 周以上。
8. 足够的器官和骨髓功能，无严重的造血功能障碍，心、肺、肝、肾、甲状腺功能障碍和免疫缺陷（研究使用前14天内未接受输血、粒细胞集落刺激因子或其他医疗支持）药物：1）中性粒细胞绝对值（>1.5×10^9/L）； 2）血小板计数（>75×10^9/L）； 3) 血红蛋白 (> 9 g/dL)； 4) 血清肌酐的正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (>40 mL/min)
9. 没有证据表明受试者在静息时呼吸困难，静息时脉搏血氧饱和度测量值在92%以上；
10. 参赛者必须通过肺功能测试（PFT），确认第一秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）大于60%，除非是淋巴瘤引起的纵隔大肿块无法满足此要求标准;一氧化碳扩散（DLCO）、FEV1和FVC均在预测值的50%以上；所有 PFT 结果必须在第一次给药前 4 周内获得；
11. 育龄女性患者入组时妊娠试验必须为阴性，并愿意使用可靠的避孕方法，即屏障法、口服避孕药、植入法、皮肤避孕、长效注射避孕药、宫内节育器或输卵管结扎术;
12. 可提供石蜡组织标本或新鲜穿刺组织标本；
13. 签署知情同意书的志愿者。

排除标准：

1. 原发性中枢神经系统淋巴瘤或继发性中枢神经系统受累；
2. 噬血细胞综合征;
3. 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗（PD-1、PD-L1、CTLA-4等）；
4. 以前接受过阿帕替尼治疗。
5. 近两年内有需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病患者（激素替代治疗不算系统治疗，如I型糖尿病、甲状腺功能减退症只需要甲状腺素替代治疗、肾上腺皮质功能障碍或垂体功能障碍只需要生理剂量的糖皮质激素替代治疗);两年内不需要系统治疗的自身免疫性疾病患者可入组；
6. 在治疗前 14 天内开始对需要全身性糖皮质激素治疗或其他免疫抑制治疗的受试者进行研究[允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入性糖皮质激素治疗（全身吸收非常低）；并允许短期（< 7 天）糖皮质激素预防（例如造影剂过量）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如 由接触性过敏原引起的迟发性超敏反应），但因肿瘤负荷大而导致的肿瘤缩小除外（泼尼松 30mg，bid × 5 天或等效剂量的其他糖皮质激素治疗）；
7. 近5年除皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、乳腺癌原位癌、宫颈原位癌外，其他恶性肿瘤患者均行根治性治疗；
8. 开始研究并在治疗前28天内接受全身抗肿瘤治疗，包括化学疗法、免疫疗法、生物疗法（癌症疫苗、细胞因子或控制癌症的生长因子）等；
9. 研究开始于治疗前1个月内的AHST（自体造血干细胞移植）或治疗前3个月内的Allo-HSCT（异基因造血干细胞移植）；
10. 研究开始于治疗前 28 天内进行大手术或治疗前 90 天内进行放疗；
11. 开始研究并在治疗前7天内接受中草药或中成药治疗；
12. 治疗前28天内开始活疫苗接种研究（流感减毒疫苗除外）；
13. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史和/或患有获得性免疫缺陷综合征的患者；
14. 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎患者。筛选阶段乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者必须通过进一步检测乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度（不超过2500 copies/mL or 500 IU/mL)和HCV RNA(不超过检测方法的下限)在行中。 除了需要治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染外，还可以进行分组试验。 乙型肝炎携带者、药物治疗后乙型肝炎稳定（DNA滴度不高于2500拷贝/mL或500 IU/mL）、治愈的丙型肝炎患者可入组； 19. 活动性肺结核患者；
15. 在治疗后 14 天内开始研究任何需要全身抗感染治疗的活动性感染。
16. 孕妇或哺乳期妇女；
17. 已知有酗酒或吸毒史的人；
18. 间质性肺病或非感染性肺炎病史。 既往有因药物或放射引起的非感染性肺炎但无症状的受试者，允许入组；
19. 既往精神病史；丧失行为能力或受限；
20. 根据研究者的判断，患者的基础疾病可能会增加他们接受研究药物治疗的风险，或混淆他们对毒性反应的判断；
21. 其他研究人员认为患者不适合参与这项研究。