- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04476459
Camrelizumab en combinación con apatinib en DLBCL refractario y recidivante
Camrelizumab en combinación con apatinib en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario: ensayo de fase Ib/II, multicéntrico, abierto, de un solo brazo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Reclutamiento
- Department of Medical Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center,
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rango de edad 18-80 años; masculino o femenino
- DLBCL, o linfoma folicular grado 3B, o DLBCL transformado, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, linfoma de alto grado fueron confirmados por examen histopatológico;
- Fracaso de la quimioterapia estándar de primera línea que contenía rituximab y recaída o refractario después de los regímenes de segunda línea con o sin rituximab.
- Tiempo estimado de supervivencia > 3 meses.
- Debe haber al menos una lesión evaluable o medible que cumpla con los criterios de linfoma maligno de LYRIC 2016 [lesión evaluable: examen con 18F-fluorodeoxiglucosa/tomografía por emisión de positrones (18FDG/PET) que muestre aumento de la captación extraganglionar o de los ganglios linfáticos (superior a la del hígado) y PET y/o las características de la tomografía computarizada (tomografía computarizada) CT) son consistentes con hallazgos de linfoma; Se pueden medir lesiones: lesiones nodulares > 15mm o lesiones extraganglionares > 10mm (si la única lesión medible ha recibido radioterapia en el pasado, debe haber evidencia de evolución radiológica tras la radioterapia), y acompañadas de aumento de la captación de 18FDG). Excepto por esto, no hay un aumento medible en la captación difusa de 18FDG en el hígado;
- Estado funcional ECOG 0-2.
- La quimioterapia y la radioterapia previas deben haberse completado más de 4 semanas.
- Función adecuada de órganos y médula ósea, sin disfunción hematopoyética grave, disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, renal, tiroidea e inmunodeficiencia (no se recibió transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos u otro apoyo médico dentro de los 14 días anteriores al uso de la investigación fármaco): 1) El valor absoluto de neutrófilos (>1,5×10^9/L); 2) recuento de plaquetas (> 75×10^9/L); 3) Hemoglobina (> 9 g/dL); 4) Límite superior normal (LSN) o índice de depuración de creatinina (>40 ml/min) de creatinina sérica (
- No hubo evidencia de que los sujetos tuvieran dificultad para respirar en reposo, y el valor medido de la oximetría de pulso en reposo fue superior al 92 %;
- Los participantes deben pasar una prueba de función pulmonar (PFT) para confirmar que el volumen espiratorio forzado (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) en el primer segundo es superior al 60%, a menos que se trate de una gran masa mediastínica causada por un linfoma que no puede cumplir con este estándar; la difusión de monóxido de carbono (DLCO), FEV1 y FVC están por encima del 50 % del valor previsto; todos los resultados de PFT deben obtenerse dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera administración;
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al momento de la inscripción y están dispuestas a usar métodos anticonceptivos confiables, es decir, métodos de barrera, anticonceptivos orales, métodos de implante, anticonceptivos cutáneos, anticonceptivos inyectables de acción prolongada, dispositivos intrauterinos o ligadura de trompas. ;
- Se encuentran disponibles muestras de tejido en parafina o muestras de tejido fresco por punción;
- Voluntarios que firmaron el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Linfoma primario del sistema nervioso central o afectación secundaria del sistema nervioso central;
- síndrome hemofagocítico;
- Previamente tratados con inhibidores del punto de control inmunológico (PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.);
- Previamente tratado con Apatinib.
- Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistemático en los últimos dos años (la terapia de reemplazo hormonal no se considera tratamiento sistemático, como diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requiere solo terapia de reemplazo de tiroxina, disfunción adrenocortical o disfunción hipofisaria que requiere solo dosis fisiológicas de terapia de reemplazo de glucocorticoides ); Se pueden inscribir pacientes con enfermedades autoinmunes que no requieran tratamiento sistemático en un plazo de dos años;
- Comenzar el estudio en sujetos que requieran terapia con glucocorticoides sistémicos u otra terapia inmunosupresora para una afección determinada dentro de los 14 días anteriores al tratamiento [permitiendo a los sujetos usar terapia con glucocorticoides locales, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (con absorción sistémica muy baja); y permitir la profilaxis a corto plazo (< 7 días) con glucocorticoides (p. ej., sobredosis de agente de contraste) Sensibilidad) o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (p. ej., hipersensibilidad retardada causada por alérgenos de contacto), excepto por la reducción del tumor debido a una gran carga tumoral (prednisona 30 mg, bid × 5 días o dosis equivalente de otra terapia con glucocorticoides);
- En los últimos cinco años, los pacientes con otros tumores malignos han sido sometidos a un tratamiento radical, excepto el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel, el carcinoma in situ de mama y el carcinoma in situ de cuello uterino;
- Comenzar el estudio y recibir terapia antineoplásica sistémica dentro de los 28 días previos al tratamiento, incluyendo quimioterapia, inmunoterapia, bioterapia (vacuna contra el cáncer, citocinas o factores de crecimiento que controlan el cáncer), etc.;
- El estudio comenzó con AHST (Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas) dentro de 1 mes antes del tratamiento o Allo-HSCT (Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas) dentro de los 3 meses antes del tratamiento;
- El estudio comenzó con cirugía mayor dentro de los 28 días antes del tratamiento o radioterapia dentro de los 90 días antes del tratamiento;
- Comenzar el estudio y recibir tratamiento con hierbas medicinales chinas o medicina china patentada dentro de los 7 días anteriores al tratamiento;
- Comenzar la investigación sobre la vacunación viva (excepto la vacuna atenuada contra la influenza) dentro de los 28 días anteriores al tratamiento;
- Se conocen antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida;
- Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C activa. Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos en la etapa de detección deben pasar una detección adicional del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) (no más de 2500 copias/ml o 500 UI/ml) y ARN del VHC (no más del límite inferior del método de detección) en la fila. Además de las infecciones activas por hepatitis B o hepatitis C que requieren tratamiento, se pueden realizar ensayos grupales. Los portadores de hepatitis B, la hepatitis B estable (el título de ADN no debe ser superior a 2500 copias/mL o 500 UI/mL) después del tratamiento farmacológico y los pacientes con hepatitis C curados pueden inscribirse en el grupo; 19 Pacientes con tuberculosis pulmonar activa;
- Comience a estudiar cualquier infección activa que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de los 14 días posteriores al tratamiento.
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Personas con antecedentes conocidos de alcoholismo o abuso de drogas;
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa. A los sujetos que previamente habían tenido neumonía no infecciosa causada por drogas o radiación pero que no tenían síntomas se les permitió ingresar al grupo;
- antecedentes psiquiátricos pasados; incapacitado o restringido;
- De acuerdo con el juicio de los investigadores, la condición subyacente de los pacientes puede aumentar su riesgo de recibir un tratamiento farmacológico en investigación, o confundir su juicio sobre las reacciones tóxicas;
- Otros investigadores consideran inadecuado que los pacientes participen en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: camrelizumab en combinación con apatinib
Apatinib debe administrarse a una hora determinada.
El día de la infusión de camrelizumab, Apatinib debe tomarse 30 minutos después del final de la infusión de camrelizumab.
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Camrelizumab se administrará cada 3 semanas hasta 6 ciclos durante la fase de inducción, y luego cada 4 semanas hasta 12 ciclos en la fase de mantenimiento si los pacientes presentan RC o PR después de la fase de inducción.
Fase I: fase de escalada de dosis. Los pacientes recibirán una dosis oral de 250 mg, 500 mg o 750 mg, qd, por día. Objetivo evaluar MTD y DLT, RP2D. Fase II: Los pacientes continúan con apatinib oral como RP2D hasta 6 ciclos durante la fase de inducción, y luego 250 mg/d hasta 1 año en la fase de mantenimiento si los pacientes presentan RC o PR después de la fase de inducción. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR), evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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La respuesta general se determinó sobre la base de las evaluaciones del investigador de acuerdo con la respuesta del linfoma a los criterios de terapia inmunomoduladora (LYRIC) para el linfoma maligno, 2016.
Las evaluaciones de los tumores se realizaron con CT/MRI con o sin PET.
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hasta 24 meses
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La dosis óptima de apatinib combinado con camrelizumab
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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La dosis máxima tolerable (MTD) y la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de apatinib se llevarán a cabo en estudios clínicos de fase Ib.
MTD y DLT se definen como eventos relacionados con apatinib definidos por protocolo.
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hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico.
Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
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Hasta 36 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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El tiempo entre el inicio de la aleatorización y la progresión del tumor (cualquier aspecto) o (por cualquier motivo) la muerte
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hasta 36 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier motivo Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier motivo Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier motivo Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier motivo
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hasta 36 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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El tiempo desde la primera evaluación de RC o PR hasta PD (enfermedad progresiva) o muerte por cualquier causa
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hasta 36 meses
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Tiempo para la progresión
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta la DP
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hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células T
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Linfoma Anaplásico De Células Grandes
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Apatinib
Otros números de identificación del estudio
- CARD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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