Камрелизумаб в комбинации с апатинибом при рефрактерной и рецидивирующей ДВККЛ

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон 18-80 лет; мужчина или женщина
2. DLBCL, или фолликулярная лимфома степени 3B, или трансформированная DLBCL, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, лимфома высокой степени злокачественности были подтверждены гистологическим исследованием;
3. Неэффективность стандартной химиотерапии первой линии, содержащей ритуксимаб, и рецидив или рефрактерность после схем второй линии с ритуксимабом или без него.
4. Расчетное время выживания > 3 месяцев.
5. Должно быть по крайней мере одно оцениваемое или измеримое поражение, соответствующее критериям злокачественной лимфомы LYRIC 2016 [оцениваемое поражение: 18F-фтордезоксиглюкоза/позитронно-эмиссионная томография (18FDG/ПЭТ), показывающее повышенное лимфатическое или экстранодальное поглощение (выше, чем печень) и ПЭТ и/или компьютерная томография (компьютерная томография) КТ) признаки согласуются с результатами лимфомы; поражения могут быть измерены: узловые поражения > 15 мм или экстранодальные поражения > 10 мм (если единственное поддающееся измерению поражение подвергалось лучевой терапии в прошлом, должны быть признаки рентгенологического прогресса после лучевой терапии) и сопровождаться повышенным поглощением 18ФДГ). За исключением этого, нет заметного увеличения диффузного поглощения 18FDG в печени;
6. Состояние производительности ECOG 0-2.
7. Предшествующая химиотерапия и лучевая терапия должны быть завершены более чем за 4 недели.
8. Адекватная функция органов и костного мозга, отсутствие тяжелой дисфункции кроветворения, сердечной, легочной, печеночной, почечной дисфункции, дисфункции щитовидной железы и иммунодефицита (отсутствие переливания крови, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или другой медицинской поддержки в течение 14 дней до использования исследования). препарата): 1) абсолютное значение нейтрофилов (>1,5×10^9/л); 2) количество тромбоцитов (>75×10^9/л); 3) гемоглобин (> 9 г/дл); 4) Верхняя граница нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина (> 40 мл/мин) креатинина сыворотки (
9. Не было никаких доказательств того, что испытуемые испытывали трудности с дыханием в покое, а измеренное значение пульсоксиметрии в покое составляло более 92%;
10. Участники должны пройти тест функции легких (PFT), чтобы подтвердить, что объем форсированного выдоха (FEV1) / форсированная жизненная емкость легких (FVC) в первую секунду составляет более 60%, если только это не большая медиастинальная масса, вызванная лимфомой, которая не может соответствовать этому стандартный; диффузия монооксида углерода (DLCO), FEV1 и FVC выше 50% от прогнозируемого значения; все результаты PFT должны быть получены в течение четырех недель до первого введения;
11. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на момент регистрации и быть готовыми использовать надежные методы контрацепции, т. е. барьерные методы, оральные контрацептивы, методы имплантации, кожную контрацепцию, инъекционные контрацептивы длительного действия, внутриматочные спирали или перевязку маточных труб. ;
12. Имеются образцы парафиновой ткани или образцы свежей пункционной ткани;
13. Добровольцы, подписавшие информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Первичная лимфома центральной нервной системы или вторичное поражение центральной нервной системы;
2. гемофагоцитарный синдром;
3. Ранее леченные ингибиторами иммунологических контрольных точек (PD-1, PD-L1, CTLA-4 и др.);
4. Ранее лечился апатинибом.
5. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, требующими систематического лечения в течение последних двух лет (заместительная гормональная терапия не считается систематическим лечением), такие как сахарный диабет I типа, гипотиреоз, требующие только заместительной терапии тироксином, дисфункция надпочечников или гипофиза, требующие только физиологических доз заместительной терапии глюкокортикоидами. ); В исследование могут быть включены пациенты с аутоиммунными заболеваниями, не требующие систематического лечения в течение двух лет;
6. Начать исследование на субъектах, которым требуется системная глюкокортикоидная терапия или другая иммуносупрессивная терапия для данного состояния в течение 14 дней до лечения [позволяя субъектам использовать местную, глазную, внутрисуставную, интраназальную и ингаляционную терапию глюкокортикоидами (с очень низкой системной абсорбцией); и позволяет проводить краткосрочную (< 7 дней) профилактику глюкокортикоидами (например, передозировка контрастного вещества) Чувствительность) или для лечения неаутоиммунных заболеваний (например, замедленная гиперчувствительность, вызванная контактными аллергенами), за исключением уменьшения опухоли из-за большой опухолевой массы (преднизолон 30 мг, два раза в день 5 дней или эквивалентная доза другой терапии глюкокортикоидами);
7. За последние пять лет радикальному лечению подверглись больные с другими злокачественными опухолями, кроме базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ молочной железы и рака in situ шейки матки;
8. Начать исследование и получить системную противоопухолевую терапию в течение 28 дней до начала лечения, включая химиотерапию, иммунотерапию, биотерапию (раковая вакцина, цитокины или факторы роста, контролирующие рак) и т. д.;
9. Исследование началось с AHST (аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) в течение 1 месяца до лечения или Allo-HSCT (аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) в течение 3 месяцев до лечения;
10. Исследование началось с серьезной операции в течение 28 дней до лечения или лучевой терапии в течение 90 дней до лечения;
11. Начните исследование и получите китайскую травяную медицину или китайскую 12.патентную медицину в течение 7 дней до лечения;
12. Начать исследования по живой вакцине (за исключением аттенуированной вакцины против гриппа) в течение 28 дней до начала лечения;
13. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или известны пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита;
14. Пациенты с активным гепатитом В или активным гепатитом С. Пациенты с положительным результатом на антитела к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (ВГС) на этапе скрининга должны пройти дальнейшее определение титра ДНК вируса гепатита В (ВГВ) (не более 2500 копий/мл или 500 МЕ/мл) и РНК ВГС (не более нижнего предела метода обнаружения) в ряду. В дополнение к активным инфекциям гепатита В или гепатита С, требующим лечения, могут проводиться групповые испытания. В группу могут быть включены носители гепатита В, стабильный гепатит В (титр ДНК не должен быть выше 2500 копий/мл или 500 МЕ/мл) после медикаментозного лечения, вылеченные больные гепатитом С; 19. Больные активным туберкулезом легких;
15. Начать изучение любых активных инфекций, требующих системного противоинфекционного лечения, в течение 14 дней после лечения.
16. Беременные или кормящие женщины;
17. Люди с известной историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками;
18. История интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии. В группу допускались субъекты, у которых ранее была неинфекционная пневмония, вызванная лекарствами или радиацией, но не было симптомов;
19. Прошлый психиатрический анамнез; недееспособным или ограниченным;
20. По мнению исследователей, основное заболевание пациентов может увеличить риск получения ими исследуемого лекарственного лечения или запутать их суждение о токсических реакциях;
21. Другие исследователи считают неприемлемым участие пациентов в этом исследовании.