Camrelizumab in combinatie met apatinib bij refractaire en recidiverende DLBCL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdscategorie 18-80 jaar; mannelijk of vrouwelijk
2. DLBCL, of folliculair lymfoom graad 3B, of getransformeerd DLBCL, EBV (+) DLBCL, ALK (+) DLBCL, hooggradig lymfoom werden bevestigd door histopathologisch onderzoek;
3. Niet geslaagd voor standaard eerstelijns rituximab-bevattende chemotherapie, en recidiverend of refractair na tweedelijnsbehandelingen met of zonder rituximab.
4. Geschatte overlevingstijd > 3 maanden.
5. Er moet ten minste één beoordeelbare of meetbare laesie zijn die voldoet aan de criteria van LYRIC 2016 Maligne Lymfoom [evalueerbare laesie: 18F-fluorodeoxyglucose/Positron Emission Tomography (18FDG/PET)-onderzoek dat een verhoogde lymfeklier- of extranodale opname (hoger dan de lever) en PET aantoont en/of computertomografie (computertomografie) CT) kenmerken komen overeen met lymfoombevindingen; laesies kunnen worden gemeten: nodulaire laesies > 15 mm of extranodale laesies > 10 mm (als de enige meetbare laesie in het verleden radiotherapie heeft ondergaan, moet er bewijs zijn van radiologische vooruitgang na radiotherapie), en vergezeld gaan van een verhoogde opname van 18FDG). Afgezien hiervan is er geen meetbare toename van diffuse 18FDG-opname in de lever;
6. ECOG-prestatiestatus 0-2.
7. Eerdere chemotherapie en radiotherapie hadden meer dan 4 weken moeten zijn voltooid.
8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, geen ernstige hematopoëtische disfunctie, hart-, long-, lever-, nier-, schildklierdisfunctie en immuundeficiëntie (geen bloedtransfusie, granulocyt-koloniestimulerende factor of andere medische ondersteuning ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan het gebruik van het onderzoek geneesmiddel): 1) De absolute waarde van neutrofielen (>1,5×10^9/L); 2) aantal bloedplaatjes (> 75×10^9/L); 3) hemoglobine (> 9 g/dl); 4) Bovengrens Normaal (ULN) of creatinineklaringssnelheid (>40 ml/min) van serumcreatinine (
9. Er was geen bewijs dat proefpersonen in rust moeite hadden met ademhalen en de gemeten waarde van pulsoximetrie in rust was meer dan 92%;
10. Deelnemers moeten slagen voor een longfunctietest (PFT) om te bevestigen dat het geforceerde expiratoire volume (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) in de eerste seconde meer dan 60% is, tenzij het een grote mediastinale massa veroorzaakt door lymfoom is die hier niet aan kan voldoen standaard; koolmonoxidediffusie (DLCO), FEV1 en FVC zijn allemaal hoger dan 50% van de voorspelde waarde; alle PFT-resultaten moeten binnen vier weken voor de eerste toediening zijn verkregen;
11. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving en zijn bereid om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken, d.w.z. barrièremethoden, orale anticonceptiva, implantatiemethoden, huidanticonceptie, langwerkende injectie-anticonceptiva, intra-uteriene apparaten of afbinden van de eileiders ;
12. Specimens van paraffineweefsel of verse weefselmonsters zijn beschikbaar;
13. Vrijwilligers die geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel of betrokkenheid van het secundaire centrale zenuwstelsel;
2. hemofagocytisch syndroom;
3. Eerder behandeld met immunologische checkpointremmers (PD-1, PD-L1, CTLA-4, enz.);
4. Eerder behandeld met Apatinib.
5. Patiënten met actieve auto-immuunziekten die de afgelopen twee jaar een systematische behandeling nodig hadden (hormoonvervangingstherapie wordt niet als systematische behandeling beschouwd, zoals diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen thyroxinevervangende therapie nodig is, bijnierschorsdisfunctie of hypofysedisfunctie waarvoor alleen fysiologische doses glucocorticoïdvervangende therapie nodig zijn) ); Patiënten met auto-immuunziekten die binnen twee jaar geen systematische behandeling nodig hebben, kunnen worden ingeschreven;
6. Start het onderzoek bij proefpersonen die systemische glucocorticoïdtherapie of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben voor een bepaalde aandoening binnen 14 dagen vóór de behandeling [waardoor proefpersonen lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticoïdtherapie kunnen gebruiken (met zeer lage systemische absorptie); en waardoor kortdurende (< 7 dagen) glucocorticoïdprofylaxe mogelijk is (bijv. overdosis contrastmiddel) Gevoeligheid) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door contactallergenen), behalve tumorreductie als gevolg van grote tumorlast (prednison 30 mg, tweemaal daags × 5 dagen of equivalente dosis van andere glucocorticoïdtherapie);
7. In de afgelopen vijf jaar hebben patiënten met andere kwaadaardige tumoren een ingrijpende behandeling ondergaan, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de borst en carcinoom in situ van de baarmoederhals;
8. Start de studie en ontvang systemische antineoplastische therapie binnen 28 dagen vóór de behandeling, inclusief chemotherapie, immunotherapie, biotherapie (kankervaccin, cytokines of groeifactoren die kanker beheersen), enz.;
9. De studie begon met AHST (autologe hemopoëtische stamceltransplantatie) binnen 1 maand vóór de behandeling of Allo-HSCT (allogene hematopoëtische stamceltransplantatie) binnen 3 maanden vóór de behandeling;
10. De studie begon met een grote operatie binnen 28 dagen vóór de behandeling of radiotherapie binnen 90 dagen vóór de behandeling;
11. Start de studie en ontvang Chinese kruidengeneeskunde of behandeling met Chinese 12.octrooigeneesmiddelen binnen 7 dagen vóór de behandeling;
12. Beginnen met onderzoek naar levende vaccinatie (behalve verzwakt griepvaccin) binnen 28 dagen vóór de behandeling;
13. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of patiënten met het verworven immunodeficiëntiesyndroom zijn bekend;
14. Patiënten met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakte-antilichamen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen in de screeningfase moeten slagen voor verdere detectie van hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer (niet meer dan 2500 kopieën/ml of 500 IE/ml) en HCV RNA (niet meer dan de ondergrens van de detectiemethode) in de rij. Naast actieve hepatitis B- of hepatitis C-infecties die behandeling vereisen, kunnen groepsonderzoeken worden uitgevoerd. Hepatitis B-dragers, stabiele hepatitis B (DNA-titer mag niet hoger zijn dan 2500 kopieën/ml of 500 IE/ml) na medicamenteuze behandeling en genezen hepatitis C-patiënten kunnen in de groep worden opgenomen; 19. Patiënten met actieve longtuberculose;
15. Begin binnen 14 dagen na de behandeling met het bestuderen van actieve infecties die een systemische anti-infectieuze behandeling vereisen.
16. Zwangere of zogende vrouwen;
17. Mensen met een bekende geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik;
18. Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze longontsteking. Proefpersonen die eerder een niet-infectieuze longontsteking hadden gehad, veroorzaakt door medicijnen of bestraling, maar geen symptomen hadden, mochten de groep binnenkomen;
19. Verleden psychiatrische geschiedenis; arbeidsongeschikt of beperkt;
20. Volgens het oordeel van de onderzoekers kan de onderliggende aandoening van patiënten hun risico op een behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen vergroten of hun oordeel over toxische reacties verwarren;
21. Andere onderzoekers achten het ongeschikt voor patiënten om deel te nemen aan dit onderzoek.