Transkraniális fotobiomodulációs terápia ADHD-s gyermekek és serdülők autista tulajdonságainak kezelésére

Az autizmus spektrum zavar (ASD) egy idegrendszeri fejlődési rendellenesség, amelyet a szocializációs nehézségek, a kölcsönös kommunikáció és a korlátozó/ismétlődő viselkedések változó megjelenése jellemez. Az ASD egyre nagyobb prevalenciáját dokumentálják minden egymást követő epidemiológiai felmérésben, és a rendellenesség jelenleg a becslések szerint a fiatalok 2%-át érinti az általános populációban. Ez az elterjedtség növekedése részben az autizmus jobb felismerésének tulajdonítható az értelmi képességekkel rendelkező populációkban.

Az ASD alapvető jellemzőire nem létezik megalapozott gyógyszeres kezelés.

A jelenlegi gyakorlat jól bevált, bizonyítékokon alapuló farmakoterápiákból áll, amelyek elérhetőek a társbetegségek kezelésére, az életminőség javítása és az ASD tüneteinek súlyosságának csökkentése érdekében. A rendelkezésre álló kezelési lehetőségek klinikai vizsgálatai azt mutatják, hogy az általános populációhoz képest az ASD-ben szenvedő egyének érzékenyebbek lehetnek a gyógyszerek mellékhatásaira, amelyek dózisfüggőek lehetnek, és kevésbé tudnak betartani a kezelést. Új kezelésekre van szükség az ASD alapvető hiányosságaira; a gyógyszert nem igénylő beavatkozás jobb megfelelést és tolerálhatóságot kínálhat.

A figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar (ADHD) a leggyakoribb pszichiátriai rendellenesség, amelyet ASD-vel küzdő fiatalok és felnőttek körében ismernek fel, és nagymértékben növeli morbiditásukat és diszfunkciójukat, különösen az ép intellektuális képességekkel rendelkezőknél. Az ADHD prevalenciája az iskoláskorú gyermekek általános populációjában körülbelül 3-5%, bár egyes jelentések még magasabb előfordulást mutatnak. Az ASD-vel küzdő fiatalok (59-83%) és felnőttek (37-68%) közel kétharmada szenved ADHD-ban.

Az iker- és családtanulmányok szerint mind az ADHD, mind az ASD erős közös öröklődő összetevőkkel rendelkezik. Az ADHD-s fiatalok akár 15%-a szenved ASD-ben, és nagyobb megbetegedést és diszfunkciót tapasztal. Az ASD zavaró hatása úgy tűnik, hogy tünetfüggő, és nem a teljes diagnosztikai küszöb elérésétől függ. Valójában az ADHD-s fiatalok harmada, akiknek nincs ASD-diagnózisa, még mindig az ASD (a továbbiakban autista vonások [AT-k]) tartós tüneteivel és a kapcsolódó veszélyeztetett kimenetelekkel küzd. Az AT-k jelenléte az ADHD bonyolultabb lefolyásával jár, amelyet fokozott társbetegség pszichopatológia, károsodott interperszonális, iskolai, családi és kognitív funkciók jellemeznek. Az anti-ADHD gyógyszerek hatékonyan enyhítik az ADHD fő tüneteit, de nem javítanak az AT-kon. Az ADHD-ban szenvedő fiatalok továbbra is szenvednek az AT-khöz kapcsolódó károsodásoktól, amelyek az ADHD hatékony kezelése ellenére a működés számos területén veszélyeztetett lefolyást prognosztizálnak. A komorbid AT-k kezelése ADHD-s betegeknél megelőzheti a funkcionális romlást és javíthatja a hosszú távú eredményeket. Egyelőre nem létezik ismert kezelés az ASD vagy az AT-k alapvető jellemzőire.

A szociális és kognitív hiányosságok kezelésére szolgáló új megközelítés a fénykibocsátó dióda (LED), egy láthatatlan, nem ionizáló elektromágneses hullám koponyán keresztüli alkalmazásán alapul. A transzkraniális fotobiomodulációnak nevezett tPBM abból áll, hogy a frontális agyat bilaterálisan nem ionizáló elektromágneses hullámnak teszik ki. A transzkraniális fotobiomoduláció (tPBM) láthatatlan, behatol a bőrbe és a koponyába az agyszövetbe, nem invazív, és hőenergiaként minimálisan disszipálódik. A tPBM előnyei hullámhossz-specifikusak. Egy mitokondriális enzim, a citokróm-c-oxidáz, a tPBM elsődleges kromoforja 830-850 nanométeres hullámhosszon. Az alábbiakban az adenozin-trifoszfát (ATP) termelés fokozódása következik a légzési láncon keresztül. Végső soron a megnövekedett ATP megnövekedett energiaanyagcseréhez vezet a sejt számára, és feltételezhető, hogy egy jelátviteli kaszkád is aktiválódik, elősegítve a sejt plaszticitását és citovédelmét.

A tPBM egyedülálló tulajdonságai új terápiás alkalmazásokhoz vezettek a neurológiában, az akut ischaemiás stroke utáni kezelésben és a bőrgyógyászatban az alopecia kezelésére. A pszichiátriai ellátásban a tPBM biztonságosnak, hatékonynak és jól tolerálhatónak bizonyult, összehasonlítva a Major Depressiv Disorder (MDD) betegek színlelt kezelésével.

A tPBM ezen tulajdonságai új terápiás alkalmazásokhoz vezettek a neurológiában. Akut ischaemiás stroke alanyoknál a tPBM-mel végzett akut kezelés szignifikánsan jobb eredményhez vezetett, mint az ál-kezeléssel. Ezeket az eredményeket enyhe vagy közepes súlyosságú stroke-betegek egy másik csoportjában erősítették meg. A stroke alanyokon végzett mindkét vizsgálat nem mutatott szignifikáns különbséget a nemkívánatos események, valamint a súlyos nemkívánatos események arányában a tPBM és az ál-kezelt alanyok között. A tPBM-et alopecia kezelésére és a metanol által kiváltott retinatoxicitás állatmodelljeiben is alkalmazták. A tPBM-et már széles körben használják az agyműködés nem invazív értékelésére (a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás helyébe csecsemőkön és fiatal felnőtteken végzett vizsgálatokban, Near Infrared Spectroscopy néven), ami aláhúzza a tPBM viszonylag alacsony kockázatát.

A tPBM-mel javasolt kezelést korábban tanulmányozták súlyos depressziós zavarban (MDD) szenvedő betegeknél. Az MDD-t összefüggésbe hozták az agy bioenergetikai anyagcseréjének hiányával. A depresszió egy kísérleti modelljében azt találták, hogy a mitokondriális légzőláncot (az energiatermelés sejtes helyét) gátolja a krónikus stressz. A depressziós alanyok izomszövetében az ATP (egy energiavektor) termelése is lényegesen alacsonyabb, mitokondriális DNS-ükben pedig nagyobb a deléciók előfordulása. MDD-ben szenvedő alanyokon végzett mágneses rezonancia spektroszkópiás adatok azt mutatták, hogy a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló (SSRI) trijódtironinnal (egy pajzsmirigyhormon) történő fokozására adott válasz az agy ATP-szintjének helyreállításához kapcsolódik. Egy 10 depressziós alanyon végzett előzetes nyílt vizsgálat kimutatta, hogy a tPBM biztonságos, hatékony és jól tolerálható.

A közelmúltban egy proof of concept vizsgálatot végeztek a tPBM-mel, nyílt elnevezésű, prospektív tervezésben 10, 18 és 55 év közötti ASD-vel diagnosztizált beteggel. Öt beteg felelt meg a szigorú válaszadási kritériumoknak, és statisztikailag szignifikáns javulás volt megfigyelhető az összes klinikus és beteg által értékelt mérésben a közép- és végponton. A hatékonysági mérések kimutatták, hogy a tPBM 7 betegnél (70%) lényegesen javította az AT-t, és jól tolerálták, a kezelést korlátozó mellékhatások vagy súlyos nemkívánatos események nélkül. A részvételi arány 98% volt a résztvevők körében.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a tPBM ígéretes kezelés lehet az ASD-vel kapcsolatos alapvető társadalmi hiányosságok kezelésére, és biztonságos, megvalósítható kezelési megközelítés. A tPBM fő kockázata, ha lézert használnak fényforrásként, a véletlenszerű retina expozícióhoz kapcsolódik, amikor a nyalábokat a lencsén keresztül vetítik, ami fokozott makuladegeneráció kockázatával jár. A LED-fény kockázati szintje nem azonos a lézerfényforrásokkal. Ezen ígéretes eredmények alapján ez az új kezelési megközelítés biztonságos, jól tolerálható, és statisztikailag és klinikailag szignifikáns javulással jár az ASD tüneteiben.

A kutatók azt feltételezik, hogy a tPBM biztonságos és hatékony lesz az ADHD-s fiatalok AT-inak kezelésében, és javítja a szociális működést, amivel a stimulánsok nem foglalkoznak.

A fent említett elméleti bizonyítási vizsgálatot a toborzás gyors ütemével áldották meg, 10 résztvevővel 18 hónapon keresztül, annak ellenére, hogy betegeinkre igényes volt. Még gyorsabb és hatékonyabb toborzás, pácienseink számára kevésbé igényes időbeosztás mellett lehetséges. A telemedicina helyettesíti a személyes irodai látogatásokat egy távoli, kétirányú videokonferencia révén, biztonságos internet-hozzáférésen keresztül. A távorvoslás klinikai felhasználása sikeresen nyújtott szaktanácsot, kedvező betegek kimenetelével, elégedettségével és költségeivel. A klinikai vizsgálatok jelentik az arany standardot az orvostudomány új terápiás lehetőségeinek kiértékelésében, hatékonyságuk javítására irányuló erőfeszítésekre van szükség a betegek részvételének elősegítése érdekében, a lemorzsolódást csökkentő módon, és a Telemedicine kínálhat ilyen lehetőséget.

A kutatók egy nyílt elrendezésű kísérletet javasolnak a tPBM biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére az ADHD-s fiatalok AT-ének javításában, a komorbid AT-kben. A résztvevők megfelelő módon kezelt ADHD-vel rendelkező fiatalok, akiknél legalább közepes súlyosságú komorbid AT-k jelentkeznek. A résztvevők 8 héten keresztül naponta kapnak tPBM-et. Azok a résztvevők, akik megfelelnek a részvételi feltételeknek, postai úton kapják meg a tPBM eszközt. A kezelést otthonuk kényelmében, ütemezett időközönként tudják majd beadni. A tPBM pontos alkalmazását, biztonságosságát és hatékonyságát a vizsgálati klinikussal való rendszeres, tervezett megbeszélések során értékelik. Ezeket a találkozókat telemedicinán keresztül, HIPAA-kompatibilis kommunikációs technológiával bonyolítják le. A tPBM biztonságosságát és a kezelésre adott válaszreakciót a szülők és az orvos által minősített intézkedésekkel ellenőrizni fogják a rendszeres ütemezett vizitek során. A tanulmány azzal a kérdéssel foglalkozik, hogy a tPBM hatékony-e az AT-k kezelésében ADHD-s fiatalok körében, és hogy elfogadható-e betegeink körében.

A tPBM bizonyos szempontjai megvalósítható beavatkozássá teszik. Házhoz szállítható. Nem igényel semmilyen anyag lenyelését. Lehetséges, hogy egyes kisebbségi csoportok körében a tPBM-nek való kitettség elfogadhatóbb lehet, mint a gyógyszerek alkalmazása. Ez a beavatkozás nem igényel speciális kulturális szakértelemmel vagy második nyelvtudással rendelkező szolgáltatókat.

A tPBM kezelés a résztvevők otthonában is elvégezhető, miközben figyelemmel kísérik biztonságukat és reakcióikat a tervezett orvosi látogatások során. A tPBM kezelési megközelítés előnye a farmakoterápiához képest, hogy az adherencia könnyen nyomon követhető. Ez a tanulmány arra ad választ, hogy a tPBM hatással van-e az ADHD-s ASD tüneteire, és hogy elfogadható-e azon pácienseink körében, akik számára egyébként a gyakori látogatások tiltóak, vagy elérhetetlenné tennék. Mint ilyen, a kutatók azt javasolják, hogy ebbe a vizsgálati protokollba vegyék be a távorvoslási látogatásokat.