Terapia de Fotobiomodulação Transcraniana para o Tratamento de Traços Autista em Crianças e Adolescentes com TDAH

O transtorno do espectro autista (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado por apresentação variável de dificuldades de socialização, comunicação recíproca e comportamentos restritivos/repetitivos. Uma prevalência cada vez maior de TEA é documentada em cada pesquisa epidemiológica sucessiva e estima-se que o distúrbio afete até 2% dos jovens na população em geral. Este aumento na prevalência é em parte atribuído ao melhor reconhecimento do autismo em populações intelectualmente capazes.

Não existe tratamento farmacológico estabelecido para as principais características do TEA.

A prática atual consiste em farmacoterapias baseadas em evidências bem estabelecidas que estão disponíveis para o manejo de transtornos psiquiátricos comórbidos, a fim de melhorar a qualidade de vida e reduzir a gravidade dos sintomas no TEA. Os ensaios clínicos das opções de tratamento disponíveis revelam que, em comparação com a população em geral, os indivíduos com TEA podem ser mais suscetíveis a efeitos adversos de medicamentos que podem estar relacionados à dose e podem ter menor adesão ao tratamento. São necessários novos tratamentos para déficits centrais no TEA; uma intervenção que não requer medicação pode oferecer melhor adesão e tolerabilidade.

O Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) é o transtorno psiquiátrico mais comum reconhecido em jovens e adultos com TEA, e aumenta muito sua morbidade e disfunção, particularmente naqueles com capacidade intelectual intacta. A prevalência de TDAH na população geral de crianças em idade escolar é de aproximadamente 3% a 5%, embora alguns relatos mostrem uma incidência ainda maior. Quase dois terços das populações referidas de jovens (variando de 59-83%) e adultos (variando de 37-68%) com TEA sofrem de TDAH.

Tanto o TDAH quanto o TEA têm fortes componentes hereditários compartilhados, de acordo com as evidências de estudos de gêmeos e familiares. Até 15% dos jovens com TDAH sofrem de TEA e apresentam maior morbidade e disfunção. Esse efeito confuso do TEA parece ser dependente dos sintomas e não contingente ao alcance do limiar diagnóstico completo. Na verdade, até um terço dos jovens com TDAH sem diagnóstico de TEA ainda lutam com sintomas persistentes de TEA (doravante denominados traços autistas [ATs]) e resultados comprometidos associados. A presença de TAs está associada a um curso mais complicado de TDAH, caracterizado como psicopatologia comórbida aumentada, funcionamento interpessoal, escolar, familiar e cognitivo mais prejudicado. Os medicamentos anti-TDAH mitigam efetivamente os principais sintomas do TDAH, mas não oferecem melhora nos TAs. Jovens com TDAH continuam a sofrer de deficiências associadas a ATs que prognosticam um curso comprometido em vários domínios de funcionamento, apesar do tratamento eficaz do TDAH. O tratamento de TAs comórbidos em pacientes com TDAH pode prevenir a deterioração funcional e melhorar os resultados a longo prazo. Até o momento, não existe tratamento conhecido para as principais características do TEA ou ATs.

Uma nova abordagem de tratamento para déficits sociais e cognitivos é baseada na aplicação transcraniana de Diodo Emissor de Luz (LED), uma onda eletromagnética invisível e não ionizante. Conhecida como Fotobiomodulação Transcraniana, a tPBM consiste na exposição bilateral do cérebro frontal a uma onda eletromagnética não ionizante. A fotobiomodulação transcraniana (tPBM) é invisível, penetra na pele e no crânio no tecido cerebral, não é invasiva e minimamente dissipada como energia térmica. Os benefícios do tPBM são específicos do comprimento de onda. Uma enzima mitocondrial, a citocromo c oxidase, é o cromóforo primário para o tPBM em comprimentos de onda de 830-850 nanômetros. O que se segue é o aumento da produção de trifosfato de adenosina (ATP), através da cadeia respiratória. Em última análise, o aumento do ATP leva ao aumento do metabolismo energético para a célula, e hipotetiza-se que uma cascata de sinalização também é ativada promovendo a plasticidade celular e a citoproteção.

Propriedades únicas do tPBM levaram a novas aplicações terapêuticas em neurologia, para tratamento após indivíduos com AVC isquêmico agudo e em dermatologia para tratamento de alopecia. Nos cuidados psiquiátricos, o tPBM demonstrou ser seguro, eficaz e bem tolerado em comparação com o tratamento simulado em pacientes com Transtorno Depressivo Maior (TDM).

Essas propriedades do tPBM levaram a novas aplicações terapêuticas em neurologia. Em indivíduos com AVC isquêmico agudo, o tratamento agudo com o tPBM levou a um resultado significativamente melhor em comparação com o placebo. Esses resultados foram confirmados em uma coorte diferente de pacientes com AVC com gravidade leve a moderada da doença. Ambos os estudos em indivíduos com AVC não mostraram diferença significativa na taxa de eventos adversos, bem como eventos adversos graves, entre o tPBM e os indivíduos com tratamento simulado. O tPBM também tem sido usado como tratamento de alopecia e em modelos animais para toxicidade retiniana induzida por metanol. O tPBM já é amplamente utilizado para avaliação não invasiva da função cerebral (substituindo a ressonância magnética funcional em estudos de bebês e adultos jovens, sob o nome de Near Infrared Spectroscopy) ressaltando o risco relativamente baixo de tPBM.

O tratamento proposto com tPBM foi previamente estudado em pacientes com Transtorno Depressivo Maior (MDD). O TDM tem sido associado a déficits no metabolismo bioenergético cerebral. Em um modelo experimental de depressão, descobriu-se que a cadeia respiratória mitocondrial (o local celular para produção de energia) é inibida pelo estresse crônico. Indivíduos deprimidos também têm produção significativamente menor de ATP (um vetor de energia) em seu tecido muscular e maior incidência de deleções em seu DNA mitocondrial. Dados de espectroscopia de ressonância magnética em indivíduos com TDM mostraram que a resposta ao aumento de um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (SSRI) com triiodotironina (um hormônio da tireoide) está associada à restauração dos níveis de ATP no cérebro. Um estudo aberto preliminar em 10 indivíduos deprimidos mostrou que o tPBM foi seguro, eficaz e bem tolerado.

Mais recentemente, um estudo de prova de conceito foi realizado com tPBM, em um projeto aberto e prospectivo com 10 pacientes com diagnóstico de TEA entre 18 e 55 anos. Cinco pacientes atenderam aos rigorosos critérios de resposta, e uma melhora estatisticamente significativa foi observada em todas as medidas avaliadas pelo clínico e pelo paciente no ponto médio e final. As medidas de eficácia revelaram que o tPBM melhorou substancialmente os ATs em 7 pacientes (70%) e foi bem tolerado sem efeitos colaterais limitantes do tratamento ou eventos adversos graves. A taxa de adesão entre os participantes foi de 98%.

Esses achados sugerem que o tPBM pode ser um tratamento promissor para os principais déficits sociais associados ao TEA e é uma abordagem de tratamento segura e viável. O maior risco de tPBM ao usar um laser como fonte de luz está associado à exposição acidental da retina, quando os feixes são projetados através da lente, com risco aumentado de degeneração macular. A luz LED não compartilha o mesmo nível de risco que as fontes de luz laser. Com base nesses resultados promissores, essa nova abordagem de tratamento é segura, bem tolerada e associada a melhorias estatisticamente e clinicamente significativas nos sintomas do TEA.

Os pesquisadores levantam a hipótese de que o tPBM será seguro e eficaz no tratamento de ATs em jovens com TDAH e melhorará o funcionamento social, que os estimulantes não abordam.

O referido estudo de prova de conceito foi abençoado com um ritmo acelerado de recrutamento, com 10 participantes durante um período de 18 meses, apesar da sua natureza exigente para os nossos pacientes. É possível um recrutamento ainda mais rápido e eficiente, juntamente com um cronograma menos exigente para nossos pacientes. A telemedicina substitui as visitas presenciais ao consultório por meio de uma videoconferência bidirecional remota por meio de acesso seguro à Internet. O uso da telemedicina no ambiente clínico forneceu com sucesso aconselhamento especializado com resultados, satisfação e custos favoráveis ​​para os pacientes. Os ensaios clínicos são o padrão-ouro para avaliar novas oportunidades terapêuticas na medicina, são necessários esforços para melhorar sua eficiência para facilitar a participação do paciente de maneira a reduzir o abandono, e a Telemedicina pode oferecer essa oportunidade.

Os pesquisadores propõem um estudo aberto para avaliar a segurança e a eficácia do tPBM na melhoria dos ATs em jovens com TDAH com ATs comórbidos. Os participantes elegíveis serão jovens com TDAH tratado adequadamente que apresentam TAs comórbidos de gravidade pelo menos moderada. Os participantes receberão tPBM diariamente durante 8 semanas. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade receberão o dispositivo tPBM por correio. Eles poderão administrar o tratamento no conforto de casa, em intervalos programados. A aplicação precisa de tPBM, sua segurança e eficácia serão avaliadas durante reuniões regulares agendadas com o clínico do estudo. Essas reuniões serão todas realizadas por telemedicina com tecnologia de comunicação compatível com HIPAA. A segurança e a resposta ao tratamento com tPBM serão monitoradas por medidas avaliadas pelos pais e pelos médicos durante as visitas agendadas regularmente. O estudo abordará a questão se o tPBM é eficaz para o tratamento de ATs em jovens com TDAH e se é aceitável entre nossos pacientes.

Certos aspectos do tPBM o tornam uma intervenção viável. Pode ser entregue em casa. Não requer ingestão de nenhuma substância. É possível que a exposição ao tPBM seja mais aceitável do que o uso de medicamentos entre alguns grupos minoritários. Esta intervenção não requer provedores com experiência cultural específica ou proficiência em um segundo idioma.

O tratamento tPBM pode ser concluído no conforto da casa dos participantes, enquanto monitora sua segurança e resposta durante as consultas médicas agendadas. A vantagem da abordagem de tratamento tPBM em comparação com a farmacoterapia é que a adesão pode ser facilmente monitorada. Este estudo responderá se o tPBM tem efeito sobre os sintomas de TEA no TDAH e se é aceitável entre nossos pacientes, para quem as visitas frequentes seriam proibitivas ou inacessíveis. Como tal, os investigadores propõem a inclusão de consultas de telemedicina neste protocolo de estudo.