Thérapie de photobiomodulation transcrânienne pour le traitement des traits autistiques chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH

Le trouble du spectre autistique (TSA) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par une présentation variable de difficultés de socialisation, de communication réciproque et de comportements restrictifs/répétitifs. Une prévalence de plus en plus élevée de TSA est documentée dans chaque enquête épidémiologique successive et on estime maintenant que le trouble affecte jusqu'à 2 % des jeunes dans la population générale. Cette augmentation de la prévalence est en partie attribuée à une meilleure reconnaissance de l'autisme dans les populations intellectuellement capables.

Il n'existe aucun traitement pharmacologique établi pour les principales caractéristiques des TSA.

La pratique actuelle consiste en des pharmacothérapies bien établies et fondées sur des données probantes qui sont disponibles pour la prise en charge des troubles psychiatriques comorbides, afin d'améliorer la qualité de vie et de réduire la gravité des symptômes des TSA. Les essais cliniques des options de traitement disponibles révèlent que, par rapport à la population générale, les personnes atteintes de TSA peuvent être plus sensibles aux effets indésirables des médicaments qui pourraient être liés à la dose et peuvent avoir une adhésion au traitement plus faible. De nouveaux traitements pour les déficits de base dans les TSA sont nécessaires ; une intervention ne nécessitant aucun médicament peut offrir une meilleure observance et une meilleure tolérance.

Le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH) est le trouble psychiatrique le plus couramment reconnu chez les jeunes et les adultes atteints de TSA, et ajoute considérablement à leur morbidité et à leur dysfonctionnement, en particulier chez ceux dont la capacité intellectuelle est intacte. La prévalence du TDAH dans la population générale des enfants d'âge scolaire est d'environ 3 % à 5 %, bien que certains rapports montrent une incidence encore plus élevée. Près des deux tiers des populations référées de jeunes (allant de 59 à 83 %) et d'adultes (allant de 37 à 68 %) atteints de TSA souffrent de TDAH.

Le TDAH et le TSA ont de fortes composantes héréditaires partagées selon les preuves des études sur les jumeaux et la famille. Jusqu'à 15 % des jeunes atteints de TDAH souffrent de TSA et connaissent une morbidité et un dysfonctionnement plus importants. Cet effet de confusion des TSA semble dépendre des symptômes et ne dépend pas de l'atteinte du seuil diagnostique complet. En fait, jusqu'à un tiers des jeunes TDAH sans diagnostic de TSA sont toujours aux prises avec des symptômes persistants de TSA (ci-après appelés traits autistiques [TA]) et des résultats compromis associés. La présence d'AT est associée à une évolution plus compliquée du TDAH, caractérisée par une psychopathologie comorbide accrue, un fonctionnement interpersonnel, scolaire, familial et cognitif plus altéré. Les médicaments anti-TDAH atténuent efficacement les principaux symptômes du TDAH, mais n'offrent aucune amélioration des AT. Les jeunes atteints de TDAH continuent de souffrir des déficiences associées aux AT qui pronostiquent une évolution compromise dans de multiples domaines de fonctionnement malgré un traitement efficace du TDAH. Le traitement des AT comorbides chez les patients atteints de TDAH pourrait prévenir la détérioration fonctionnelle et améliorer les résultats à long terme. Pour l'instant, il n'existe aucun traitement connu pour les principales caractéristiques des TSA ou des TA.

Une nouvelle approche de traitement des déficits sociaux et cognitifs est basée sur l'application transcrânienne de la diode électroluminescente (DEL), une onde électromagnétique invisible et non ionisante. Appelée photobiomodulation transcrânienne, la tPBM consiste à exposer bilatéralement le cerveau frontal à une onde électromagnétique non ionisante. La photobiomodulation transcrânienne (tPBM) est invisible, pénètre la peau et le crâne dans le tissu cérébral, est non invasive et peu dissipée sous forme d'énergie thermique. Les avantages du tPBM sont spécifiques à la longueur d'onde. Une enzyme mitochondriale, la cytochrome c oxydase, est le chromophore principal du tPBM à des longueurs d'onde de 830 à 850 nanomètres. Ce qui suit est une augmentation de la production d'adénosine triphosphate (ATP), à travers la chaîne respiratoire. En fin de compte, l'augmentation de l'ATP entraîne une augmentation du métabolisme énergétique de la cellule, et il est supposé qu'une cascade de signalisation est également activée, favorisant la plasticité cellulaire et la cytoprotection.

Les propriétés uniques du tPBM ont conduit à de nouvelles applications thérapeutiques en neurologie, pour le traitement des sujets victimes d'un AVC ischémique aigu et en dermatologie pour le traitement de l'alopécie. En soins psychiatriques, le tPBM s'est avéré sûr, efficace et bien toléré par rapport au traitement fictif chez les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM).

Ces propriétés du tPBM ont conduit à de nouvelles applications thérapeutiques en neurologie. Chez les sujets ayant subi un AVC ischémique aigu, le traitement aigu avec le tPBM a conduit à des résultats significativement meilleurs par rapport au traitement fictif. Ces résultats ont été confirmés dans une cohorte différente de patients victimes d'AVC présentant une gravité légère à modérée de la maladie. Les deux études sur des sujets ayant subi un AVC n'ont montré aucune différence significative dans le taux d'événements indésirables, ainsi que d'événements indésirables graves, entre le tPBM et les sujets traités de manière fictive. Le tPBM a également été utilisé comme traitement de l'alopécie et dans des modèles animaux pour la toxicité rétinienne induite par le méthanol. Le tPBM est déjà largement utilisé pour l'évaluation non invasive de la fonction cérébrale (remplaçant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle dans les études sur les nourrissons et les jeunes adultes, sous le nom de spectroscopie proche infrarouge) soulignant le risque relativement faible de tPBM.

Le traitement proposé avec tPBM a déjà été étudié chez des patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM). Le TDM a été associé à des déficits du métabolisme bioénergétique cérébral. Dans un modèle expérimental de dépression, la chaîne respiratoire mitochondriale (le site cellulaire de production d'énergie) s'est avérée inhibée par le stress chronique. Les sujets déprimés ont également une production significativement plus faible d'ATP (un vecteur d'énergie) dans leurs tissus musculaires et une plus grande incidence de délétions dans leur ADN mitochondrial. Les données de la spectroscopie par résonance magnétique chez les sujets atteints de TDM ont montré que la réponse à l'augmentation d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) avec la triiodothyronine (une hormone thyroïdienne) est associée à la restauration des niveaux d'ATP dans le cerveau. Une étude préliminaire ouverte sur 10 sujets déprimés a montré que le tPBM était sûr, efficace et bien toléré.

Plus récemment, une étude de preuve de concept a été menée avec tPBM, dans une conception prospective ouverte avec 10 patients avec un diagnostic de TSA entre 18 et 55 ans. Cinq patients répondaient aux critères rigoureux de réponse, et une amélioration statistiquement significative a été observée dans toutes les mesures évaluées par le clinicien et le patient à mi-parcours et au point final. Les mesures d'efficacité ont révélé que le tPBM améliorait considérablement les AT chez 7 patients (70 %) et était bien toléré sans effets secondaires limitant le traitement ni événements indésirables graves. Le taux d'adhésion parmi les participants était de 98 %.

Ces résultats suggèrent que le tPBM peut être un traitement prometteur pour les principaux déficits sociaux associés aux TSA et constitue une approche de traitement sûre et réalisable. Le risque majeur de tPBM lors de l'utilisation d'un laser comme source de lumière est associé à une exposition rétinienne accidentelle, lorsque des faisceaux sont projetés à travers le cristallin, avec un risque accru de dégénérescence maculaire. La lumière LED ne partage pas le même niveau de risque que les sources de lumière laser. Sur la base de ces résultats prometteurs, cette nouvelle approche thérapeutique est sûre, bien tolérée et associée à des améliorations statistiquement et cliniquement significatives des symptômes du TSA.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que le tPBM sera sûr et efficace dans le traitement des AT chez les jeunes atteints de TDAH et améliorera le fonctionnement social, ce que les stimulants ne traitent pas.

L'étude de preuve de concept susmentionnée a bénéficié d'un rythme de recrutement rapide, avec 10 participants sur une période de 18 mois, malgré son caractère exigeant pour nos patients. Un recrutement encore plus rapide et plus efficace avec un horaire moins exigeant pour nos patients est possible. La télémédecine remplace les visites en cabinet par le biais d'une vidéoconférence bidirectionnelle à distance via un accès Internet sécurisé. L'utilisation de la télémédecine dans le cadre clinique a fourni avec succès des conseils spécialisés avec des résultats, une satisfaction et des coûts favorables pour les patients. Les essais cliniques sont l'étalon-or pour évaluer de nouvelles opportunités thérapeutiques en médecine, des efforts visant à améliorer leur efficacité sont nécessaires pour faciliter la participation des patients de manière à réduire les abandons, et la télémédecine peut offrir une telle opportunité.

Les chercheurs proposent un essai ouvert pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du tPBM dans l'amélioration des AT chez les jeunes TDAH avec des AT comorbides. Les participants éligibles seront des jeunes atteints de TDAH traité de manière adéquate qui présentent des TA comorbides d'une gravité au moins modérée. Les participants recevront du tPBM quotidiennement pendant 8 semaines. Les participants qui répondent aux critères d'éligibilité recevront par la poste l'appareil tPBM. Ils pourront administrer le traitement dans le confort de la maison, à intervalles réguliers. L'application précise du tPBM, sa sécurité et son efficacité seront évaluées lors de réunions régulières avec le clinicien de l'étude. Ces réunions seront toutes menées par télémédecine avec une technologie de communication conforme à la HIPAA. La sécurité et la réponse au traitement du tPBM seront surveillées par des mesures évaluées par les parents et les cliniciens lors de visites régulières. L'étude abordera la question de savoir si le tPBM est efficace pour le traitement des AT chez les jeunes atteints de TDAH et s'il est acceptable chez nos patients.

Certains aspects du tPBM en font une intervention réalisable. Il peut être livré à domicile. Il ne nécessite l'ingestion d'aucune substance. Il est possible que l'exposition au tPBM soit plus acceptable que l'utilisation de médicaments chez certains groupes minoritaires. Cette intervention ne nécessite pas de prestataires ayant une expertise culturelle spécifique ou une maîtrise de la langue seconde.

Le traitement tPBM peut être complété dans le confort du domicile des participants, tout en surveillant leur sécurité et leur réponse lors des visites médicales programmées. L'avantage de l'approche de traitement tPBM par rapport à la pharmacothérapie est que l'observance peut être facilement surveillée. Cette étude permettra de répondre si le tPBM a un effet sur les symptômes des TSA dans le TDAH et s'il est acceptable chez nos patients, pour qui des visites fréquentes seraient autrement rédhibitoires ou inaccessibles. A ce titre, les chercheurs proposent l'inclusion d'une télémédecine dans ce protocole d'étude.