Транскраниальная фотобиомодуляционная терапия для лечения аутистических черт у детей и подростков с СДВГ

Расстройство аутистического спектра (РАС) — это расстройство развития нервной системы, характеризующееся различными проявлениями трудностей с социализацией, взаимным общением и ограничительным/повторяющимся поведением. Все более высокая распространенность РАС документируется в каждом последующем эпидемиологическом исследовании, и в настоящее время, по оценкам, расстройство затрагивает до 2% молодежи в общей популяции. Этот рост распространенности частично объясняется улучшением распознавания аутизма среди интеллектуально способных групп населения.

Не существует установленного фармакологического лечения основных признаков РАС.

Текущая практика состоит из хорошо зарекомендовавших себя доказательных методов фармакотерапии, которые доступны для лечения сопутствующих психических расстройств с целью улучшения качества жизни и уменьшения тяжести симптомов при РАС. Клинические испытания доступных вариантов лечения показывают, что по сравнению с населением в целом люди с РАС могут быть более восприимчивы к побочным эффектам лекарств, которые могут быть связаны с дозой, и могут иметь более низкую приверженность лечению. Необходимы новые методы лечения основного дефицита при РАС; вмешательство, не требующее медикаментозного лечения, может обеспечить лучшую приверженность и переносимость.

Синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) является наиболее распространенным психическим расстройством, распознаваемым у молодежи и взрослых с РАС, и значительно усугубляет их заболеваемость и дисфункцию, особенно у людей с сохранными интеллектуальными способностями. Распространенность СДВГ в общей популяции детей школьного возраста составляет примерно от 3% до 5%, хотя в некоторых отчетах указывается еще более высокая частота. Почти две трети направленных групп молодежи (в диапазоне от 59 до 83%) и взрослых (в диапазоне от 37 до 68%) с РАС страдают от СДВГ.

Как СДВГ, так и РАС имеют сильные общие наследственные компоненты, согласно данным исследований близнецов и семей. До 15% молодых людей с СДВГ страдают от РАС и страдают от повышенной заболеваемости и дисфункции. Этот смешанный эффект РАС, по-видимому, зависит от симптомов и не зависит от достижения полного диагностического порога. На самом деле, до трети молодых людей с СДВГ без диагноза РАС все еще борются с постоянными симптомами РАС (далее называемыми аутистическими чертами [ATs]) и связанными с ними скомпрометированными исходами. Наличие АТ связано с более сложным течением СДВГ, характеризующимся усилением коморбидной психопатологии, более выраженными нарушениями межличностного, школьного, семейного и когнитивного функционирования. Лекарства против СДВГ эффективно смягчают основные симптомы СДВГ, но не улучшают АТ. Молодежь с СДВГ продолжает страдать от нарушений, связанных с АТ, которые предсказывают скомпрометированное течение во многих областях функционирования, несмотря на эффективное лечение СДВГ. Лечение сопутствующих АТ у пациентов с СДВГ может предотвратить функциональное ухудшение и улучшить отдаленные результаты. На данный момент не существует известного лечения основных признаков РАС или АТ.

Новый подход к лечению социальных и когнитивных расстройств основан на транскраниальном применении светоизлучающих диодов (LED), невидимых неионизирующих электромагнитных волн. Называемая транскраниальной фотобиомодуляцией, tPBM состоит в двустороннем воздействии на переднюю часть мозга неионизирующей электромагнитной волной. Транскраниальная фотобиомодуляция (tPBM) невидима, проникает через кожу и череп в ткани головного мозга, неинвазивна и минимально рассеивается в виде тепловой энергии. Преимущества tPBM зависят от длины волны. Митохондриальный фермент, цитохром-с-оксидаза, является основным хромофором для tPBM при длинах волн 830-850 нанометров. Далее следует увеличение производства аденозинтрифосфата (АТФ) через дыхательную цепь. В конечном счете, повышенный уровень АТФ приводит к усилению энергетического метаболизма клетки, и предполагается, что сигнальный каскад также активируется, способствуя клеточной пластичности и цитопротекции.

Уникальные свойства tPBM привели к новым терапевтическим применениям в неврологии, для лечения после острого ишемического инсульта и в дерматологии для лечения алопеции. Было показано, что в психиатрической помощи tPBM безопасен, эффективен и хорошо переносится по сравнению с фиктивным лечением у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР).

Эти свойства tPBM привели к новым терапевтическим применениям в неврологии. У пациентов с острым ишемическим инсультом острое лечение tPBM привело к значительно лучшему результату по сравнению с симуляцией. Эти результаты были подтверждены в другой когорте пациентов с инсультом легкой и средней степени тяжести. Оба исследования пациентов, перенесших инсульт, не показали существенной разницы в частоте нежелательных явлений, а также серьезных нежелательных явлений между субъектами, получавшими tPBM, и субъектами, получавшими плацебо. tPBM также использовался для лечения алопеции и в моделях на животных для индуцированной метанолом токсичности сетчатки. tPBM уже широко используется для неинвазивной оценки функции головного мозга (заменяя функциональную магнитно-резонансную томографию в исследованиях младенцев и молодых людей под названием ближней инфракрасной спектроскопии), что подчеркивает относительно низкий риск tPBM.

Предлагаемое лечение с помощью tPBM ранее изучалось у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР). БДР был связан с дефицитом биоэнергетического метаболизма головного мозга. В экспериментальной модели депрессии было обнаружено, что митохондриальная дыхательная цепь (клеточный участок производства энергии) ингибируется хроническим стрессом. Субъекты с депрессией также имеют значительно более низкую выработку АТФ (переносчика энергии) в мышечной ткани и большую частоту делеций в митохондриальной ДНК. Данные магнитно-резонансной спектроскопии у пациентов с БДР показали, что ответ на аугментацию селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) трийодтиронином (гормоном щитовидной железы) связан с восстановлением уровня АТФ в головном мозге. Предварительное открытое исследование с участием 10 пациентов с депрессией показало, что tPBM был безопасным, эффективным и хорошо переносимым.

Совсем недавно было проведено исследование концепции tPBM в открытом проспективном дизайне с участием 10 пациентов с диагнозом РАС в возрасте от 18 до 55 лет. Пять пациентов соответствовали строгим критериям респондента, и наблюдалось статистически значимое улучшение по всем параметрам, оцененным клиницистом и пациентом, в средней и конечной точках. Критерии эффективности показали, что tPBM существенно улучшала АТ у 7 пациентов (70%) и хорошо переносилась без каких-либо ограничивающих лечение побочных эффектов или серьезных нежелательных явлений. Уровень приверженности среди участников составил 98%.

Эти данные свидетельствуют о том, что tPBM может быть многообещающим методом лечения основного социального дефицита, связанного с РАС, и является безопасным и осуществимым подходом к лечению. Основной риск tPBM при использовании лазера в качестве источника света связан со случайным облучением сетчатки, когда лучи проецируются через линзу, с повышенным риском дегенерации желтого пятна. Светодиодный свет не имеет того же уровня риска, что и лазерные источники света. Основываясь на этих многообещающих результатах, этот новый подход к лечению безопасен, хорошо переносится и связан со статистически и клинически значимым улучшением симптомов РАС.

Исследователи предполагают, что tPBM будет безопасным и эффективным при лечении АТ у молодежи с СДВГ и улучшит социальное функционирование, на которое не влияют стимуляторы.

Вышеупомянутое исследование для проверки концепции было благословлено быстрыми темпами набора 10 участников в течение 18 месяцев, несмотря на его требовательный характер для наших пациентов. Возможен еще более быстрый и эффективный набор, а также менее напряженный график для наших пациентов. Телемедицина заменяет личные визиты в офис через удаленную двустороннюю видеоконференцию через безопасный доступ в Интернет. Использование телемедицины в клинических условиях успешно обеспечило консультации специалистов с благоприятными результатами для пациентов, их удовлетворенностью и затратами. Клинические испытания являются золотым стандартом для оценки новых терапевтических возможностей в медицине, усилия, направленные на повышение их эффективности, необходимы для облегчения участия пациентов таким образом, чтобы уменьшить отсев, и телемедицина может предоставить такую ​​возможность.

Исследователи предлагают провести открытое исследование для оценки безопасности и эффективности tPBM в улучшении АТ у молодежи с СДВГ с сопутствующими АТ. Приемлемыми участниками будут молодые люди с адекватно леченным СДВГ, у которых есть коморбидные АТ по крайней мере средней степени тяжести. Участники будут получать tPBM ежедневно в течение 8 недель. Участникам, отвечающим критериям приемлемости, будет отправлено устройство tPBM по почте. Они смогут проводить лечение, не выходя из дома, через запланированные промежутки времени. Точность применения tPBM, его безопасность и эффективность будут оцениваться во время регулярных запланированных встреч с врачом-исследователем. Все эти встречи будут проводиться с помощью телемедицины с использованием технологии связи, соответствующей требованиям HIPAA. Безопасность и ответ на лечение tPBM будут контролироваться с помощью мер, оцененных родителями и врачами, во время регулярных запланированных посещений. В исследовании будет рассмотрен вопрос, эффективна ли tPBM для лечения АТ у молодежи с СДВГ и приемлема ли она для наших пациентов.

Некоторые аспекты tPBM делают его возможным вмешательством. Его можно доставить на дом. Не требует приема каких-либо веществ. Возможно, что воздействие tPBM может быть более приемлемым, чем использование лекарств среди некоторых групп меньшинств. Это вмешательство не требует, чтобы поставщики услуг обладали специальными культурными знаниями или знанием второго языка.

Лечение tPBM может быть завершено, не выходя из дома участников, при этом контролируя их безопасность и реакцию во время плановых посещений врача. Преимущество подхода к лечению tPBM по сравнению с фармакотерапией заключается в том, что можно легко контролировать соблюдение режима лечения. Это исследование даст ответ на вопрос, влияет ли tPBM на симптомы РАС при СДВГ и приемлемо ли оно для наших пациентов, для которых в противном случае частые визиты были бы запретительными или сделали бы его недоступным. Таким образом, исследователи предлагают включить телемедицинские визиты в этот протокол исследования.