Transkraniaalinen fotobiomodulaatioterapia autististen piirteiden hoitoon ADHD:sta kärsivillä lapsilla ja nuorilla

Autismispektrihäiriö (ASD) on hermoston kehityshäiriö, jolle on tunnusomaista sosiaalistumisen, vastavuoroisen kommunikoinnin ja rajoittavan/toistuvan käyttäytymisen vaikeudet vaihtelevasti. Jokaisessa peräkkäisessä epidemiologisessa tutkimuksessa dokumentoidaan yhä suurempi ASD:n esiintyvyys, ja tämän häiriön arvioidaan nyt vaikuttavan jopa 2 prosenttiin koko väestön nuorista. Tämä yleisyyden kasvu johtuu osittain autismin parantuneesta tunnistamisesta älyllisesti kykenevissä populaatioissa.

ASD:n ydinominaisuuksille ei ole vakiintunutta farmakologista hoitoa.

Nykyinen käytäntö koostuu vakiintuneista näyttöön perustuvista farmakoterapioista, jotka ovat saatavilla komorbidisten psykiatristen häiriöiden hoitoon elämänlaadun parantamiseksi ja oireiden vakavuuden vähentämiseksi ASD:ssä. Käytettävissä olevien hoitovaihtoehtojen kliiniset tutkimukset osoittavat, että yleiseen väestöön verrattuna ASD:tä sairastavat henkilöt voivat olla alttiimpia lääkkeiden haittavaikutuksille, jotka voivat olla annoksesta riippuvaisia, ja heillä saattaa olla huonompi sitoutuminen hoitoon. ASD:n ydinvajeisiin tarvitaan uusia hoitoja; interventio, joka ei vaadi lääkitystä, voi tarjota paremman mukautumisen ja siedettävyyden.

Tarkkailuvaje/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) on yleisin psykiatrinen häiriö, joka tunnistetaan nuorilla ja aikuisilla, joilla on ASD, ja se lisää suuresti heidän sairastuvuuttaan ja toimintahäiriöään erityisesti niillä, joilla on ehjä älyllinen kapasiteetti. ADHD:n esiintyvyys kouluikäisten lasten väestössä on noin 3–5 prosenttia, vaikka joissakin raporteissa esiintyy vieläkin enemmän. Lähes kaksi kolmasosaa ilmoitetuista nuorista (59–83 %) ja aikuisista (vaihteluväli 37–68 %), joilla on ASD, kärsii ADHD:sta.

Sekä ADHD:llä että ASD:llä on vahvat yhteiset perinnölliset komponentit kaksois- ja perhetutkimusten todisteiden mukaan. Jopa 15 % ADHD:sta kärsivistä nuorista kärsii ASD:stä, ja heillä on enemmän sairastuvuutta ja toimintahäiriöitä. Tämä ASD:n hämmentävä vaikutus näyttää olevan oireista riippuvainen eikä riippuvainen täyden diagnostisen kynnyksen saavuttamisesta. Itse asiassa jopa kolmasosa ADHD-nuorista, joilla ei ole ASD-diagnoosia, kamppailee edelleen jatkuvien ASD-oireiden (tästä lähtien autististen piirteiden [AT:t]) ja niihin liittyvien vaarantuneiden tulosten kanssa. AT:iden esiintyminen liittyy ADHD:n monimutkaisempaan kulkuun, jolle on ominaista lisääntynyt komorbidinen psykopatologia, heikentynyt ihmissuhde, koulu, perhe ja kognitiivinen toiminta. Anti-ADHD-lääkkeet lievittävät tehokkaasti ADHD:n ydinoireita, mutta eivät paranna AT:ita. Nuoret, joilla on ADHD, kärsivät edelleen AT:ihin liittyvistä häiriöistä, jotka ennustavat vaarantuneen toiminnan useilla aloilla huolimatta ADHD:n tehokkaasta hoidosta. Samanaikaisten AT:iden hoito ADHD-potilailla voi estää toiminnan heikkenemistä ja parantaa pitkän aikavälin tuloksia. Toistaiseksi ei ole olemassa tunnettua hoitoa ASD:n tai AT:iden ydinominaisuuksille.

Uusi lähestymistapa sosiaalisten ja kognitiivisten puutteiden hoitoon perustuu valodiodin (LED), näkymätön, ionisoimattoman sähkömagneettisen aallon transkraniaaliseen käyttöön. Transkraniaaliseksi fotobiomodulaatioksi kutsuttu tPBM koostuu etuaivojen kahdenvälisestä altistamisesta ionisoimattomalle sähkömagneettiselle aallolle. Transkraniaalinen fotobiomodulaatio (tPBM) on näkymätön, tunkeutuu ihon ja kallon läpi aivokudokseen, on ei-invasiivinen ja häviää minimaalisesti lämpöenergiana. tPBM:n edut ovat aallonpituuskohtaisia. Mitokondrioentsyymi, sytokromi c oksidaasi, on tPBM:n ensisijainen kromofori aallonpituuksilla 830-850 nanometriä. Seuraavassa on lisääntynyt adenosiinitrifosfaatin (ATP) tuotanto hengitysketjun kautta. Viime kädessä lisääntynyt ATP johtaa solun lisääntyneeseen energia-aineenvaihduntaan, ja oletetaan, että myös signalointikaskadi aktivoituu edistäen solun plastisuutta ja sytosuojaa.

tPBM:n ainutlaatuiset ominaisuudet ovat johtaneet uusiin terapeuttisiin sovelluksiin neurologiassa, akuutin iskeemisen aivohalvauksen jälkeisessä hoidossa ja dermatologiassa hiustenlähtöön. Psykiatrisessa hoidossa tPBM:n on osoitettu olevan turvallinen, tehokas ja hyvin siedetty verrattuna valehoitoon potilailla, joilla on vakava masennushäiriö (MDD).

Nämä tPBM:n ominaisuudet ovat johtaneet uusiin terapeuttisiin sovelluksiin neurologiassa. Akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa akuutti hoito tPBM:llä johti merkittävästi parempaan lopputulokseen verrattuna valehoitoon. Nämä tulokset vahvistettiin eri kohortissa aivohalvauspotilaita, joilla oli lievä tai keskivaikea sairaus. Kummassakaan aivohalvauspotilailla tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu merkittävää eroa haittatapahtumien sekä vakavien haittatapahtumien määrässä tPBM:n ja näennäisesti hoidettujen koehenkilöiden välillä. tPBM:ää on käytetty myös hiustenlähtöön ja metanolin aiheuttaman verkkokalvon toksisuuden eläinmalleissa. tPBM:ää käytetään jo laajalti aivotoiminnan ei-invasiiviseen arviointiin (korvaa toiminnallisen magneettikuvauksen imeväisten ja nuorten aikuisten tutkimuksissa nimellä Near Infrared Spectroscopy), mikä korostaa tPBM:n suhteellisen pientä riskiä.

Ehdotettua tPBM-hoitoa on aiemmin tutkittu potilailla, joilla on vakava masennushäiriö (MDD). MDD on yhdistetty aivojen bioenergeettisen aineenvaihdunnan puutteisiin. Kokeellisessa masennuksen mallissa krooninen stressi inhiboi mitokondrioiden hengitysketjua (energiantuotannon solukohta). Masentuneilla koehenkilöillä on myös huomattavasti vähemmän ATP:n (energiavektori) tuotantoa lihaskudoksessaan ja suurempi deleetioiden ilmaantuvuus mitokondrio-DNA:ssa. Magneettiresonanssispektroskopian tiedot MDD-potilailla osoittivat, että vaste selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän (SSRI) lisäämiseen trijodityroniinilla (kilpirauhashormoni) liittyy ATP-tasojen palautumiseen aivoissa. Alustava avoin tutkimus 10 masentuneella henkilöllä osoitti, että tPBM oli turvallinen, tehokas ja hyvin siedetty.

Äskettäin tPBM:llä suoritettiin proof of concept -tutkimus avoimessa, tulevassa suunnittelussa 10 potilaalla, joilla oli ASD-diagnoosi 18–55-vuotiailla. Viisi potilasta täytti tiukat vastekriteerit, ja tilastollisesti merkitsevä parannus havaittiin kaikissa kliinikon ja potilaan arvioimissa mittauksissa keskipisteessä ja päätepisteessä. Tehokkuusmittaukset paljastivat, että tPBM paransi merkittävästi AT:ita 7 potilaalla (70 %) ja se oli hyvin siedetty ilman hoitoa rajoittavia sivuvaikutuksia tai vakavia haittavaikutuksia. Osallistumisprosentti osallistujista oli 98 %.

Nämä havainnot viittaavat siihen, että tPBM voi olla lupaava hoito ASD:hen liittyville keskeisille sosiaalisille puutteille ja se on turvallinen ja toteuttamiskelpoinen hoitotapa. Suurin tPBM-riski käytettäessä laseria valonlähteenä liittyy vahingossa tapahtuvaan verkkokalvon altistumiseen, kun säteet projisoidaan linssin läpi, mikä lisää silmänpohjan rappeuman riskiä. LED-valolla ei ole samaa riskitasoa kuin laservalonlähteillä. Näiden lupaavien tulosten perusteella tämä uusi hoitomenetelmä on turvallinen, hyvin siedetty ja siihen liittyy tilastollisesti ja kliinisesti merkittäviä parannuksia ASD:n oireissa.

Tutkijat olettavat, että tPBM on turvallinen ja tehokas nuorten ADHD:n hoidossa ja parantaa sosiaalista toimintaa, johon piristeet eivät puutu.

Edellä mainittu proof-of-concept -tutkimus oli siunattu nopealla rekrytointivauhdilla, jossa oli 10 osallistujaa 18 kuukauden aikana, huolimatta sen vaativuudesta potilaillemme. Vielä nopeampi ja tehokkaampi rekrytointi sekä potilaillemme vähemmän vaativa aikataulu ovat mahdollisia. Telelääketiede korvaa kasvokkain tapahtuvat toimistokäynnit kauko-, kaksisuuntaisen videoneuvottelun kautta suojatun Internet-yhteyden kautta. Telelääketieteen käyttö kliinisessä ympäristössä on onnistuneesti tarjonnut asiantuntijaneuvontaa, jolla on suotuisia potilaiden tuloksia, tyytyväisyyttä ja kustannuksia. Kliiniset kokeet ovat lääketieteen uusien hoitomahdollisuuksien arvioinnin kultaa, ja niiden tehokkuuden parantamiseen tähtääviä ponnisteluja tarvitaan helpottamaan potilaiden osallistumista keskeyttämistä vähentävällä tavalla, ja telelääketiede voi tarjota tällaisen mahdollisuuden.

Tutkijat ehdottavat avointa tutkimusta tPBM:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi ADHD-nuorten AT:iden parantamisessa, joilla on samanaikaisia ​​AT:ita. Tukikelpoisia osallistujia ovat nuoret, joilla on riittävästi hoidettu ADHD ja joilla on vähintään kohtalaisen vakavia samanaikaisia ​​​​AT:ita. Osallistujat saavat tPBM:n päivittäin 8 viikon ajan. Osallistujille, jotka täyttävät kelpoisuusehdot, lähetetään tPBM-laite. He voivat antaa hoidon mukavasti kotona, aikataulun mukaisin väliajoin. tPBM:n tarkkaa käyttöä, sen turvallisuutta ja tehokkuutta arvioidaan säännöllisissä tapaamisissa tutkimuskliinikon kanssa. Nämä kokoukset pidetään kaikki telelääketieteen kautta HIPAA-yhteensopivalla viestintätekniikalla. tPBM:n turvallisuutta ja hoitovastetta valvotaan vanhempien ja kliinikon arvioimilla toimenpiteillä säännöllisten käyntien aikana. Tutkimuksessa käsitellään kysymystä, onko tPBM tehokas nuorten ADHD:n hoidossa ja onko se hyväksyttävää potilaidemme keskuudessa.

Tietyt tPBM:n näkökohdat tekevät siitä toteuttamiskelpoisen toimenpiteen. Se voidaan toimittaa kotiin. Se ei vaadi minkäänlaisten aineiden nielemistä. On mahdollista, että altistuminen tPBM:lle saattaa olla hyväksyttävämpää kuin lääkkeiden käyttö joidenkin vähemmistöryhmien keskuudessa. Tämä toimenpide ei vaadi tarjoajia, joilla on erityistä kulttuuriasiantuntemusta tai toisen kielen taitoa.

tPBM-hoito voidaan suorittaa osallistujien mukavasti kotona, samalla kun heidän turvallisuuttaan ja vastetta seurataan suunniteltujen lääkärikäyntien aikana. tPBM-hoidon etuna verrattuna lääkehoitoon on se, että hoitoon sitoutumista voidaan helposti seurata. Tämä tutkimus vastaa siihen, onko tPBM:llä vaikutusta ADHD:n ASD-oireisiin ja onko se hyväksyttävää potilaidemme keskuudessa, joille säännölliset käynnit muutoin olisivat estäviä tai tekisivät sen saavuttamattomiksi. Sellaisenaan tutkijat ehdottavat telelääketieteen käyntien sisällyttämistä tähän tutkimuspöytäkirjaan.