Przezczaszkowa terapia fotobiomodulacyjna w leczeniu cech autystycznych u dzieci i młodzieży z ADHD

Zaburzenie ze spektrum autyzmu (ASD) jest zaburzeniem neurorozwojowym charakteryzującym się zmienną prezentacją trudności z socjalizacją, wzajemną komunikacją oraz restrykcyjnymi/powtarzającymi się zachowaniami. W każdym kolejnym badaniu epidemiologicznym dokumentuje się coraz częstsze występowanie ASD, a obecnie szacuje się, że zaburzenie to dotyka do 2% młodzieży w populacji ogólnej. Ten wzrost rozpowszechnienia jest częściowo przypisywany lepszemu rozpoznaniu autyzmu w populacjach zdolnych intelektualnie.

Nie istnieje ustalone leczenie farmakologiczne podstawowych cech ASD.

Obecna praktyka obejmuje ugruntowane, oparte na dowodach farmakoterapie, które są dostępne w leczeniu współistniejących zaburzeń psychicznych, w celu poprawy jakości życia i zmniejszenia nasilenia objawów ASD. Badania kliniczne dostępnych opcji leczenia ujawniają, że w porównaniu z populacją ogólną osoby z ASD mogą być bardziej podatne na działania niepożądane leków, które mogą być zależne od dawki, i mogą wykazywać mniejszą zgodność z leczeniem. Potrzebne są nowe metody leczenia podstawowych deficytów w ASD; interwencja niewymagająca leczenia może oferować lepszą zgodność i tolerancję.

Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) jest najczęstszym zaburzeniem psychicznym rozpoznawanym u młodzieży i dorosłych z ASD i znacznie zwiększa ich chorobowość i dysfunkcję, szczególnie u osób z nienaruszoną zdolnością intelektualną. Częstość występowania ADHD w ogólnej populacji dzieci w wieku szkolnym wynosi około 3% do 5%, chociaż niektóre doniesienia wskazują na jeszcze większą zapadalność. Prawie dwie trzecie badanych populacji młodzieży (od 59 do 83%) i dorosłych (od 37 do 68%) z ASD cierpi na ADHD.

Zarówno ADHD, jak i ASD mają silne wspólne dziedziczne komponenty zgodnie z dowodami z badań bliźniąt i rodzin. Do 15% młodzieży z ADHD cierpi na ASD i doświadcza większej zachorowalności i dysfunkcji. Ten zakłócający efekt ASD wydaje się być zależny od objawów, a nie od osiągnięcia pełnego progu diagnostycznego. W rzeczywistości nawet jedna trzecia młodzieży z ADHD bez diagnozy ASD nadal zmaga się z uporczywymi objawami ASD (odtąd nazywanymi cechami autystycznymi [AT]) i związanymi z nimi upośledzonymi wynikami. Obecność AT wiąże się z bardziej skomplikowanym przebiegiem ADHD, charakteryzującym się nasileniem współistniejącej psychopatologii, większym upośledzeniem funkcjonowania interpersonalnego, szkolnego, rodzinnego i poznawczego. Leki przeciw ADHD skutecznie łagodzą podstawowe objawy ADHD, ale nie przynoszą poprawy w zakresie AT. Młodzież z ADHD nadal cierpi z powodu upośledzeń związanych z AT, które rokują upośledzony przebieg w wielu domenach funkcjonowania pomimo skutecznego leczenia ADHD. Leczenie współistniejących AT u pacjentów z ADHD może zapobiec pogorszeniu funkcjonowania i poprawić długoterminowe wyniki. Jak dotąd nie istnieje żadne znane leczenie podstawowych cech ASD ani AT.

Nowatorskie podejście do leczenia deficytów społecznych i poznawczych opiera się na przezczaszkowym zastosowaniu diody elektroluminescencyjnej (LED), niewidzialnej, niejonizującej fali elektromagnetycznej. Nazywana przezczaszkową fotobiomodulacją, tPBM polega na dwustronnym wystawieniu przedniej części mózgu na niejonizującą falę elektromagnetyczną. Przezczaszkowa fotobiomodulacja (tPBM) jest niewidoczna, przenika przez skórę i czaszkę do tkanki mózgowej, jest nieinwazyjna i minimalnie rozpraszana jako energia cieplna. Korzyści z tPBM zależą od długości fali. Enzym mitochondrialny, oksydaza cytochromu c, jest głównym chromoforem dla tPBM przy długości fali 830-850 nanometrów. Co za tym idzie, zwiększona produkcja trifosforanu adenozyny (ATP) poprzez łańcuch oddechowy. Ostatecznie zwiększone ATP prowadzi do zwiększonego metabolizmu energetycznego w komórce i przypuszcza się, że aktywowana jest również kaskada sygnalizacyjna, promując plastyczność komórkową i cytoprotekcję.

Wyjątkowe właściwości tPBM doprowadziły do ​​nowych zastosowań terapeutycznych w neurologii, leczeniu osób po ostrym udarze niedokrwiennym oraz w dermatologii w leczeniu łysienia. W opiece psychiatrycznej wykazano, że tPBM jest bezpieczny, skuteczny i dobrze tolerowany w porównaniu z leczeniem pozorowanym u pacjentów z dużą depresją (MDD).

Te właściwości tPBM doprowadziły do ​​nowych zastosowań terapeutycznych w neurologii. U pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym leczenie doraźne za pomocą tPBM prowadziło do znacznie lepszych wyników w porównaniu z leczeniem pozorowanym. Wyniki te zostały potwierdzone w innej kohorcie pacjentów z udarem o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu choroby. Oba badania z udziałem pacjentów z udarem mózgu nie wykazały istotnej różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych, jak również poważnych zdarzeń niepożądanych, między pacjentami leczonymi tPBM i pozorowanymi. tPBM był również stosowany w leczeniu łysienia oraz w modelach zwierzęcych toksyczności siatkówki wywołanej metanolem. tPBM jest już szeroko stosowany do nieinwazyjnej oceny funkcji mózgu (zastępując funkcjonalny rezonans magnetyczny w badaniach niemowląt i młodych dorosłych pod nazwą spektroskopii w bliskiej podczerwieni), podkreślając stosunkowo niskie ryzyko tPBM.

Proponowane leczenie tPBM było wcześniej badane u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD). MDD wiąże się z deficytami metabolizmu bioenergetycznego mózgu. W eksperymentalnym modelu depresji stwierdzono, że mitochondrialny łańcuch oddechowy (komórkowe miejsce produkcji energii) jest hamowany przez przewlekły stres. Osoby z depresją mają również znacznie niższą produkcję ATP (wektora energii) w tkance mięśniowej i większą częstość występowania delecji w ich mitochondrialnym DNA. Dane ze spektroskopii rezonansu magnetycznego u osób z MDD wykazały, że odpowiedź na augmentację selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) z trijodotyroniną (hormon tarczycy) wiąże się z przywróceniem poziomu ATP w mózgu. Wstępne otwarte badanie z udziałem 10 osób z depresją wykazało, że tPBM był bezpieczny, skuteczny i dobrze tolerowany.

Niedawno przeprowadzono badanie sprawdzające słuszność koncepcji za pomocą tPBM, w otwartym, prospektywnym projekcie z udziałem 10 pacjentów z rozpoznaniem ASD w wieku od 18 do 55 lat. Pięciu pacjentów spełniło rygorystyczne kryteria odpowiedzi i zaobserwowano statystycznie istotną poprawę we wszystkich pomiarach ocenianych przez klinicystów i pacjentów w punkcie środkowym i punkcie końcowym. Pomiary skuteczności wykazały, że tPBM znacznie poprawiło AT u 7 pacjentów (70%) i było dobrze tolerowane bez działań niepożądanych ograniczających leczenie lub poważnych zdarzeń niepożądanych. Wskaźnik przyczepności wśród uczestników wyniósł 98%.

Odkrycia te sugerują, że tPBM może być obiecującym sposobem leczenia podstawowych deficytów społecznych związanych z ASD i jest bezpieczną, wykonalną metodą leczenia. Główne ryzyko tPBM podczas używania lasera jako źródła światła wiąże się z przypadkową ekspozycją siatkówki, gdy wiązki są rzutowane przez soczewkę, ze zwiększonym ryzykiem zwyrodnienia plamki żółtej. Światło LED nie ma takiego samego poziomu ryzyka jak źródła światła laserowego. W oparciu o te obiecujące wyniki ta nowa metoda leczenia jest bezpieczna, dobrze tolerowana i wiąże się ze statystycznie i klinicznie istotną poprawą objawów ASD.

Naukowcy stawiają hipotezę, że tPBM będzie bezpieczny i skuteczny w leczeniu AT u młodzieży z ADHD oraz poprawi funkcjonowanie społeczne, na które stymulanty nie działają.

Wspomniane badanie typu proof-of-concept zostało pobłogosławione szybkim tempem rekrutacji, z udziałem 10 uczestników w okresie 18 miesięcy, pomimo jego wymagającego charakteru dla naszych pacjentów. Możliwa jest jeszcze szybsza i sprawniejsza rekrutacja wraz z mniej wymagającym harmonogramem dla naszych pacjentów. Telemedycyna zastępuje osobiste wizyty w gabinecie poprzez zdalną, dwustronną wideokonferencję z bezpiecznym dostępem do Internetu. Wykorzystanie telemedycyny w warunkach klinicznych z powodzeniem zapewnia specjalistyczne porady z korzystnymi wynikami, satysfakcją i kosztami pacjentów. Badania kliniczne są złotym standardem oceny nowych możliwości terapeutycznych w medycynie, potrzebne są wysiłki na rzecz poprawy ich efektywności, aby ułatwić uczestnictwo pacjentów w sposób zmniejszający porzucanie nauki, a telemedycyna może taką możliwość dać.

Naukowcy proponują otwarte badanie, aby ocenić bezpieczeństwo i skuteczność tPBM w poprawie AT u młodzieży z ADHD ze współistniejącymi AT. Kwalifikującymi się uczestnikami będą młodzi ludzie z odpowiednio leczonym ADHD, u których występują współistniejące AT o co najmniej umiarkowanym nasileniu. Uczestnicy będą otrzymywać tPBM codziennie przez 8 tygodni. Uczestnicy, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne, otrzymają pocztą urządzenie tPBM. Będą mogli przeprowadzać kurację w zaciszu domowym, w zaplanowanych odstępach czasu. Dokładne zastosowanie tPBM, jego bezpieczeństwo i skuteczność będą oceniane podczas regularnych zaplanowanych spotkań z klinicystą prowadzącym badanie. Wszystkie te spotkania będą prowadzone za pośrednictwem telemedycyny z technologią komunikacyjną zgodną z HIPAA. Bezpieczeństwo i odpowiedź na leczenie tPBM będą monitorowane za pomocą środków ocenianych przez rodziców i klinicystów podczas regularnie zaplanowanych wizyt. Badanie ma odpowiedzieć na pytanie, czy tPBM jest skuteczne w leczeniu AT u młodzieży z ADHD i czy jest akceptowalne wśród naszych pacjentów.

Niektóre aspekty tPBM sprawiają, że jest to wykonalna interwencja. Może być dostarczony do domu. Nie wymaga spożywania żadnych substancji. Możliwe, że narażenie na tPBM może być bardziej akceptowalne niż stosowanie leków wśród niektórych grup mniejszościowych. Ta interwencja nie wymaga od usługodawców specjalistycznej wiedzy kulturowej ani znajomości drugiego języka.

Leczenie tPBM można przeprowadzić w zaciszu domowym uczestników, monitorując jednocześnie ich bezpieczeństwo i reakcję podczas planowych wizyt lekarskich. Zaletą podejścia terapeutycznego tPBM w porównaniu z farmakoterapią jest to, że przestrzeganie zaleceń można łatwo monitorować. Badanie to odpowie na pytanie, czy tPBM ma wpływ na objawy ASD w ADHD i czy jest akceptowalny wśród naszych pacjentów, dla których częste wizyty byłyby zaporowe lub uniemożliwiające dostęp. W związku z tym naukowcy proponują włączenie wizyt telemedycznych do tego protokołu badania.