Adriamycin és ifoszfamid szintilimabbal kombinálva

Bevételi kritériumok:

1. A betegek önként vettek részt a vizsgálatban, és aláírták a beleegyezésüket;

   Minden előrehaladott vagy nem reszekálható lágyrész-szarkóma, amelyet patológia igazol, sikertelen volt, vagy nem részesült standard kezelésben, vagy nem tolerálták a szokásos kezelést. A RECIST 1.1 szerint legalább egy standard mérhető elváltozások főként szinoviális szarkómát, leiomyosarcomát, alveoláris lágyrész szarkómát tartalmaztak, differenciálatlan pleomorf szarkóma / rosszindulatú fibrosus histiocytoma, liposarcoma, fibrosarcoma, clear cell sarcoma, angiosarcoma, epithelioid sarcoma, rosszindulatú perifériás ideghüvely-daganat, differenciálatlan szarkóma, dermatofibrosarcoma protuberans, fibroalignus myroblastos sarcomabroblastos after mysarcoma. Nincsenek azonban szabványos kezelési típusok, mint pl. alveoláris lágyrész szarkóma, sugárterápia utáni szarkóma, erősen differenciált / dedifferenciált / pleomorf liposzarkóma, tiszta sejtes szarkóma stb.; kivéve a következő típusokat: chondrosarcoma, osteosarcoma, rosszindulatú mesothelioma, gastrointestinalis stroma tumor stb.;

2. Előrehaladott betegek nem reszekálható elváltozásokkal vagy nyirokcsomókkal vagy távoli metasztázisokkal, képalkotó vizsgálattal;
3. Az elmúlt három hónapban a RECIST 1.1 szabvány szerint legalább egy mérhető célelváltozás volt, amely mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) legalább egy irányban pontosan mérhető (a maximális átmérő szükséges). rögzítendő), hagyományos CT ≥ 20 mm vagy spirál CT ≥ 10 mm.
4. 18-70 évesek voltak; ECoG PS pontszám: 0-1; a várható túlélési idő több mint 3 hónap volt;
5. A kezelés előtti 7 napon belül a fő szervfunkciók a következő kritériumoknak feleltek meg:

(1) Rutin vérvizsgálat standard (vérátömlesztés nélkül 14 napon belül)

① Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L;

② A neutrofil abszolút értéke (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;

• Vérlemezke (PLT) ≥ 80 × 109 / L.

  (2) A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak:

  ① Összes bilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese;

  ② Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz AST ≤ 2,5 uln, mint pl.

Májáttéttel, ALT és AST ≤ 5uln;

③ szérum kreatinin (CR) ≤ 1,5 uln vagy kreatinin-clearance rate (CCR) ≥ 60 ml / perc;

(3) Doppler ultrahang kiértékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ a normálérték alsó határa (50%).

A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátló eszközöket (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót vagy óvszert) kell alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül; a szérum vagy a vizelet terhességi tesztje negatív a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül, és nem szoptató betegeknek kell lenniük; a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1) Olyan betegek, akik korábban anti-PD-1 / PD-L1 antitest terápiában részesültek.

2) Egyéb rosszindulatú daganatok fordultak elő vagy voltak jelen 5 éven belül, kivéve a méhnyakrák in situ, a nem melanómás bőrrák és a felületes hólyagdaganat [ta (nem invazív daganat), tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor infiltráló alapmembrán)] ;

3) A pajzsmirigy diszfunkcióban szenvedő betegek a legjobb gyógyszeres kezelés után;

4) A szisztémás tumorellenes terápiát, beleértve a citotoxikus terápiát, a jelátviteli gátlókat, az immunterápiát (vagy a mitomicin C-t a vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 héten belül), a beiratkozás előtt 4 hétig vagy a vizsgálati időszak alatt tervezték. Extended terepi sugárterápiát (ef-rt) a felvételt megelőző 4 héten belül, vagy korlátozott terepi sugárkezelést (rfrt) a csoportosítás előtt 2 héten belül végeztek;

5) Pleurális folyadékgyülem vagy ascites esetén légúti szindrómát okoz (≥ CTC AE 2. fokú nehézlégzés [a 2. fokú nehézlégzés kis aktivitással járó légszomjra utal; befolyásolja a mindennapi élet instrumentális tevékenységeit]);

6) Bármilyen, a CTC AE (4.01) 1. fokozatnál magasabb vagy magasabb fokozatú toxikus reakció, amelyet korábbi kezelés okoz, kivéve az alopeciát;

7) Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

1. Rossz vérnyomás-kontrollal rendelkező betegek (SBP ≥ 150 Hgmm, DBP ≥ 100 Hgmm);
2. I. vagy magasabb fokozatú myocardialis ischaemiában vagy miokardiális infarktusban szenvedő betegek, szívritmuszavarban (beleértve a QTc-t ≥ 480 ms) és pangásos szívelégtelenségben (NYHA) ≥ 2 fokozatú;
3. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥ CTC AE 2. szintű fertőzés);
4. Krónikus májbetegség, dekompenzált májbetegség vagy dekompenzált hepatitis;
5. A veseelégtelenség hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel;
6. A diabetes mellitus rossz kontrollja (FBG > 10 mmol/l);
7. A vizelet rutinvizsgálata azt mutatta, hogy a vizelet fehérje ≥ + +, és a 24 órás vizelet fehérje több mint 1,0 G;
8. epilepsziás és kezelésre szoruló betegek;

8) A befogadás előtt 28 napon belül jelentős sebészeti kezelést, nyílt biopsziát vagy nyilvánvaló traumás sérülést végeztek;

9) Betegek, akiknél bármilyen fizikai tünet vagy vérzés kórtörténetében szerepel, súlyosságától függetlenül; azoknál a betegeknél, akiknél a beiratkozás előtti 4 héten belül ≥ CTCAE 3 volt vagy vérzéses esemény volt, be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések voltak;

10) Azok a betegek, akiknél 6 hónapon belül AVT események fordultak elő, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;

11) Aktív fekély, bélperforáció és bélelzáródás volt;

12) Olyan alanyok, akiknél központi idegrendszeri metasztázis klinikai tünetei vannak (például agyödéma, hormonbeavatkozás szükségessége vagy az agyi metasztázis progressziója); olyan betegek, akik korábban agyi vagy meningeális metasztázis miatti kezelésben részesültek, mint például klinikai stabilitás (MRI) legalább 2 hónapig, és akik több mint 2 hétig abbahagyták a szisztémás hormonterápiát (napi dózis > 10 mg, prednizon vagy más hatékony hormonok). beépíthető;

13) Az alanyok immunszuppresszív szereket vagy szisztémás vagy felszívódó helyi hormonterápiát alkalmaztak az immunszuppresszió céljának elérése érdekében (dózis > 10 mg/D, prednizon vagy más hatékony hormonok), és a beiratkozás előtti 2 héten belül folytatták ezek alkalmazását;

14) Aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok vagy autoimmun betegségek anamnézisében (például, de nem kizárólagosan: interstitialis tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis; ha az alany vitiligo vagy asztma már teljesen le van szenvedve gyermekkorban enyhült, nem szükséges felnőttnek lenni Bármilyen beavatkozás beszámítható, az orvosi beavatkozáshoz hörgőtágítót igénylő asztmás betegek nem szerepelhetnek);

15) Az alanyok aktív tuberkulózisban szenvedtek;

16) A kutató megítélése szerint az alanyok nem alkalmasak a felvételre, vagy vannak olyan egyéb tényezők, amelyek a vizsgálat megszakításához vezethetnek, mint például egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek kombinált kezelést igényelnek, súlyos laboratóriumi vizsgálati eltérések , valamint családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolják az alanyok biztonságát vagy a vizsgálati adatok és minták gyűjtését;

17) Azok a betegek, akik a beiratkozást megelőző 28 napon belül daganatellenes gyógyszerekkel végzett egyéb klinikai vizsgálatokban vettek részt.