- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04589754
Adriamicina e Ifosfamida Combinadas con Sintilimab
Un estudio de fase II abierto, de un solo brazo y de un solo centro de adriamicina e ifosfamida combinadas con sintilimab en el tratamiento del sarcoma de tejido blando avanzado o no resecable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xing Zhang
- Número de teléfono: 020-87343383
- Correo electrónico: zhangxing@sysucc.org.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Reclutamiento
- Xing Zhang
-
Contacto:
- Xing Zhang
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes participaron voluntariamente en el estudio y firmaron el consentimiento informado;
Todos los sarcomas de tejidos blandos avanzados o no resecables confirmados por patología fracasaron o no recibieron tratamiento estándar o no pudieron tolerar el tratamiento estándar. Tienen al menos uno según RECIST 1.1. Las lesiones medibles estándar incluyeron principalmente sarcoma sinovial, leiomiosarcoma, sarcoma de tejido blando alveolar, indiferenciado. sarcoma pleomórfico / histiocitoma fibroso maligno, liposarcoma, fibrosarcoma, sarcoma de células claras, angiosarcoma, sarcoma epitelioide, tumor maligno de la vaina del nervio periférico, sarcoma indiferenciado, dermatofibrosarcoma protuberans, sarcoma miofibroblástico inflamatorio Fibroma solitario maligno, sarcoma después de radioterapia. Sin embargo, no existen tipos de tratamiento estándar, como el sarcoma alveolar de partes blandas, el sarcoma posradioterapia, el liposarcoma altamente diferenciado/desdiferenciado/pleomórfico, el sarcoma de células claras, etc.; excepto los siguientes tipos: condrosarcoma, osteosarcoma, mesotelioma maligno, tumor del estroma gastrointestinal, etc.;
- Pacientes avanzados con lesiones irresecables o ganglios linfáticos o metástasis a distancia evaluados por imagen;
- En los últimos tres meses, hubo al menos una lesión diana medible de acuerdo con el estándar RECIST versión 1.1, y se puede medir con precisión mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) en al menos una dirección (el diámetro máximo necesita a registrar), con TC convencional ≥ 20 mm o TC espiral ≥ 10 mm.
- Tenían entre 18 y 70 años; Puntuación ECoG PS: 0-1; el tiempo de supervivencia esperado fue de más de 3 meses;
- Dentro de los 7 días anteriores al tratamiento, las principales funciones de los órganos cumplieron con los siguientes criterios:
(1) Estándar de examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días)
① Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L;
② El valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;
Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
(2) El examen bioquímico debe cumplir con los siguientes estándares:
① Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN);
② Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST ≤ 2,5 uln, como
Con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5uln;
③ Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 uln o tasa de eliminación de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min;
(3) Evaluación por ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ el límite inferior del valor normal (50%).
Las mujeres en edad fértil deben aceptar que se deben usar medidas anticonceptivas (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo o un condón) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, y deben ser pacientes que no estén amamantando; los hombres deben aceptar que las medidas anticonceptivas deben usarse durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.
Criterio de exclusión:
1) Pacientes que habían recibido previamente terapia con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1.
2) Ocurrieron o estuvieron presentes otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el cáncer de piel no melanoma y el tumor vesical superficial [ta (tumor no invasivo), tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que infiltra la membrana basal)] ;
3) Los pacientes con disfunción tiroidea después del mejor tratamiento farmacológico;
4) La terapia antitumoral sistémica que incluye terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia (o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento farmacológico del ensayo) se planificó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o durante el período de estudio. La radioterapia de campo extendido (ef-rt) se realizó dentro de las 4 semanas antes de la admisión o la radioterapia de campo limitado (rfrt) se realizó dentro de las 2 semanas antes del agrupamiento;
5) Con derrame pleural o ascitis, provoca síndrome respiratorio (≥ CTC AE grado 2 disnea [grado 2 disnea se refiere a falta de aire con poca actividad; afecta actividades instrumentales de la vida diaria]);
6) Cualquier reacción tóxica no aliviada superior a CTC AE (4.01) de grado 1 o superior causada por un tratamiento previo, excluida la alopecia;
7) Pacientes con cualquier enfermedad severa y/o no controlada, incluyendo:
- Pacientes con mal control de la presión arterial (PAS ≥ 150 mmHg, PAD ≥ 100 mmHg);
- Pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado I o superior, arritmia (incluido QTc ≥ 480 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA) de grado ≥ 2;
- Infección grave activa o no controlada (infección ≥ CTC AE Nivel 2);
- Enfermedad hepática crónica, enfermedad hepática descompensada o hepatitis descompensada;
- La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
- Mal control de la diabetes mellitus (FBG > 10mmol/L);
- El examen de orina de rutina mostró que la proteína en la orina era ≥ ++, y la proteína en la orina de 24 horas era más de 1,0 G;
- Pacientes con epilepsia y que necesitan tratamiento;
8) Se realizó tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática evidente dentro de los 28 días previos al ingreso;
9) Pacientes con signos físicos o antecedentes de sangrado independientemente de la gravedad; los pacientes con sangrado o eventos de sangrado ≥ CTCAE 3 dentro de las 4 semanas antes de la inscripción tenían heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar;
10) Pacientes que tuvieron eventos de AVT dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
11) Había úlcera activa, perforación intestinal y obstrucción intestinal;
12) Sujetos con síntomas clínicos de metástasis en el sistema nervioso central (como edema cerebral, necesidad de intervención hormonal o progresión de la metástasis cerebral); pacientes que hayan recibido previamente tratamiento para metástasis cerebrales o meníngeas, como estabilidad clínica (RM) durante al menos 2 meses, y que hayan interrumpido la terapia hormonal sistémica (dosis > 10 mg/día, prednisona u otras hormonas eficaces) durante más de 2 semanas se puede incluir;
13) Los sujetos estaban usando agentes inmunosupresores, o terapia hormonal local absorbible o sistémica para lograr el propósito de la inmunosupresión (dosis > 10 mg/D, prednisona u otras hormonas efectivas), y continuaron usándolos dentro de las 2 semanas antes de la inscripción;
14) Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. ej., pero no limitado a: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; si el sujeto tiene vitíligo o asma ha sido completamente aliviados en la infancia, no es necesario ser adulto Se puede incluir cualquier intervención, no se pueden incluir pacientes asmáticos que necesiten broncodilatador para intervención médica);
15) Los sujetos tenían tuberculosis activa;
16) Según el juicio del investigador, los sujetos no son aptos para ser inscritos o existen otros factores que pueden conducir a la terminación del estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, anomalías graves en los exámenes de laboratorio , y factores familiares o sociales, que afectarán la seguridad de los sujetos, o la recolección de datos de prueba y muestras;
17) Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Sintilimab más quimioterapia
Adriamicina e ifosfamida combinadas con sintilimab en el tratamiento del sarcoma de partes blandas avanzado o no resecable
|
Se utilizó quimioterapia en régimen AI (ADM 50 mg/m2, D1 + IFO 2,5 g/m2, D1-3, goteo intravenoso) durante 3 semanas; Régimen CAV/IE quimioterapia alternativa (régimen 1: CTX 1,2 mg/m2 D1 + ADM 50 mg/m2 D1 + VCR 1,4 mg/m2 D1 y régimen 2: IFO 1,5 g/m2 D1-5 + VP-16 100 mg/m2 D1- 5, goteo intravenoso).
Los regímenes 1 y 2 se realizaron alternativamente, con un ciclo de 3 semanas; Se administró sintilimab (10 ml; 100 mg) por vía intravenosa cada 3 semanas.
Se utilizó quimioterapia en régimen AI (ADM 50 mg/m2, D1 + IFO 2,5 g/m2, D1-3, goteo intravenoso) durante 3 semanas; Régimen CAV/IE quimioterapia alternativa (régimen 1: CTX 1,2 mg/m2 D1 + ADM 50 mg/m2 D1 + VCR 1,4 mg/m2 D1 y régimen 2: IFO 1,5 g/m2 D1-5 + VP-16 100 mg/m2 D1- 5, goteo intravenoso).
Los regímenes 1 y 2 se realizaron alternativamente, con un ciclo de 3 semanas.
|
Comparador de placebos: Quimioterapia basada en adriamicina
Quimioterapia basada en adriamicina en el tratamiento del sarcoma de tejido blando avanzado o irresecable
|
Se utilizó quimioterapia en régimen AI (ADM 50 mg/m2, D1 + IFO 2,5 g/m2, D1-3, goteo intravenoso) durante 3 semanas; Régimen CAV/IE quimioterapia alternativa (régimen 1: CTX 1,2 mg/m2 D1 + ADM 50 mg/m2 D1 + VCR 1,4 mg/m2 D1 y régimen 2: IFO 1,5 g/m2 D1-5 + VP-16 100 mg/m2 D1- 5, goteo intravenoso).
Los regímenes 1 y 2 se realizaron alternativamente, con un ciclo de 3 semanas; Se administró sintilimab (10 ml; 100 mg) por vía intravenosa cada 3 semanas.
Se utilizó quimioterapia en régimen AI (ADM 50 mg/m2, D1 + IFO 2,5 g/m2, D1-3, goteo intravenoso) durante 3 semanas; Régimen CAV/IE quimioterapia alternativa (régimen 1: CTX 1,2 mg/m2 D1 + ADM 50 mg/m2 D1 + VCR 1,4 mg/m2 D1 y régimen 2: IFO 1,5 g/m2 D1-5 + VP-16 100 mg/m2 D1- 5, goteo intravenoso).
Los regímenes 1 y 2 se realizaron alternativamente, con un ciclo de 3 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta general, ORR
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
El porcentaje de pacientes con remisión completa y remisión parcial en pacientes con efecto curativo evaluable.
|
hasta 24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de progresión, PFS
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la observación hasta el final de la observación (1 año) del último paciente inscrito
|
La SSP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte.
|
Desde el inicio de la observación hasta el final de la observación (1 año) del último paciente inscrito
|
Supervivencia libre de enfermedades, DFS
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la observación hasta el final de la observación (1 año) del último paciente inscrito
|
La SSE se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la recurrencia del tumor o la muerte.
|
Desde el inicio de la observación hasta el final de la observación (1 año) del último paciente inscrito
|
Supervivencia global, SG
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la observación hasta el final de la observación (1 año) del último paciente inscrito
|
La OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte.
|
Desde el inicio de la observación hasta el final de la observación (1 año) del último paciente inscrito
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xing Zhang, Sun Yat-sen University CancerCenter
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
Otros números de identificación del estudio
- Sintilimab plus chemotherapy
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Sintilimab más quimioterapia
-
Beijing Tiantan HospitalReclutamientoMeningioma MalignoPorcelana
-
RemeGen Co., Ltd.ReclutamientoTumores sólidos avanzadosPorcelana
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.TerminadoNSCLC avanzado o metastásicoPorcelana
-
Wuhan UniversityReclutamientoCarcinoma de células escamosas de esófagoPorcelana
-
Sun Yat-sen UniversityInnovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.DesconocidoCáncer pediátricoPorcelana
-
Changzhou Cancer Hospital of Soochow UniversityDesconocidoCáncer de pulmón de células pequeñasPorcelana
-
Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.ReclutamientoTumores sólidos avanzadosPorcelana
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Innovent Biologics (USA), Inc.RetiradoMelanoma cutáneo metastásico | Melanoma cutáneo irresecableEstados Unidos, Alemania, Francia, Australia, España, Suiza, Reino Unido
-
Zhejiang Cancer HospitalReclutamientoCarcinoma de células escamosas de esófagoPorcelana
-
Peking Union Medical College HospitalReclutamientoCarcinoma de pulmón de células no pequeñasPorcelana