Adriamicina e Ifosfamide in combinazione con Sintilimab

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno partecipato volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato;

   Tutti i sarcomi dei tessuti molli avanzati o non resecabili confermati dalla patologia hanno fallito o non hanno ricevuto un trattamento standard o non hanno potuto tollerare il trattamento standard, ne hanno almeno uno secondo RECIST 1.1 le lesioni misurabili standard includevano principalmente sarcoma sinoviale, leiomiosarcoma, sarcoma alveolare dei tessuti molli, indifferenziato sarcoma pleomorfo / istiocitoma fibroso maligno, liposarcoma, fibrosarcoma, sarcoma a cellule chiare, angiosarcoma, sarcoma epitelioide, tumore maligno della guaina dei nervi periferici, sarcoma indifferenziato, dermatofibrosarcoma protuberans, sarcoma miofibroblastico infiammatorio Fibroma solitario maligno, sarcoma dopo radioterapia. Tuttavia, non esistono tipi di trattamento standard, come il sarcoma alveolare dei tessuti molli, il sarcoma post radioterapia, il liposarcoma altamente differenziato/dedifferenziato/pleomorfo, il sarcoma a cellule chiare, ecc.; ad eccezione dei seguenti tipi: condrosarcoma, osteosarcoma, mesotelioma maligno, tumore stromale gastrointestinale, ecc.;

2. Pazienti avanzati con lesioni o linfonodi non resecabili o metastasi a distanza valutati mediante imaging;
3. Negli ultimi tre mesi, è stata rilevata almeno una lesione target misurabile secondo lo standard RECIST versione 1.1, che può essere accuratamente misurata mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) in almeno una direzione (il diametro massimo deve da registrare), con TC convenzionale ≥ 20 mm o TC spirale ≥ 10 mm.
4. Avevano 18-70 anni; Punteggio ECoG PS: 0-1; il tempo di sopravvivenza atteso era superiore a 3 mesi;
5. Entro 7 giorni prima del trattamento, le principali funzioni degli organi soddisfacevano i seguenti criteri:

(1) Esame standard del sangue di routine (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni)

① Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L;

② Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;

• Piastrine (PLT) ≥ 80 × 109/L.

  (2) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

  ① Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN);

  ② Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST ≤ 2,5uln, come

Con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5uln;

③ Creatinina sierica (CR) ≤ 1,5 uln o tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥ 60 ml / min;

(3) Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ il limite inferiore del valore normale (50%).

Le donne in età fertile devono accettare che le misure contraccettive (come dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) devono essere utilizzate durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio; test di gravidanza su siero o urina negativi entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere pazienti che non allattano; gli uomini devono concordare che le misure contraccettive devono essere utilizzate durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1) Pazienti che avevano precedentemente ricevuto una terapia con anticorpi anti-PD-1 / PD-L1.

2) Altri tumori maligni si sono verificati o erano presenti entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma cutaneo non melanoma e del tumore superficiale della vescica [ta (tumore non invasivo), tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore infiltrante la membrana basale)] ;

3) I pazienti con disfunzione tiroidea dopo il miglior trattamento farmacologico;

4) La terapia antitumorale sistemica inclusa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale, l'immunoterapia (o mitomicina C entro 6 settimane prima del trattamento farmacologico di prova) è stata pianificata entro 4 settimane prima dell'arruolamento o durante il periodo di studio. La radioterapia a campo esteso (ef-rt) è stata eseguita entro 4 settimane prima del ricovero o la radioterapia a campo limitato (rfrt) è stata eseguita entro 2 settimane prima del raggruppamento;

5) Con versamento pleurico o ascite, provoca sindrome respiratoria (dispnea di grado 2 ≥ CTC AE [la dispnea di grado 2 si riferisce alla mancanza di respiro con una piccola quantità di attività; colpisce le attività strumentali della vita quotidiana]);

6) Qualsiasi reazione tossica non trattata superiore a CTC AE (4.01) di grado 1 o superiore causata da un trattamento precedente, esclusa l'alopecia;

7) Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o non controllata, tra cui:

1. Pazienti con scarso controllo della pressione arteriosa (SBP ≥ 150 mmHg, DBP ≥ 100 mmHg);
2. Pazienti con ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado I o superiore, aritmia (incluso QTc ≥ 480 ms) e insufficienza cardiaca congestizia (NYHA) di grado ≥ 2;
3. Infezione grave attiva o incontrollata (≥ CTC AE livello 2 infezione);
4. Malattia epatica cronica, malattia epatica scompensata o epatite scompensata;
5. L'insufficienza renale necessita di emodialisi o dialisi peritoneale;
6. Scarso controllo del diabete mellito (FBG > 10mmol/L);
7. L'esame di routine delle urine ha mostrato che la proteina urinaria era ≥ + + e la proteina urinaria delle 24 ore era superiore a 1,0 G;
8. Pazienti con epilessia e necessitano di cure;

8) Il trattamento chirurgico maggiore, la biopsia aperta o la lesione traumatica evidente sono stati eseguiti entro 28 giorni prima del ricovero;

9) Pazienti con qualsiasi segno fisico o anamnesi di sanguinamento indipendentemente dalla gravità; i pazienti con sanguinamento o eventi emorragici ≥ CTCAE 3 entro 4 settimane prima dell'arruolamento presentavano ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture;

10) Pazienti che hanno avuto eventi AVT entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;

11) Erano presenti ulcera attiva, perforazione intestinale e ostruzione intestinale;

12) Soggetti con sintomi clinici di metastasi del sistema nervoso centrale (come edema cerebrale, necessità di intervento ormonale o progressione delle metastasi cerebrali); pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento per metastasi cerebrali o meningee, come la stabilità clinica (MRI) per almeno 2 mesi, e che hanno interrotto la terapia ormonale sistemica (dose > 10 mg/die, prednisone o altri ormoni efficaci) per più di 2 settimane può essere incluso;

13) I soggetti utilizzavano agenti immunosoppressori o terapia ormonale locale sistemica o assorbibile per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dosaggio > 10 mg/die, prednisone o altri ormoni efficaci) e hanno continuato a utilizzarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento;

14) Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattie autoimmuni (ad es., ma non limitato a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; se il soggetto ha vitiligine o asma è stato completamente sollevato durante l'infanzia, non è necessario essere un adulto Qualsiasi intervento può essere incluso; i pazienti asmatici che necessitano di broncodilatatore per intervento medico non possono essere inclusi);

15) I soggetti avevano la tubercolosi attiva;

16) Secondo il giudizio del ricercatore, i soggetti non sono idonei ad essere arruolati o sussistono altri fattori che possono portare all'interruzione dello studio, come altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, gravi anomalie degli esami di laboratorio , e fattori familiari o sociali, che influiranno sulla sicurezza dei soggetti o sulla raccolta di dati e campioni di test;

17) Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali entro 28 giorni prima dell'arruolamento.