Először az ORG-129 humán tanulmányában az egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

Az egyszeri dózisú vizsgálatban való részvételhez az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak a szűrővizsgálaton:

1. Egészséges férfi alanyok, 18-45 évesek (beleértve) a beiratkozás időpontjában.
2. Testtömeg a normál tartományon belül (Quetelet-index 19 és 27 között), súlyban (kg) / magasságban (m2) kifejezve.
3. Normál klinikai feljegyzések és fizikális vizsgálat.
4. Laboratóriumi vizsgálatok (hematológiai és biokémiai) a normál értékek tartományán belül, a „Hospital de la Santa Creu i Sant Pau” Biochemistry laboratóriumi referenciaértékei szerint. A CIM-Sant Pau klinikai kritériumai szerint eltérések megengedettek.
5. Klinikailag elfogadható hőmérséklet, vérnyomás és pulzusszám fekvő és álló helyzetben (SBP 100-140 Hgmm között/DBP 50-90 Hgmm között / HR 50-100 bpm között). A vérnyomást és a pulzust legalább 3 perc pihenés után mérik.
6. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodjanak a női partnerrel való szexuális kapcsolattól, vagy vállalják, hogy spermiciddel óvszert használnak, emellett női partnerük bizonyos fogamzásgátló módszereket, például orális fogamzásgátlót, méhen belüli hormonális fogamzásgátlást vagy méhnyakvédőt a beadást követő 28 napig alkalmaz. .
7. Képes megérteni a tanulmány természetét, és megfelelni minden követelményének.
8. A vizsgálatban való részvétel ingyenes elfogadását az önkéntes által aláírt, tájékozott beleegyező dokumentumban kell feltüntetni, amelyet a CREC-nek jóvá kell hagynia.

A többszörös dózisú vizsgálatban az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak a szűrővizsgálaton:

1. Egészséges férfi/női alanyok, 18-45 évesek (beleértve) a beiratkozás időpontjában.
2. Testtömeg a normál tartományon belül (Quetelet-index 19 és 27 között), súlyban (kg) / magasságban (m2) kifejezve.
3. Normál klinikai feljegyzések és fizikális vizsgálat a szűréskor és a kiinduláskor.
4. Laboratóriumi vizsgálatok (hematológiai, biokémiai és vizelet-analízis) a normál értékek tartományán belül, a „Hospital de la Santa Creu i Sant Pau” laboratóriumi referenciaértékei szerint. A CIM-Sant Pau klinikai kritériumai szerint eltérések megengedettek.
5. Klinikailag elfogadható hőmérséklet, vérnyomás és pulzusszám fekvő és álló helyzetben (SBP 100-140 Hgmm között/DBP 50-90 Hgmm között / HR 50-100 bpm között). A vérnyomást és a pulzust legalább 3 perc pihenés után mérik.
6. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodjanak a női partnerrel való szexuális kapcsolattól, vagy vállalják, hogy spermiciddel óvszert használnak, emellett női partnerük bizonyos fogamzásgátló módszereket, például orális fogamzásgátlót, méhen belüli hormonális fogamzásgátlást vagy méhnyakvédőt a beadást követő 28 napig alkalmaz. .
7. A nőknek nem fogamzóképesnek (vagyis műtétileg sterileknek) kell lenniük, vagy fogamzásgátlást (nem hormonális) kell alkalmazniuk, például óvszert, rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapkát spermiciddel a beadást követő 28 napig.
8. Képes megérteni a tanulmány természetét, és megfelelni minden követelményének.
9. A vizsgálatban való részvétel ingyenes elfogadása a CREC által jóváhagyott, aláírt, tájékozott beleegyező űrlap megszerzésével.

Kizárási kritériumok:

Az egyszeri dózisú vizsgálat és a többszörös dózisú vizsgálat esetében, amely megfelel a szűrővizsgálaton a következő kritériumok bármelyikének, kizárják a vizsgálatból:

1. Alkoholfüggőség vagy kábítószer-használat az elmúlt 5 évben, vagy napi alkoholfogyasztás > 40 gr/nap férfiaknál és >24 nőknél (MAD-ben).
2. Erősítő italok (>5 kávé, tea, csokoládé vagy kóla/nap) és szőlőlé nagy fogyasztója.
3. Különlegesség, ételintolerancia, túlérzékenység vagy bármely gyógyszerrel vagy galenikus formával szembeni mellékhatások háttere.
4. Akut vagy krónikus kezelést igénylő allergia jelenléte vagy kórtörténete (kivéve a szezonális allergiás rhinitist).
5. Bármilyen gyógyszer bevétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül (kivéve a paracetamol rövid távú tüneti kezelésben történő alkalmazását), beleértve a vény nélkül kapható termékeket (beleértve a természetes étrend-kiegészítőket, vitaminokat és gyógynövénykészítményeket), vagy bármely enzimatikus induktort vagy inhibitort a gyógyszer beadása előtt 3 hónapon belül.
6. Pozitív szerológia hepatitis B, C vagy HIV esetén.
7. Szív- és érrendszeri, légzőszervi, vese-, máj-, endokrin-, gyomor-bélrendszeri, hematológiai, neurológiai vagy egyéb krónikus betegségek háttere vagy klinikailag jelentős bizonyítéka.
8. Pszichiátriai betegségek vagy epilepsziás rohamok anamnézisében.
9. 12 elvezetéses EKG, amelyet a szűrés során kaptak PR ≥ 220 msec, QRS ≥120 msec és QTc ≥ 440 msec, bradycardia (<50 bpm) vagy klinikailag jelentős kisebb ST-hullám-változások vagy bármely más olyan kóros változás a szűrő EKG-n, amely zavarná a mérést. a QT intervallum.
10. Nagy műtéten esett át az elmúlt 6 hónapban.
11. Dohányzók (tartózkodtak a dohányzástól, beleértve a füstmentes dohányt, a nikotin tapaszokat stb.) a gyógyszer bevétele előtt 6 hónappal.
12. Részvétel más klinikai vizsgálatokban az elmúlt 90 nap során (az utolsó gyógyszertől az első gyógyszerbeadásig), amelyekben egy vizsgálati gyógyszert vagy egy kereskedelmi forgalomban kapható gyógyszert teszteltek.
13. Véradás a gyógyszer alkalmazását megelőző 4 hétben.
14. Súlyos vagy közepesen súlyos akut betegség 4 héttel a gyógyszer beadása előtt.
15. Klinikailag jelentős fertőzések a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy bármilyen fertőzés a szűrést követő 28 napon belül.
16. Történelmi vagy visszatérő disszeminált herpes simplex vagy herpes zoster.
17. Örökletes immunhiány személyes vagy családi anamnézisében
18. Klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékek (a PI által meghatározottak szerint) a szűrővizsgálat során.
19. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, például károsodott vese- vagy májműködés, diabetes mellitus, szív- és érrendszeri rendellenességek, súlyos székrekedés vagy hasmenés krónikus tünetei, vagy teljes vagy részleges állapotokhoz kapcsolódó állapotok a húgyutak elzáródása
20. A gyógyszerek pozitív eredményei a szűrési időszakban vagy a kezelés megkezdése előtti napon. Minimum 6 kábítószerből álló listát vizsgálnak meg a felvétel céljából: amfetaminok, kokain, etanol, ópiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek (a pozitív eredmények a PI belátása szerint megismételhetők).
21. A terhességi teszt vagy a szoptatás (MAD) eredménye pozitív.
22. Hormonális fogamzásgátló kezelésben részesülő nők.
23. Pozitív Covid-19 diagnózis a kórházi felvétel előtt