Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A metoprolol hatékonysága és biztonságossága, mint kiegészítő kezelés a DMD-ben szenvedő betegek kardiomiopátiájának megelőzésében (MeDMD)

2021. szeptember 23. frissítette: Medical University of Gdansk

A metoprolol hatékonysága és biztonságossága a 8-16 éves Duchenne-izomdystrophiában szenvedő betegek kardiomiopátiájának megelőzésére szolgáló standard ellátás kiegészítéseként. Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat

A vizsgálatban 150, genetikai vizsgálattal megerősített DMD-diagnózisban szenvedő beteg vett részt, akik 8-16 évesek (≥8 és <17) a vizsgálat kezdetén, legfeljebb 5 éves követéssel. A páciens véletlenszerű felvétele két csoport valamelyikébe (beavatkozás vagy kontroll) az előszűrés után történik, és a vizsgálat első szakaszának megkezdése után a szűrési szakasz megkezdődik. Ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban, a betegeknek a beiratkozás előtt legalább egy hónapig standard kardiológiai kezelésben kell részesülniük, amely egy angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor (ACEi). A vizsgálat nagy része egyenlő minden olyan beteg számára, akik megkülönböztethetetlen vizsgálati gyógyszert (IMP), metoprolol-szukcinátot vagy placebót kapnak. A klinikai vizsgálat részeként rendszeres időközönként a betegség progresszióját értékelő diagnosztikus vizsgálatokat végeznek. Ezen kívül minden beteget otthon is megfigyelnek. A pulzusszámot, a vérnyomást és a betegek személyes jólétét a távorvoslási technológiák segítségével szabályozzák. Ha bármilyen nemkívánatos esemény bekövetkezik, további látogatásokat biztosítanak a kutatóközpontban. Ezt a modellt az első beteg felvételétől számított 30 hónapig folytatják. Ezen időszak után el kell végezni az első gyógyszerhatékonysági elemzést. Ezt követően a beavatkozás folytatható, illetve a beavatkozásnak a betegek egészségére és közérzetére gyakorolt ​​negatív hatása esetén a beteg további monitorozásával befejezhető.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A betegek felvételét egy legfeljebb egyéves szűrési időszak alatt értékelik (ez indokolt esetben további egy évvel meghosszabbítható). A vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt be kell szerezni a beteg és/vagy szülő/törvényes gyám írásos beleegyezését, és adott esetben a vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulást. Amint a jogosultság megerősítést nyer, a betegek szűrővizsgálaton vesznek részt.

Két csoport vagy metoprolol-szukcinátot (1. kezelés – Beavatkozás) kap a súlykategóriától függő dózisban az alábbiakban leírtak szerint, vagy megfelelő placebót (2. kezelés – Kontroll) a vizsgálati vakság fenntartása érdekében, naponta egyet akár 60 hónapig. Minden beteg (mindkét kar) kap ACEi-t (pl. perindopril, enarenalis, lizinopril) vagy, ha indokolt, ARB (pl. lozartán) standard ellátásként megfelelő terápiás dózisban (lásd alább) a vizsgálat teljes időtartama alatt. Összesen körülbelül 150 alanyt fognak véletlenszerűen besorolni a vizsgálatba.

Az alanyok biztonságosságát és tolerálhatóságát, klinikai hatékonyságát a vizsgálat során tervezett vizitek során értékelik. A nemkívánatos eseményeket, beleértve a SAE-ket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket, a vizsgálat során az eCRF-rekordban rögzítik.

Az ePROP hozzáférési hitelesítő adatait adott esetben a beiratkozási látogatás alkalmával kiadják a résztvevőnek vagy törvényes gyámjának, hogy rögzítsék az életjeleket (HR és NIBP) és a csúcs-áramlásmérő leolvasásokat, az AE-ket, a vizsgálat során szedett egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásait és minden a vizsgálati gyógyszer kihagyott vagy nem teljes adagjai.

A helyszíni vizsgálat munkatársai negyedévente telefonon felveszik a kapcsolatot a szülő(k)vel/törvényes gyám(ok)kal, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a tabletta kiadása a protokollnak megfelelően történik-e, és válaszoljon a szülő(k)/gondviselő(k) esetleges kérdéseire.

Minden alany időnként visszatér a klinikai helyszínre, hogy a látogatási terv szerint értékeljék. A vizsgálat egy előszűrésből, szűrésből, beiratkozásból, véletlenszerűsítésből álló kettős vak kezelési időszakból áll, amely további szakaszokra oszlik.

Az alanyokat az írásos, tájékozott beleegyezés megadásakor vonják be ebbe a vizsgálatba, és csak a kezelés előtti szűrés és a beiratkozási értékelések elvégzése után kerülnek véletlenszerűen a kezelésre.

A vizsgálati gyógyszer adagolása minden napon otthon történik a Beiratkozástól a Végső Látogatásig.

Abban az esetben, ha a releváns klinikai vagy laboratóriumi paraméterek rendellenesek maradnak a vizsgálatból való távozáskor, az alanyt a klinikai indikációknak megfelelően orvosilag követik.

Bármely alanynak, aki idő előtt abbahagyja a vizsgálatot, vissza kell térnie a vizsgálati központba ütemezett értékelésre a korai visszavonás időpontjában, amennyiben lehetséges, feltéve, hogy az alany nem vonta vissza hozzájárulását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

150

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Lengyelország
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Lengyelország, 80-211
        • Toborzás
        • University Clinical Centre in Gdańsk, Clinic of Paediatric Cardiology and Congenital Heart Defects
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Joanna Kwiatkowska, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

8 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alany szülője(i) vagy törvényes gyámja(i) adott esetben írásos beleegyező nyilatkozatot adtak a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások előtt; a résztvevőknek írásbeli vagy szóbeli hozzájárulást kell adniuk a követelményeknek megfelelően (16 év felett)
  • Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
  • Képes orális gyógyszerszedésre, és hajlandó betartani a vizsgálati beavatkozási rendet
  • Az alany megerősítette a DMD diagnózisát, amely a tipikus DMD-vel megegyező klinikai képként definiált, és: i) Dystrophin immunfluoreszcencia és/vagy immunoblot, amely teljes disztrofinhiányt mutat, vagy ii) A DMD génen belül azonosítható mutáció (egy vagy több exon deléciója/duplikációja) , ahol az olvasási keret „kereten kívüliként” jósolható meg, vagy iii) teljes disztrofin génszekvenálás, amely olyan változást mutat (pontmutáció, duplikáció, egyéb), amely várhatóan kizárja a disztrofin fehérje termelődését (azaz nonszensz mutáció, lefelé irányuló stopkodonhoz vezető törlés/duplikáció)
  • ACEi-kezelés a szükséges minimális dózisokban, legalább 30 napig

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen béta-blokkoló gyógyszer jelenlegi vagy korábbi állandó alkalmazása
  • Kezelés más vizsgált gyógyszerrel vagy egyéb beavatkozás a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  • Klinikailag szignifikáns bradycardia nyugalomban vagy Holter EKG alapján, az életkorral és a nemmel korrigált normálértékek alapján, nyugalmi első fokúnál magasabb atrioventricularis blokk vagy éjszaka másodfokú Wenckebach, 2,5 másodpercnél hosszabb szünetek
  • Pacemaker vagy ICD jelenléte
  • A szívelégtelenség klinikai jelei vagy tünetei
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <57% (Teichholtz echokardiográfiával értékelve)
  • Nem lehet megfelelő minőségű echokardiográfiás képeket készíteni (szükséges az elsődleges végpont és a biztonság monitorozása)
  • Ismert allergiás reakciók az IMP-k összetevőire

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
A megfelelő placebót a szponzor gyermekbiztos palackokban fogja szállítani, amelyek osztható tablettákat tartalmaznak a következő adagban: 25 mg IMP és 100 mg IMP. A gyógyszert orálisan, 0,75 és 4,5 mg/ttkg közötti egyedi napi dózisokban adják be, legfeljebb 60 hónapig tartó kettős vak kezelési periódusban (DBTP), a beiratkozás időpontjától függően. A kezelési periódus legfeljebb 12 hetes titrálási fázissal kezdődik, amely során az adagot fokozatosan emelik. Ha a betegnél intolerancia jelei és tünetei jelentkeznek, a klinikus belátása szerint az adag átmenetileg vagy véglegesen csökkenthető. A felfelé titrálás a maximális tolerált dózisszint elérésével vagy 4,5 mg/kg-nak megfelelő dózissal ér véget.
Drog: Placebo
A placebo azonos tabletták formájában lesz, és szájon át naponta egyszer kerül beadásra.
Kísérleti: Kezelési csoport
A metoprolol-szukcinátot a szponzor gyermekbiztos palackokban fogja szállítani, amelyek osztható tablettákat tartalmaznak a következő adagban: 25 mg IMP és 100 mg IMP. A gyógyszert orálisan, 0,75 és 4,5 mg/ttkg közötti egyedi napi dózisokban adják be, legfeljebb 60 hónapig tartó kettős vak kezelési periódusban (DBTP), a beiratkozás időpontjától függően. A kezelési periódus legfeljebb 12 hetes titrálási fázissal kezdődik, amely során az adagot fokozatosan emelik. Ha a betegnél intolerancia jelei és tünetei jelentkeznek, a klinikus belátása szerint az adag átmenetileg vagy véglegesen csökkenthető. A felfelé titrálás a maximális tolerált dózisszint elérésével vagy 4,5 mg/kg-nak megfelelő dózissal ér véget.
Drog: Metoprolol-szukcinát
A metoprolol-szukcinát tabletta formájában kerül forgalomba, és naponta egyszer szájon át kell beadni. Az adag a beteg súlykategóriájától függ. Az alanynak minden nap konzisztens időpontban kell elvégeznie a kezelést, hogy elősegítse a megfelelést. Az IMP titrált lesz. Kéthetente a betegek a séma szerint magasabb adag metoprolol-szukcinátot vagy placebót kapnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF %) változása Teichholtz-módszerrel (echokardiográfia), a kiindulási értékhez képest az időközi elemzés és a végső elemzés során.
Időkeret: 24 hónap
Annak értékelése, hogy a metoprolol-szukcinát a standard kezelés mellett a placebóval összehasonlítva késlelteti-e a bal kamrai funkcióvesztés előrehaladását DMD-ben szenvedő gyermekeknél.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
DFS (a klinikailag nyilvánvaló szívelégtelenség kialakulásának ideje)
Időkeret: 24 hónap
Annak értékelése, hogy a metoprolol-szukcinát a standard kezelés mellett a placebóhoz képest késlelteti-e a kardiomiopátia és a szívelégtelenség progresszióját DMD-ben szenvedő gyermekeknél
24 hónap
A szívizomfibrózisban szenvedő betegek prevalenciája LGE szívmágneses rezonanciával (CMR) értékelve
Időkeret: 24 hónap
Annak értékelése, hogy a metoprolol-szukcinát a standard kezelés mellett a placebóhoz képest késlelteti-e az LGE progresszióját DMD-ben szenvedő gyermekeknél CMR-ben
24 hónap
A sinus tachycardiában szenvedő betegek prevalenciája nyugalmi HR (EKG) alapján, vagy az életkor és nem szerint 95 százalék feletti átlagos napi pulzusszámként definiálva
Időkeret: 24 hónap
Annak értékelése, hogy a metoprolol-szukcinát a standard kezelés mellett a placebóhoz képest DMD-ben szenvedő gyermekeknél megelőzi-e a DMD-s betegeknél gyakran előforduló sinus tachycardiát
24 hónap
Az AE és SAE aránya
Időkeret: 24 hónap
A metoprolol-szukcinát biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése DMD-s gyermekeknél
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical University of Gdansk

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. augusztus 18.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. június 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2026. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 23.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 23.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NBK 154/1/2020
  • 2020-004901-29 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Izomdisztrófia, Duchenne

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belgium

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel