Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De werkzaamheid en veiligheid van metoprolol als aanvullende behandeling bij de zorgstandaard bij het voorkomen van cardiomyopathie bij patiënten met DMD (MeDMD)

23 september 2021 bijgewerkt door: Medical University of Gdansk

De werkzaamheid en veiligheid van metoprolol als aanvullende behandeling bij de zorgstandaard bij het voorkomen van cardiomyopathie bij patiënten met Duchenne spierdystrofie in de leeftijd van 8-16 jaar. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

De studie omvat 150 patiënten met DMD-diagnose bevestigd door genetische tests, 8-16 jaar oud (≥8 en <17) bij aanvang van de studie met een follow-up van maximaal 5 jaar. Willekeurige inschrijving van een patiënt in een van de twee groepen (interventie of controle) vindt plaats nadat de prescreening- en screeningfase de eerste fase van het onderzoek start. Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten patiënten gedurende ten minste één maand voorafgaand aan inschrijving standaard harttherapie krijgen, een angiotensine-converterend-enzymremmer (ACEi). Een groot deel van het onderzoek is gelijk voor alle patiënten - die niet-onderscheidbare geneesmiddelen voor onderzoek (IMP's), het geneesmiddel metoprololsuccinaat of placebo zullen krijgen. Als onderdeel van de klinische proef zullen periodiek diagnostische onderzoeken worden uitgevoerd om de progressie van de ziekte te evalueren. Daarnaast worden alle patiënten thuis gemonitord. Hartslag, bloeddruk en persoonlijk welzijn van patiënten zullen worden gecontroleerd met behulp van telegeneeskundetechnologieën. Er zullen extra bezoeken aan het onderzoekscentrum worden gegeven als zich bijwerkingen voordoen. Dit model wordt voortgezet gedurende 30 maanden vanaf de inschrijving van een eerste patiënt. Na deze periode zal de eerste analyse van de geneesmiddelefficiëntie worden uitgevoerd. Daarna kan de interventie worden voortgezet of, in het geval van een negatieve impact van de interventie op de gezondheid en het welzijn van de patiënt, worden beëindigd met verdere monitoring van de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten zullen worden geëvalueerd voor opname tijdens een screeningperiode van maximaal een jaar (mogelijk om met nog een jaar te verlengen indien nodig). Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt en/of ouder/wettelijke voogd en toestemming, indien van toepassing, om aan het onderzoek deel te nemen, moet worden verkregen voordat met het onderzoek wordt begonnen. Zodra de geschiktheid is bevestigd, ondergaan patiënten screeningbeoordelingen.

Twee groepen zullen ofwel metoprololsuccinaat (Behandeling 1 - Interventie) krijgen in een dosis die afhangt van de gewichtscategorie zoals hieronder beschreven, of overeenkomende placebo (Behandeling 2 - Controle) om de verblinding van het onderzoek te behouden, één per dag gedurende maximaal 60 maanden. Alle patiënten (beide armen) krijgen ACEi (bijv. perindopril, enarenal, lisinopril) of, indien geïndiceerd, ARB (bijv. losartan) als standaardbehandeling bij een geschikte therapeutische dosis (zie hieronder) gedurende de gehele duur van het onderzoek. In totaal zullen ongeveer 150 proefpersonen in het onderzoek worden gerandomiseerd.

Onderwerpen zullen worden beoordeeld op veiligheid en verdraagbaarheid, klinische werkzaamheid, tijdens geplande bezoeken gedurende het onderzoek. Bijwerkingen, waaronder SAE's, en gelijktijdige medicatie zullen tijdens het onderzoek worden geregistreerd in het eCRF-record.

Toegangsreferenties voor ePROP zullen, indien van toepassing, aan de deelnemer of zijn wettelijke voogd worden verstrekt tijdens het inschrijvingsbezoek om vitale functies (HR en NIBP) en piekstroommeterstanden, AE's, veranderingen in gelijktijdig ingenomen medicatie tijdens het onderzoek en eventuele gemiste of onvolledige doses onderzoeksmedicatie.

Het locatieonderzoekspersoneel neemt elk kwartaal telefonisch contact op met de ouder(s)/wettelijke voogd(en) om ervoor te zorgen dat de tabletuitgifte volgens het protocol verloopt en om eventuele vragen van de ouder(s)/voogd(en) te beantwoorden.

Alle proefpersonen zullen periodiek terugkeren naar de klinische locatie voor beoordelingen volgens het bezoekplan. De studie bestaat uit een pre-screening, screening-inschrijving-randomisatie dubbelblinde behandelingsperiode verder onderverdeeld in fasen.

Proefpersonen zullen in dit onderzoek worden opgenomen op het moment dat schriftelijke geïnformeerde toestemming is gegeven en pas na voltooiing van alle screenings- en inschrijvingsbeoordelingen voorafgaand aan de behandeling worden gerandomiseerd naar behandeling.

De dosering van het studiegeneesmiddel vindt thuis plaats op alle dagen vanaf het inschrijvingsbezoek tot het laatste bezoek.

In het geval dat relevante klinische of laboratoriumparameters abnormaal blijven op het moment van ontslag uit het onderzoek, zal de proefpersoon medisch worden gevolgd, zoals klinisch geïndiceerd.

Elke proefpersoon die het onderzoek voortijdig beëindigt, moet terugkeren naar het studiecentrum voor geplande beoordelingen op het moment van vroegtijdige stopzetting, indien mogelijk in de veronderstelling dat de proefpersoon zijn toestemming niet heeft ingetrokken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

150

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Polen
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-211
        • Werving
        • University Clinical Centre in Gdańsk, Clinic of Paediatric Cardiology and Congenital Heart Defects
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joanna Kwiatkowska, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de proefpersoon heeft (hebben) schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven, indien van toepassing, voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures; deelnemers wordt gevraagd om schriftelijke of mondelinge toestemming te geven volgens de vereisten (> 16 jaar oud)
  • Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het onderzoeksinterventieregime
  • Proefpersoon heeft een bevestigde diagnose van DMD, zoals gedefinieerd als klinisch beeld dat consistent is met typische DMD en: i) Dystrofine-immunofluorescentie en/of immunoblot die volledige dystrofine-deficiëntie vertonen, of ii) Identificeerbare mutatie in het DMD-gen (deletie/duplicatie van een of meer exons) , waarbij het leeskader kan worden voorspeld als 'out-of-frame' of, iii) Volledige dystrofine-gensequencing die een wijziging vertoont (puntmutatie, duplicatie, andere) waarvan wordt verwacht dat deze de productie van het dystrofine-eiwit uitsluit (d.w.z. onzinmutatie, deletie/duplicatie die leidt tot een stroomafwaarts stopcodon)
  • ACEi-behandeling ondergaan met de minimaal vereiste doses gedurende ten minste 30 dagen

Uitsluitingscriteria:

  • Huidig ​​of eerder permanent gebruik van bètablokkers
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere ingreep binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Klinisch significante bradycardie in rust of door Holter ECG, gebaseerd op leeftijd en geslacht aangepaste normale waarden, atrioventriculair blok hoger dan eerste graad in rust, of tweede graad Wenckebach 's nachts, pauzes langer dan 2,5 seconden
  • Aanwezigheid van pacemaker of ICD
  • Klinische tekenen of symptomen van hartfalen
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <57% (beoordeeld met Teichholtz-echocardiografie)
  • Onvermogen om echocardiografische beelden van adequate kwaliteit te verkrijgen (noodzakelijk om te controleren op primair eindpunt en veiligheid)
  • Bekende allergische reacties op componenten van de IMP's

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Bijpassende placebo wordt door de sponsor geleverd in kindveilige flessen met deelbare tabletten met de volgende dosering van 25 mg IMP en 100 mg IMP. Het medicijn zal oraal worden toegediend in enkelvoudige dagelijkse doses variërend van 0,75 tot 4,5 mg/kg gedurende een dubbelblinde behandelingsperiode (DBTP) van maximaal 60 maanden of minder, afhankelijk van het tijdstip van inschrijving. De behandelingsperiode begint met een optitratiefase van maximaal 12 weken, waarin de dosis geleidelijk wordt verhoogd. Als de patiënt tekenen en symptomen van intolerantie vertoont, kan de dosis naar goeddunken van de arts tijdelijk of permanent worden verlaagd. De optitratie eindigt bij het bereiken van de maximaal getolereerde dosis of bij een dosis die overeenkomt met 4,5 mg/kg.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo heeft de vorm van identieke tabletten en wordt eenmaal daags oraal toegediend.
Experimenteel: Behandelingsgroep
Metoprololsuccinaat wordt door de sponsor geleverd in kindveilige flessen met deelbare tabletten met de volgende dosering van 25 mg IMP en 100 mg IMP. Het medicijn zal oraal worden toegediend in enkelvoudige dagelijkse doses variërend van 0,75 tot 4,5 mg/kg gedurende een dubbelblinde behandelingsperiode (DBTP) van maximaal 60 maanden of minder, afhankelijk van het tijdstip van inschrijving. De behandelingsperiode begint met een optitratiefase van maximaal 12 weken, waarin de dosis geleidelijk wordt verhoogd. Als de patiënt tekenen en symptomen van intolerantie vertoont, kan de dosis naar goeddunken van de arts tijdelijk of permanent worden verlaagd. De optitratie eindigt bij het bereiken van de maximaal getolereerde dosis of bij een dosis die overeenkomt met 4,5 mg/kg.
Geneesmiddel: Metoprololsuccinaat
Metoprololsuccinaat heeft de vorm van tabletten en wordt eenmaal daags oraal toegediend. De dosis is afhankelijk van de gewichtscategorie van de patiënt. Proefpersonen moeten hun behandeling elke dag op een vast tijdstip ondergaan om therapietrouw te bevorderen. IMP wordt omhoog getitreerd. Om de twee weken krijgen de patiënten de hogere dosis metoprololsuccinaat of placebo overeenkomstig het schema.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in linkerventrikelejectiefractie (LVEF%) volgens de Teichholtz-methode (echocardiografie), vergeleken met de uitgangswaarde bij tussentijdse analyse en definitieve analyse.
Tijdsspanne: 24 maanden
Om te evalueren of metoprololsuccinaat als aanvulling op de standaardbehandeling in vergelijking met placebo bij kinderen met DMD de progressie van LV-functieverlies vertraagt.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DFS (de tijd om klinisch evident hartfalen te ontwikkelen)
Tijdsspanne: 24 maanden
Om te evalueren of metoprololsuccinaat als aanvulling op de standaardbehandeling in vergelijking met placebo bij kinderen met DMD de progressie van cardiomyopathie en hartfalen vertraagt
24 maanden
Prevalentie van patiënten met myocardfibrose bepaald door LGE Cardiale magnetische resonantie (CMR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Om te evalueren of metoprololsuccinaat als aanvulling op de standaardbehandeling in vergelijking met placebo bij kinderen met DMD de progressie van LGE bij CMR vertraagt
24 maanden
Prevalentie van patiënten met sinustachycardie op basis van hartslag in rust (ECG) of gedefinieerd als gemiddelde dagelijkse hartslag boven 95e percentiel voor leeftijd en geslacht
Tijdsspanne: 24 maanden
Om te evalueren of metoprololsuccinaat als aanvulling op de standaardbehandeling in vergelijking met placebo bij kinderen met DMD sinustachycardie voorkomt die vaak wordt gezien bij DMD-patiënten
24 maanden
Het tarief van AE en SAE
Tijdsspanne: 24 maanden
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van metoprololsuccinaat bij kinderen met DMD te beoordelen
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Gdansk

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 augustus 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NBK 154/1/2020
  • 2020-004901-29 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren