Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til Metoprolol som tilleggsbehandling til standardbehandling for å forebygge kardiomyopati hos pasienter med DMD (MeDMD)

23. september 2021 oppdatert av: Medical University of Gdansk

Effekten og sikkerheten til Metoprolol som tilleggsbehandling til standardbehandling for å forebygge kardiomyopati hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi i alderen 8-16 år. En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

Studien inkluderer 150 pasienter med DMD-diagnose bekreftet ved genetisk testing, 8-16 år (≥8 og <17) ved studiestart med en oppfølging på inntil 5 år. Tilfeldig innrullering av en pasient til en av to grupper (intervensjon eller kontroll) finner sted etter forhåndsscreening og screeningstadiet starter den første fasen av studien. For å være kvalifisert for deltakelse i studien, må pasienter motta standard hjerteterapi, som er en angiotensin-konverterende-enzymhemmer (ACEi) i minst én måned før registrering. En stor del av studien er lik for alle pasienter - som vil få utskillelige undersøkelsesmedisiner (IMP), stoffet metoprololsuccinat eller placebo. Som en del av den kliniske studien vil diagnostiske undersøkelser som evaluerer sykdomsforløpet, bli utført med jevne mellomrom. I tillegg vil alle pasienter bli overvåket hjemme. Hjertefrekvens, blodtrykk og pasienters personlige velvære vil bli kontrollert ved hjelp av telemedisinske teknologier. Ytterligere besøk i forskningssenteret vil bli gitt hvis det oppstår uønskede hendelser. Denne modellen vil fortsette i 30 måneder fra registreringen av en første pasient. Etter denne perioden vil den første medikamenteffektivitetsanalysen bli utført. Etter det kan intervensjonen fortsette eller ved negativ innvirkning av intervensjonen på pasientenes helse og velvære, avsluttes med ytterligere pasientovervåking.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil bli evaluert for inkludering i løpet av en screeningperiode på opptil ett år (mulig å forlenge med ytterligere ett år hvis nødvendig). Skriftlig informert samtykke fra pasienten og/eller forelder/verge og samtykke, hvis det er aktuelt, for å delta i studien må innhentes før du starter noen studierelaterte prosedyrer. Når kvalifikasjonen er bekreftet, vil pasientene gjennomgå screeningsvurderinger.

To grupper vil motta enten metoprololsuccinat (Behandling 1 - Intervensjon) i en dose avhengig av vektkategorien som beskrevet nedenfor eller matchende placebo (Behandling 2 - Kontroll) for å opprettholde studien blind, en per dag i opptil 60 måneder. Alle pasienter (begge armer) vil få ACEi (f.eks. perindopril, enarenal, lisinopril) eller, hvis indisert, ARB (f.eks. losartan) som standardbehandling ved en passende terapeutisk dose (se nedenfor) gjennom hele studiens varighet. Totalt cirka 150 forsøkspersoner vil bli randomisert inn i studien.

Forsøkspersonene vil bli vurdert for sikkerhet og tolerabilitet, klinisk effekt, ved planlagte besøk gjennom hele studien. Uønskede hendelser, inkludert SAE, og samtidig medisinering vil bli registrert gjennom hele studien i eCRF-journal.

Tilgangslegitimasjon for ePROP vil bli gitt til deltakeren eller hans juridiske verge når det er aktuelt ved registreringsbesøket for å registrere vitale tegn (HR og NIBP) og peak-flow-meter-avlesninger, AE, endringer i samtidige medisiner tatt under studien, og evt. glemte eller ufullstendige doser med studiemedisin.

Personalet på stedets studie vil kontakte foreldrene/foresatte på telefon hvert kvartal for å sikre at utleveringen av nettbrettet foregår i henhold til protokollen og for å svare på eventuelle spørsmål foreldrene/foresatte måtte ha.

Alle forsøkspersoner vil med jevne mellomrom returnere til det kliniske stedet for vurderinger i henhold til besøksplanen. Studien består av en forhåndsscreening, screening-registrering-randomisering dobbeltblind behandlingsperiode videre delt inn i faser.

Forsøkspersoner vil bli registrert i denne studien på det tidspunktet skriftlig informert samtykke gis og randomisert til behandling først etter fullføring av alle forhåndsbehandlingsscreenings- og registreringsvurderinger.

Dosering av studiemedikamenter vil skje hjemme på alle dager fra registreringsbesøket til det siste besøket.

I tilfelle relevante kliniske eller laboratorieparametre forblir unormale på tidspunktet for utskrivning fra studien, vil forsøkspersonen følges medisinsk, som klinisk indisert.

Enhver forsøksperson som avbryter studiet for tidlig, bør returnere til studiesenteret for planlagte vurderinger på tidspunktet for tidlig tilbaketrekking, når det er mulig forutsatt at forsøkspersonen ikke har trukket tilbake samtykket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

150

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Polen
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-211
        • Rekruttering
        • University Clinical Centre in Gdańsk, Clinic of Paediatric Cardiology and Congenital Heart Defects
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joanna Kwiatkowska, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Emnets forelder(e) eller verge(r) har (har) gitt skriftlig informert samtykke, der det er aktuelt, før eventuelle studierelaterte prosedyrer; deltakere vil bli bedt om å gi skriftlig eller muntlig samtykke i henhold til kravene (>16 år)
  • Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
  • Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge studiens intervensjonsregime
  • Forsøkspersonen har bekreftet diagnose av DMD, som definert som klinisk bilde i samsvar med typisk DMD og: i) Dystrofinimmunfluorescens og/eller immunblotting som viser fullstendig dystrofinmangel, eller ii) Identifiserbar mutasjon i DMD-genet (sletting/duplisering av ett eller flere eksoner) , der leserammen kan forutsies som 'utenfor rammen' eller, iii) Komplett dystrofin-gensekvensering som viser en endring (punktmutasjon, duplisering, annet) som forventes å utelukke produksjon av dystrofinproteinet (dvs. nonsensmutasjon, sletting/duplisering som fører til et nedstrøms stoppkodon)
  • Ta ACEi-behandling med minimum nødvendige doser i minst 30 dager

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller tidligere permanent bruk av betablokkere
  • Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 3 måneder før screening
  • Klinisk signifikant bradykardi i hvile eller ved Holter-EKG, basert på alders- og kjønnsjusterte normalverdier, atrioventrikulær blokkering høyere enn første grad i hvile, eller andre grads Wenckebach om natten, pauser lenger enn 2,5 sekunder
  • Tilstedeværelse av pacemaker eller ICD
  • Kliniske tegn eller symptomer på hjertesvikt
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <57 % (vurdert ved Teichholtz ekkokardiografi)
  • Manglende evne til å oppnå ekkokardiografibilder av tilstrekkelig kvalitet (nødvendig for å overvåke primært endepunkt og sikkerhet)
  • Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i IMP

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Matchende placebo vil bli levert av sponsor i barnesikre flasker som inneholder delbare tabletter med følgende dose på 25 mg IMP og 100 mg IMP. Legemidlet vil bli administrert oralt i enkeltstående daglige doser fra 0,75 til 4,5 mg/kg over en dobbeltblind behandlingsperiode (DBTP) på opptil 60 måneder eller mindre, avhengig av tidspunktet for registrering. Behandlingsperioden vil begynne med opptil 12 uker lang opptitreringsfase, hvor dosen gradvis vil økes. Hvis pasienten viser tegn og symptomer på intoleranse, kan dosen reduseres midlertidig eller permanent etter legens skjønn. Opptitreringen avsluttes med å nå maksimalt tolerert dosenivå eller ved en dose tilsvarende 4,5 mg/kg.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil være i form av identiske tabletter og vil bli administrert oralt én gang daglig.
Eksperimentell: Behandlingsgruppe
Metoprololsuccinat vil bli levert av sponsoren i barnesikre flasker som inneholder delbare tabletter med følgende dose på 25 mg IMP og 100 mg IMP. Legemidlet vil bli administrert oralt i enkeltstående daglige doser fra 0,75 til 4,5 mg/kg over en dobbeltblind behandlingsperiode (DBTP) på opptil 60 måneder eller mindre, avhengig av tidspunktet for registrering. Behandlingsperioden vil begynne med opptil 12 uker lang opptitreringsfase, hvor dosen gradvis vil økes. Hvis pasienten viser tegn og symptomer på intoleranse, kan dosen reduseres midlertidig eller permanent etter legens skjønn. Opptitreringen avsluttes med å nå maksimalt tolerert dosenivå eller ved en dose tilsvarende 4,5 mg/kg.
Legemiddel: Metoprololsuccinat
Metoprololsuccinat vil være i form av tabletter og vil bli administrert oralt én gang daglig. Dosen vil avhenge av pasientens vektkategori. Forsøkspersonen bør ta behandlingen på et konsekvent tidspunkt hver dag for å fremme etterlevelse. IMP vil opptitreres. Hver annen uke vil pasientene få høyere dose metoprololsuccinat eller placebo i henhold til skjema.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF %) ved Teichholtz-metoden (ekkokardiografi), sammenlignet med baseline ved interimanalyse og endelig analyse.
Tidsramme: 24 måneder
For å evaluere om metoprololsuccinat i tillegg til standardbehandling sammenlignet med placebo hos barn med DMD forsinker utviklingen av LV-funksjonstap.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DFS (tiden for å utvikle klinisk tydelig hjertesvikt)
Tidsramme: 24 måneder
For å evaluere om metoprololsuccinat i tillegg til standardbehandling sammenlignet med placebo hos barn med DMD forsinker progresjon av kardiomyopati og hjertesvikt
24 måneder
Prevalens av pasienter med myokardfibrose vurdert ved LGE Cardiac magnetic resonance (CMR)
Tidsramme: 24 måneder
For å evaluere om metoprololsuccinat i tillegg til standardbehandling sammenlignet med placebo hos barn med DMD forsinker progresjon av LGE i CMR
24 måneder
Prevalens av pasienter med sinustakykardi basert på hvilepuls (EKG) eller definert som gjennomsnittlig daglig hjertefrekvens over 95. persentil for alder og kjønn
Tidsramme: 24 måneder
For å evaluere om metoprololsuccinat i tillegg til standardbehandling sammenlignet med placebo hos barn med DMD forhindrer sinustakykardi som ofte sees hos DMD-pasienter
24 måneder
Frekvensen av AE og SAE
Tidsramme: 24 måneder
For å vurdere sikkerheten og toleransen til metoprololsuccinat hos barn med DMD
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Gdansk

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2021

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2023

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NBK 154/1/2020
  • 2020-004901-29 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Muskeldystrofi, Duchenne

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere