A PM1021 (anti-TIGIT) vizsgálata PM8001-gyel vagy anélkül (Anti-PD-L1/TGF-β) előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
2023. február 7. frissítette: Biotheus Inc.
Fázisú klinikai vizsgálat a PM1021 (anti-TIGIT) monoterápia és a PM1021 PM8001-gyel (Anti-PD-L1/TGF-β) kombinációban történő biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelésére előrehaladott daganatos betegeknél
A kutatás célja a PM1021 monoterápia és a PM1021 PM8001-gyel kombinálva történő biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérése előrehaladott szilárd daganatos betegeknél. Ebben a vizsgálatban legfeljebb 30 beteget vonnak be csak Ausztráliában.
Az előrehaladott szilárd rákok rossz prognózissal járnak, és jelentős kihívást jelentenek a kezelési stratégiákban. Az előrehaladott, metasztatikus rosszindulatú daganatok hatékony kezelése, amelyeknél a rendelkezésre álló kezelési színvonal kudarcot vallott, jelentős kielégítetlen orvosi szükségletet jelent.
A Biotheus Inc. a PM1021-et, egy monoklonális anti-T-sejt immunglobulin és immunreceptor tirozin alapú gátló motívum domén (TIGIT) antitestet (IgG1) és a PM8001-et (PD-L1/TGF-béta bispecifikus Fc fúziós fehérje) fejleszti fejlett szilárd anyag kezelésére. daganatok.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egykarú, nyílt, I. fázisú vizsgálat, amely magában foglalja a PM1021 első emberen végzett vizsgálatát, valamint a PM1021 és a PM8001 kombinációs kezelését. A vizsgálat a gyorsított titrálási tervet és a klasszikus 3+3 elrendezést követi, és a dózisemelést vizsgálják a PM1021 monoterápia (A rész), illetve a PM8001-gyel kombinálva (B rész) esetében. DLT-k hiányában az A és B részben a betegek továbbra is kombinált terápiát kapnak (C rész) a betegség progressziójáig, az elviselhetetlen toxicitásig, a beteg visszavonásáig/kivonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig.
Legfeljebb 30 beteg felvételét tervezik. Ebben a vizsgálatban a PM1021 négy dózisszintjét (150 mg, 450 mg, 900 mg és 1200 mg) vizsgáljuk meg PM8001 (20 mg/kg) kezeléssel vagy anélkül.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
30
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18-75 év (beleértve) a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján;
- Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatok;
- A megfelelő szervműködés bizonyítéka;
- A keleti szövetkezeti onkológiai csoport pontszáma 0-1;
- A vizsgáló véleménye szerint 12 hétnél nagyobb vagy egyenlő várható túlélés;
A női betegeknek:
- Nem fogamzóképesnek kell lennie, azaz műtétileg sterilizáltnak kell lennie (histerectomia, kétoldali salpingectomia, kétoldali petefészek-eltávolítás legalább 6 héttel a szűrési vizit előtt) vagy posztmenopauzás (ahol a posztmenopauzában a definíció szerint 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok és tüsző nélkül). a posztmenopauzális állapotnak megfelelő stimuláló hormonszint, a helyi laboratóriumi irányelvek szerint), vagy
- Ha fogamzóképes, bele kell egyeznie, hogy nem kísérel meg teherbe esni, nem adományozhat petesejteket, és ha férfi partnerrel folytat szexuális kapcsolatot, a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer(ek) használatába. a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 5 hónapig;
- A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát, és ha olyan női partnerrel folytatnak szexuális kapcsolatot, aki teherbe eshet, bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva legalább 5 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően;
Kizárási kritériumok:
- Súlyos allergiás betegségek anamnézisében, súlyos gyógyszerallergia vagy ismert allergia a jelen vizsgálatban szereplő gyógyszerek bármely összetevőjére;
- klinikailag jelentős aktív fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül;
- Korábban PD-L1 vagy TIGIT monoklonális/bispecifikus antitesttel vagy célzott TGF-β gyógyszerekkel kezelt;
- Korábban immunterápiában részesült, és ≥ 3. fokozatú immunterápiával összefüggő nemkívánatos eseményeket vagy ≥ 2. fokozatú immunrendszeri eredetű szívizomgyulladást tapasztalt;
- A korábbi daganatellenes kezelés mellékhatásai nem álltak helyre NCI-CTCAE V5.0 Grade ≤ 1-re;
Azok a betegek, akik a következő terápiákat vagy gyógyszereket kapták a vizsgálati kezelés megkezdése előtt:
- Olyan betegek, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül jelentős szervi műtéten estek át;
- Azok a betegek, akiket a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül élő vagy élő attenuált vakcinával oltottak be;
- Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül kemoterápiát, radikális/extenzív sugárterápiát, endokrin terápiát és egyéb daganatellenes gyógyszeres kezelést kaptak;
- Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül szisztémás glükokortikoidokat (prednizon > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózisú hasonló gyógyszerek) vagy más immunszuppresszív terápiát kaptak;
- Ismert agyhártya-metasztázisokkal vagy kontrollálhatatlan központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek, amelyek agyödéma, gerincvelő-kompresszió és/vagy progresszív növekedés formájában nyilvánulnak meg;
- Aktív vagy korábbi autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiknek lehetséges kiújulása, kivéve a klinikailag stabil autoimmun pajzsmirigybetegségben és I-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket;
- Olyan betegek, akiknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 éven belül más aktív rosszindulatú daganatuk volt, kivéve azokat, amelyek helyileg kezelhetők és meggyógyultak;
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos kardio-cerebrovaszkuláris betegségek szerepelnek;
- rosszul kontrollált cukorbetegség jelenléte a vizsgálati kezelés megkezdése előtt;
- Kontrollálhatatlan pleurális, perikardiális és peritoneális folyadékgyülemek jelenléte;
- Allogén szervtranszplantáció vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció anamnézisében;
- Olyan betegek, akik valószínűleg nem felelnek meg a klinikai vizsgálati protokollnak;
- Ismert kábítószerrel való visszaélés vagy olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a páciens klinikai vizsgálatban való részvételét vagy a klinikai vizsgálat eredményeinek értékelését;
- Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a pozitív HIV-ellenanyag-tesztet;
- Aktív hepatitis B, hepatitis C vagy szifilisz fertőzés;
- Pozitív koronavírus (COVID-19) nukleinsav teszttel rendelkező betegek szűréskor;
- Terhes vagy szoptató nők;
- Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgáló nem megfelelőnek ítélt a vizsgálatban való részvételhez.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: PM1021 150 mg, 450 mg, 900 mg vagy 1200 mg monoterápia vagy PM8001-gyel kombinálva (20 mg/kg)
A résztvevők PM1021-et kapnak az A rész 1. napján. A résztvevők PM1021-et és PM8001-et a B rész 1. napján kapnak. A PM1021 és PM8001 kombinációs terápiát 3 hetente adják a C rész 1. napjától a betegség progressziójáig, elviselhetetlen toxicitásig, egészen a beteg megjelenéséig. visszavonja/visszavonják, vagy a tanulmány befejezése.
|
A résztvevők PM1021-et kapnak az A rész 1. napján. A résztvevők PM1021-et és PM8001-et a B rész 1. napján kapnak. A PM1021 és PM8001 kombinációs terápiát 3 hetente adják a C rész 1. napjától a betegség progressziójáig, az elviselhetetlen toxicitásig, egészen a beteg megjelenéséig. visszavonja/visszavonják, vagy a tanulmány befejezése.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DLT
Időkeret: A rész: legfeljebb 21 nap. B rész: legfeljebb 21 nap.
|
A DLT-k előfordulási gyakorisága a PM1021 monoterápiában, illetve a PM1021 és a PM8001 kombinációs terápiában.
|
A rész: legfeljebb 21 nap. B rész: legfeljebb 21 nap.
|
|
AE és SAE
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (TEAE) és a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (TRAE) előfordulási gyakorisága és súlyossága az NCI-CTCAE v5.0 szerint osztályozva.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
RP2D
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
A PM1021 monoterápia, illetve a PM1021 és a PM8001 kombinációs terápia javasolt fázis II dózisának (RP2D) meghatározása.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
|
Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
A PM1021 monoterápia, illetve a PM1021 PM8001-gyel kombinált terápia Cmax értékének értékelése
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
|
Cmax elérési idő (Tmax)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
A PM1021 monoterápia, illetve a PM1021 PM8001-gyel kombinált terápia Tmax értékének értékelése
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
|
Minimális koncentrációk
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
A PM1021 monoterápia és a PM1021 PM8001 kombinációs terápia minimális koncentrációjának értékelése
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-t)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
A PM1021 monoterápia, illetve a PM1021 PM8001-gyel kombinált terápia AUC0-t értékének értékelése
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
|
Látszólagos terminális eliminációs felezési idő (t1/2)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
A PM1021 monoterápia, illetve a PM1021 PM8001-gyel kombinált terápia t1/2 értékének értékelése
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
|
Cmax alapján számított felhalmozási arány (Rac_Cmax)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
A PM1021 monoterápia és a PM1021 PM8001 kombinációs terápia Rac_Cmax értékének értékelése
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
Meghatározása: a megerősített CR vagy PR legjobb általános válaszreakciót mutató betegek száma RECIST 1.1-re vetítve, osztva a legalább egy tumorképalkotáson átesett betegek számával.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
A CR-t, PR-t, nem CR-t/Non-PD-t vagy SD-t elért betegek százalékos aránya.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása dátumától a betegség RECIST 1.1 szerinti dokumentált progressziójának első megfigyeléséig eltelt idő, amelyet a vizsgálók határoztak meg, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a bármely okból bekövetkezett, dokumentált halálesetig eltelt idő.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
|
Válaszidő (TTR)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától az első dokumentált CR vagy PR dátumáig tartó időtartam.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
Ez az idő a dokumentált CR vagy PR legkorábbi dátumától a betegség dokumentált progressziójáig vagy haláláig (bármilyen okból, progresszió hiányában), a vizsgálók által a RECIST 1.1 használatával meghatározottak szerint.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
|
Gyógyszerellenes antitest (ADA)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
Az ADA előfordulásának értékelése PM1021 és PM8001 esetében.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
2023. október 30.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2024. október 30.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2025. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. szeptember 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. szeptember 8.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2022. szeptember 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2023. február 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 7.
Utolsó ellenőrzés
2022. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PM10218001-A001C-ST-R
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az adatokat publikálásra (poszter, kivonat, cikkek vagy közlemények) vagy prezentációként közzéteszik vagy bemutatják.
IPD megosztási időkeret
a tárgyalás befejezése után
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az NCI elkötelezett aziránt, hogy az NIH irányelveivel összhangban megosszák az adatokat.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .