Um estudo de PM1021 (Anti-TIGIT) com ou sem PM8001 (Anti-PD-L1/TGF-β) em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, com idade entre 18 e 75 anos (inclusive) no dia da assinatura do termo de consentimento;
• Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente;
• Evidência de funcionamento adequado do órgão;
• A pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group é 0-1;
• Sobrevida esperada maior ou igual a 12 semanas na opinião do investigador;

• Pacientes do sexo feminino devem:

  1. Não ter potencial para engravidar, ou seja, esterilizado cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes da consulta de triagem) ou pós-menopausa (onde a pós-menopausa é definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa e nível de hormônio estimulante consistente com o estado pós-menopausa, de acordo com as diretrizes laboratoriais locais) ou
  2. Se tiver potencial para engravidar, deve concordar em não tentar engravidar, não deve doar óvulos e, se tiver relações sexuais com um parceiro do sexo masculino, deve concordar em usar um método aceitável de contracepção ao assinar o formulário de consentimento até pelo menos 5 meses após a última dose do medicamento em estudo;
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma e, se tiverem relações sexuais com uma parceira que possa engravidar, devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 5 meses após a última dose do medicamento do estudo;

Critério de exclusão:

• História de doenças alérgicas graves, história de alergia grave a medicamentos ou alergia conhecida a qualquer componente dos medicamentos deste estudo;
• Infecção ativa clinicamente significativa dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo;
• Tratamento previamente recebido com PD-L1 ou anticorpo monoclonal/biespecífico TIGIT, ou drogas direcionadas para TGF-β;
• Imunoterapia previamente recebida e que apresentou eventos adversos relacionados à imunoterapia de grau ≥ 3 ou miocardite relacionada ao sistema imunológico de grau ≥ 2;
• As reações adversas do tratamento antitumoral anterior não recuperaram para NCI-CTCAE V5.0 Grau ≤ 1;

• Pacientes que receberam as seguintes terapias ou medicamentos antes do início do tratamento do estudo:

  1. Pacientes que foram submetidos a grandes cirurgias de órgão dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo;
  2. Pacientes que foram vacinados com vacina viva ou viva atenuada dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo;
  3. Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia radical/extensiva, terapia endócrina e outras terapias medicamentosas antitumorais dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo;
  4. Pacientes que receberam glicocorticóides sistêmicos (prednisona >10 mg/dia ou dose equivalente de medicamentos similares) ou outras terapias imunossupressoras nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo;
• Pacientes com metástases meníngeas conhecidas ou metástases incontroláveis ​​do sistema nervoso central, manifestadas como edema cerebral, compressão da medula espinhal e/ou crescimento progressivo;
• Pacientes com doenças autoimunes ativas ou prévias com possível recorrência, exceto pacientes clinicamente estáveis ​​com doença autoimune da tireoide e diabetes tipo I;
• Pacientes que tiveram outros tumores malignos ativos nos 5 anos anteriores ao início do tratamento do estudo, exceto aqueles que podem ser tratados localmente e foram curados;
• Pacientes com histórico de doenças cardio-cerebrovasculares graves;
• Presença de diabetes mal controlada antes do início do tratamento do estudo;
• Presença atual de derrames pleurais, pericárdicos e peritoneais incontroláveis;
• História de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• Pacientes com pouca probabilidade de cumprir o protocolo do estudo clínico;
• Abuso conhecido de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que, na opinião do Investigador, possam interferir na participação do paciente no estudo clínico ou na avaliação dos resultados do estudo clínico;
• História de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos anti-HIV positivo;
• Infecção ativa por hepatite B, hepatite C ou sífilis;
• Pacientes com teste de ácido nucleico positivo para coronavírus (COVID-19) na triagem;
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Outras condições consideradas pelo Investigador como inadequadas para a participação neste estudo.