Eine Studie zu PM1021 (Anti-TIGIT) mit oder ohne PM8001 (Anti-PD-L1/TGF-β) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich) am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren;
• Nachweis einer ausreichenden Organfunktion;
• Die Punktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group beträgt 0-1;
• Erwartetes Überleben größer oder gleich 12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes;

• Patientinnen müssen:

  1. Sie müssen nicht gebärfähig sein, d. h. chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Besuch) oder postmenopausal (wobei postmenopausal definiert ist als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache und eine Follikel- stimulierender Hormonspiegel im Einklang mit dem postmenopausalen Status gemäß den örtlichen Laborrichtlinien), oder
  2. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, müssen Sie zustimmen, nicht zu versuchen, schwanger zu werden, dürfen keine Eizellen spenden und, wenn Sie Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner haben, müssen Sie zustimmen, eine akzeptable(n) Verhütungsmethode(n) anzuwenden, nachdem Sie die Einverständniserklärung unterzeichnet haben bis mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
• Männliche Patienten müssen zustimmen, kein Sperma zu spenden, und wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin haben, die schwanger werden könnte, müssen sie zustimmen, eine akzeptable Verhütungsmethode ab Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden;

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer allergischer Erkrankungen, Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelallergie oder bekannten Allergie gegen einen Bestandteil der Arzneimittel in dieser Studie;
• Klinisch signifikante aktive Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung;
• Zuvor eine Behandlung mit PD-L1 oder TIGIT monoklonalen/bispezifischen Antikörpern oder TGF-β-Medikamenten erhalten;
• Früher eine Immuntherapie erhalten und immuntherapiebedingte unerwünschte Ereignisse ≥ Grad 3 oder immunvermittelte Myokarditis ≥ Grad 2 erlitten haben;
• Die Nebenwirkungen einer vorangegangenen Antitumorbehandlung haben sich nicht auf NCI-CTCAE V5.0 Grad ≤ 1 erholt;

• Patienten, die vor Beginn der Studienbehandlung folgende Therapien oder Medikamente erhalten haben:

  1. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einer größeren Organoperation unterzogen haben;
  2. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung mit Lebendimpfstoff oder attenuiertem Lebendimpfstoff geimpft wurden;
  3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Chemotherapie, radikale/umfangreiche Strahlentherapie, endokrine Therapie und andere medikamentöse Antitumortherapien erhalten haben;
  4. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung systemische Glukokortikoide (Prednison > 10 mg/Tag oder eine äquivalente Dosis ähnlicher Arzneimittel) oder andere immunsuppressive Therapien erhalten haben;
• Patienten mit bekannten meningealen Metastasen oder unkontrollierbaren Metastasen des zentralen Nervensystems, die sich als Hirnödem, Kompression des Rückenmarks und/oder fortschreitendes Wachstum äußern;
• Patienten mit aktiven oder früheren Autoimmunerkrankungen mit möglichem Wiederauftreten, außer klinisch stabilen Patienten mit autoimmuner Schilddrüsenerkrankung und Typ-I-Diabetes;
• Patienten, die innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung andere aktive bösartige Tumoren hatten, mit Ausnahme derjenigen, die lokal behandelt werden können und geheilt wurden;
• Patienten mit schweren kardiozerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte;
• Vorliegen eines schlecht eingestellten Diabetes vor Beginn der Studienbehandlung;
• Aktuelles Vorhandensein von unkontrollierbaren Pleura-, Perikard- und Peritonealergüssen;
• Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
• Patienten, die das klinische Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten;
• Bekannter Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie oder die Auswertung der Ergebnisse der klinischen Studie beeinträchtigen könnten;
• Geschichte der Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Antikörpertests;
• Aktive Hepatitis B, Hepatitis C oder Syphilis-Infektion;
• Patienten mit positivem Coronavirus (COVID-19)-Nukleinsäuretest beim Screening;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Andere Bedingungen, die vom Prüfarzt als unangemessen für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.