Uno studio sul PM1021 (Anti-TIGIT) con o senza PM8001 (Anti-PD-L1/TGF-β) in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) il giorno della firma del modulo di consenso;
• Pazienti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente;
• Prova di un'adeguata funzionalità degli organi;
• Il punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group è 0-1;
• Sopravvivenza attesa maggiore o uguale a 12 settimane secondo il parere dello sperimentatore;

• Le pazienti di sesso femminile devono:

  1. Essere potenzialmente non fertile, cioè sterilizzato chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima della visita di screening) o in postmenopausa (dove la postmenopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e un follicolo- livello di ormone stimolante coerente con lo stato postmenopausale, secondo le linee guida del laboratorio locale), o
  2. Se in età fertile, deve accettare di non tentare una gravidanza, non deve donare ovuli e, se ha rapporti sessuali con un partner maschio, deve accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi accettabili dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma e, se intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;

Criteri di esclusione:

• Storia di gravi malattie allergiche, storia di grave allergia ai farmaci o allergia nota a qualsiasi componente dei farmaci in questo studio;
• Infezione attiva clinicamente significativa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Ricevuto in precedenza un trattamento con anticorpo monoclonale/bispecifico PD-L1 o TIGIT o farmaci mirati al TGF-β;
• Ha ricevuto in precedenza immunoterapia e ha manifestato eventi avversi correlati all'immunoterapia di grado ≥ 3 o miocardite immuno-correlata di grado ≥ 2;
• Le reazioni avverse del precedente trattamento antitumorale non sono tornate al grado NCI-CTCAE V5.0 ≤ 1;

• Pazienti che hanno ricevuto le seguenti terapie o farmaci prima dell'inizio del trattamento in studio:

  1. - Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore d'organo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
  2. Pazienti che sono stati vaccinati con vaccino vivo o vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
  3. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia radicale/estesa, terapia endocrina e altre terapie farmacologiche antitumorali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
  4. - Pazienti che hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici (prednisone >10 mg/die o dose equivalente di farmaci simili) o altre terapie immunosoppressive nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio;
• Pazienti con metastasi meningee note o metastasi incontrollabili del sistema nervoso centrale, manifestate come edema cerebrale, compressione del midollo spinale e/o crescita progressiva;
• Pazienti con malattie autoimmuni attive o pregresse con possibile recidiva, ad eccezione dei pazienti clinicamente stabili con malattie autoimmuni della tiroide e diabete di tipo I;
• - Pazienti che hanno avuto altri tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti l'inizio del trattamento in studio, ad eccezione di quelli che possono essere trattati localmente e sono stati curati;
• Pazienti con una storia di gravi malattie cardio-cerebrovascolari;
• Presenza di diabete scarsamente controllato prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Presenza attuale di versamenti pleurici, pericardici e peritoneali incontrollabili;
• Storia di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
• Pazienti che difficilmente rispetteranno il protocollo dello studio clinico;
• Abuso di sostanze note o condizioni mediche, psicologiche o sociali che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio clinico o la valutazione dei risultati dello studio clinico;
• Storia di immunodeficienza, incluso un test anticorpale HIV positivo;
• Infezione attiva da epatite B, epatite C o sifilide;
• Pazienti con test dell'acido nucleico positivo al coronavirus (COVID-19) allo screening;
• Donne in gravidanza o allattamento;
• Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore inappropriate per la partecipazione a questo studio.