A CyBorD (ciklofoszfamid, bortezomib, dexametazon) és daratumumab vizsgálata vese-jelentőségű monoklonális gammopátiában (MGRS) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Az MM-hez társuló gipsz nephropathia felvételi kritériumai:

• Az alanyoknak az NDMM megerősített diagnózisával kell rendelkezniük a standard IMWG kritériumok szerint

• Az alanyoknak mérhető betegségben kell szenvedniük, amely a következő kritériumok közül legalább egynek megfelel a regisztráció előtt ≤ 14 nappal:

  • A monoklonális immunglobulin (M-protein) koncentrációja szérumfehérje elektroforézisre (SPEP) ≥ 0,5 g/dl.
  • Mérhető vizelet könnyű lánc szekréció kvantitatív analízissel vizeletfehérje elektroforézis (UPEP) alkalmazásával, ≥ 200 mg/24 óra.
  • Az érintett szérum szabad könnyű lánc (FLC) szintje ≥ 10 mg/dL, feltéve, hogy a szérum FLC arány kóros.
• Az eGFR-nek <40 ml/perc/1,73 m2-nek kell lennie
• Az alanyoknál a monoklonális gammopathiával összefüggő CN diagnózisának szövettanilag igazoltnak kell lennie vesebiopsziával VAGY Ha vesebiopszia nem áll rendelkezésre, a vizelet albumin kiválasztásának százaléka (%UAE) < 25% ÉS FLC > 50 mg/dl

Egyéb, MGRS-hez kapcsolódó vesebetegségek felvételi feltételei

• Az MGRS-hez kapcsolódó vesebetegség szövettanilag igazolt diagnózisa vesebiopsziával
• Monoklonális gammopathia jelenléte szérumfehérje elektroforézissel, immunfixációval vagy szabad fénylánc vizsgálattal
• A plazmasejtes diszkrazia bizonyítéka csontvelő-biopsziával, amely megerősíti a klonális plazmasejt-populációt
• eGFR <40 ml/perc/1,73 m2 vagy 24 órás vizelet összfehérje > 1gm

Beválasztási kritériumok mind az MM-hez társuló gipsz nephropathiához, mind az egyéb MGRS-hez kapcsolódó vesebetegségekhez

• Az alanyoknak a regisztráció időpontjában legalább 18 évesnek kell lenniük.
• Az alanyoknak a regisztráció előtt 0, 1 vagy 2 ≤ 14 nappal az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítési státuszával kell rendelkezniük.
• Nincs bizonyíték a közelmúltban történt egyértelmű nefrotoxikus expozícióra (NSAID-ok, radiokontraszt…)
• Ultrahanggal nincs bizonyíték obstruktív nephropathiára

• Az alanyoknak megfelelő hematológiai laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 14 napon belül, amelyet az alábbiak határoznak meg:

  • Neutrophilek ≥ 1,0 × 10^9 /L (A betegek nem kaphattak G-CSF-et vagy GM-CSF-et a szűrést követő 1 héten belül, vagy pegfilgrasztimot a szűrést követő 2 héten belül, hogy megfeleljenek a jogosultságnak).
  • Thrombocytaszám ≥ 100 × 10^9 /L a befutásnál és 75 × 10^9 /L a II. fázisban (Megjegyzés: A vérlemezke-támogatás nem engedélyezett a résztvevők alkalmassági kritériumainak teljesítésében).
  • hemoglobin ≥ 7,5 g/dl előzetes vörösvértest-transzfúzió nélkül a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül; rekombináns humán eritropoetin alkalmazása megengedett.

• Az alanyoknak megfelelő májfunkciós laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük ≤ 14 nappal a regisztráció előtt:

  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz (AP) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa
  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében emelkedett összbilirubin szerepel, például Gilbert-kórban.
  • Hepatic Child-Pugh pontszám rosszabb A-nál (a betegek jogosultak a 2. fázisú részre, de a vizsgálat befutási időszakára nem).

• A női betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  • Legyen posztmenopauzás legalább 1 évig A regisztrációs látogatás előtt VAGY
  • Legyen műtétileg steril, VAGY
  • Fogamzóképes korban vállaljon két hatékony fogamzásgátlási módszer egyidejű gyakorlását, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
  • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer). Ha a beteg nő és fogamzóképes korú, negatív szérum béta humán koriongonadotropin (β-HCG) tesztet kell végeznie < 14 nappal a regisztráció előtt, és bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe a vizsgálat ideje alatt.

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk az alábbiak egyikét

  • Hatékony akadálymentes fogamzásgátlás gyakorlása a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
  • Gyakorold az igazi absztinenciát, ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).
• Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési tervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak, a vizsgálati eljárásoknak és a kutatási eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

• A plazmasejtes diszkrazián kívül más betegségekhez társuló MGRS (pl. CLL, B-sejtes neoplazma, Waldenstrom-féle makroglobulinémia…)
• Plazmasejtes leukémia, AL amiloidózis vagy POEMS szindróma.
• Kezelés korábbi gyógyszerekkel, amelyek célja a plazmasejtes diszkrazia.
• Kezelés korábbi vagy egyidejűleg alkalmazott vizsgálati szerekkel, amelyek célja a plazmasejtes diszkrazia.
• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban.
• Nagy műtét ≤ 14 nappal a regisztráció előtt.
• Fokális sugárterápia a regisztrációt megelőző 14 napon belül, kivéve a tüneti kezelésre szolgáló palliatív-sugárkezelést, de nem mérhető extramedulláris plazmacitómánál.
• Betegséggel összefüggő központi idegrendszeri érintettség.
• Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést.

• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

  • Szívinfarktus a randomizáció előtt 6 hónapon belül, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy a szívelégtelenséghez kapcsolódik (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztály)
  • Kontrollálatlan szívritmuszavar
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
• Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot és az alacsony kockázatú prosztata CA-t, amelyet kezelés nélkül monitoroznak.
• 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia klinikai vizsgálat alapján a szűrési időszak alatt.
• Kemoterápia ≤ 14 nap a regisztrációt követően.
• Expozíció vizsgálati gyógyszerrel (beleértve a vizsgálati vakcinát is) vagy invazív vizsgálati orvosi eszközzel bármilyen indikáció esetén 4 héten belül vagy 5 farmakokinetikai felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek, akiknek a kilégzési térfogata 1 másodperc alatt (FEV1) a várható normális érték 50%-ánál kisebb; mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztma az elmúlt 2 évben. Ne feledje, hogy a COPD-re gyanús résztvevőknél FEV1-teszt szükséges, és a résztvevőket ki kell zárni, ha a FEV1 a várható normál érték 50%-a alatt van.
• Mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztma az elmúlt 2 évben, vagy bármilyen besorolású nem kontrollált asztma. Ne feledje, hogy azok a résztvevők vehetnek részt, akik jelenleg kontrollált intermittáló asztmában vagy kontrollált enyhe tartósan fennálló asztmában szenvednek.
• Olyan betegek, akiknek ellenjavallt bármilyen típusú véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerek alkalmazása.
• Erős CYP3A4 és CYP1A2 induktorok vagy inhibitorok alkalmazása nem engedélyezett, amíg a betegeket ebben a vizsgálatban kezelik.
• Hepatic Child-Pugh B és C pontszámú betegek. Ne feledje, hogy a Child-Pugh A májas pontszámú betegek ki vannak zárva a vizsgálat befutási időszakából

• A beteg:

  • Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténetében és azok, akik szeropozitívak HIV-re.
  • Szeropozitív a hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén pozitív tesztje [HBsAg] határozza meg). Azokat az alanyokat, akiknél a fertőzés megszűnt (azaz olyan alanyokat, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs]) valós idejű polimerázlánc segítségével kell szűrni. a hepatitis B vírus (HBV) DNS szintjének reakció (PCR) mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. KIVÉTEL: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai leletek HBV-oltásra utalnak (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS a kórelőzményükben ismertek HBV-oltás, nem szükséges PCR-rel HBV DNS-tesztet végezni.
  • Szeropozitív hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz [SVR] esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után).
  • Vakcinázás élő, legyengített vakcinákkal az első vizsgálati szer beadását követő 4 héten belül.
  • Plazmaferezis a randomizálás előtt 28 napon belül.