A Parkinson-kór motoros és pszichiátriai fluktuációinak neurális korrelátumai (Transition STN)
A Parkinson-kór motoros és neuropszichiátriai fluktuációinak szubthalamikus és kortikális elektrofiziológiai korrelátumai
Ez a tanulmány a Parkinson-kórban (PD) előforduló motoros és nem motoros fluktuációk (NMF) mögött rejlő elektrofiziológiai mechanizmusokat vizsgálja, különös tekintettel a kortikális és szubtalamikus dinamikára akut dopaminerg stimuláció során.
A PD-t motoros tünetek és megbénító nem motoros tünetek – ideértve a még mindig kevéssé értett neuropszichiátriai fluktuációkat – egyaránt jellemzik. Míg a mély agyi stimuláció (DBS) útján a szubtalamikus magból (STN) rögzített lokális mezőpotenciálok (LFP) a motoros diszfunkcióhoz kapcsolódó béta-sávbeli rendellenességeket tártak fel, keveset tudunk a NMF oszcillációs jellegzetességeiről. Csoportunk előzetes adatai arra utaltak, hogy a frontotemporális régiókban mért gamma-sávos EEG-aktivitás összefüggésben lehet a neuropszichiátriai fluktuációkkal.
Ez a svájci, két központú, prospektív megfigyelési tanulmány célja, hogy 30 STN-DBS-sel kezelt PD-beteget vizsgálva megállapítsa a motoros és nem motoros tünetek nyugalmi állapotbeli elektroencefalogram (EEG) és STN-LFP korrelációit egy módosított levodopa-kihívás során. Nagy sűrűségű EEG és krónikusan implantált Medtronic Percept™ DBS eszközök segítségével elektrofiziológiai adatokat gyűjtenek öt klinikai állapotban (levodopa ON/OFF és DBS kombinációi). A klinikai tüneteket az elektrofiziológiai aktivitással egyidejűleg értékelik, hogy frekvenciaspecifikus kortikális-STN biomarkereket azonosítsanak. Gépi tanulási modelleket (pl. LASSO regresszió) alkalmaznak a motoros és nem motoros állapotok előrejelzésére EEG és LFP adatokból, lehetővé téve a dinamikus oszcillációs markerek azonosítását. Ez hozzájárulhat a jövőbeli adaptív DBS stratégiák kidolgozásához.
A tanulmány a neurofiziológia, képalkotás és gépi tanulás fejlett módszereit használja fel a PD fluktuációk megértésének elmélyítésére. Először javasol részletes elektrofiziológiai leképezést a NMF-ről, ami javíthatja a betegek rétegezését és a neuromodulációs terápiákat. A DBS elektróda elhelyezésének anatómiai validációja szabványos neuroképalkotó eszközökkel történik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér és indoklás A Parkinson-kór (PD) egy gyakori neurodegeneratív betegség, amely az 65 év felettiek 2%-át érinti. A bradykinesia, merevség és tremor klasszikus motoros tünetei mellett a PD-t egyre inkább elismerik a gyengítő nem motoros tünetei (NMS) miatt, amelyek közé tartozik a depresszió, szorongás, fáradtság, apátia és bradifrénia. Ezek az NMS-ek a motoros tünetekkel együtt ingadoznak, különösen a későbbi betegségstádiumokban, amikor a dopaminerg kezelések pulzatilissá válnak. A neuropszichiátriai ingadozások (NMF) jelentősen csökkentik a betegek életminőségét, mégis patofiziológiájuk nem teljesen ismert.
Míg az EEG-vizsgálatok a motoros ingadozásokat és az impulzuskontroll-zavarokat frekvenciaspecifikus változásokon keresztül jellemezték, kevés tanulmány vizsgálta szisztematikusan az NMF EEG-vagy intrakraniális elektrofiziológiai alapjait. Az STN-DBS lehetőséget kínál a helyi mezőpotenciálok (LFP) közvetlen rögzítésére a szubthalamikus magból (STN). Az STN béta-oszcillációit következetesen az akinéziához kapcsolták, míg a legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy az alfa- és gammasávos aktivitások a nem motoros és neuropszichiátriai jellemzőkhez kapcsolódhatnak.
A technológiai fejlődés, mint például a Medtronic PERCEPT™ PC DBS rendszere, lehetővé teszi a krónikus LFP-rögzítést műtét után. Ezek nagy sűrűségű EEG-vel való összekapcsolása lehetővé teszi a kortikális-szubkortikális kölcsönhatások valós idejű feltárását. Pilótánk adatai különálló EEG-dinamikát mutatnak a levodopa terhelés utáni motoros és neuropszichiátriai ingadozások között, ami ezen tünetek differenciális tér-spektrális jellegét támogatja.
Célok
Elsődleges cél:
A kortikális EEG és STN LFP oszcillációs aktivitásának és koherenciájának időbeli dinamikájának jellemzése az akut levodopa-válasz során, valamint ezek korrelációja a PD motoros és nem motoros ingadozásaival.
Másodlagos célok:
Az STN-DBS hatásának meghatározása az EEG/LFP biomarkerekre. A motoros és nem motoros időbeli profilok vizsgálata a levodopa beadása után.
A fáziskapcsolódási változások jellemzése az STN és a kortikális hálózatok között. Gépi tanulás alkalmazása a spektrális EEG/LFP biomarkerek azonosítására, amelyek előrejelezik az ON/OFF állapotokat.
Az LFP-jelek anatómiai korrelátumainak feltárása posztoperatív képalkotással és elektróda-lokalizációval.
- Tervezés és módszertan
Tervezés:
Prospektív, megfigyelő, feltáró kétcentrumos tanulmány (HUG Genf és CHUV Lausanne).
Résztvevők:
30 idiopátiás PD-s beteg (az UK Brain Bank kritériumai szerint), az ingadozásos stádiumban, STN-DBS-vel kezelt vagy jelölt, dopaminerg terápián, demencia nélkül.
Idővonal:
Teljes időtartam: ~36 hónap
24 hónap a betegtoborzásra és adatgyűjtésre 12 hónap az adatelemzésre és terjesztésre
Tanulmányi látogatások:
1. látogatás: Alapvonali klinikai és neuropszichológiai értékelés ON-gyógyszer/ON-DBS állapotban.
2. látogatás: Módosított levodopa terhelés 5 egymást követő feltétellel:
OFF-gyógyszer/ON-DBS OFF-gyógyszer/OFF-DBS Átmeneti időszak a levodopa után (soros értékelések) ON-gyógyszer/OFF-DBS ON-gyógyszer/ON-DBS
Minden feltételnél: 10 perces nyugalmi állapotú EEG, 5 perces STN-LFP és rövid klinikai értékelés.
Levodopa beadás:
A szokásos reggeli dózis 150%-a (Madopar® LIQ), hogy szupramaximális válasz biztosítható legyen.
Neurofiziológiai rögzítés:
Nagy sűrűségű EEG (256 csatorna, Philips EGI) STN-LFP a Medtronic PERCEPT™ rendszerrel Szinkronizáció EMG-trigger impulzussal
Klinikai értékelések:
MDS-UPDRS III. rész (motoros) Neuropsychiatriai Ingadozás Skála (táblagépes) Stop-Signal Feladat (SSRT) Bradifrénia skála
4. Bevonási/Kizárási Kritériumok
Bevonás:
Idiopátiás PD diagnózis DBS-jelölt vagy poszt-DBS (4-8 héten belül) Motoros vagy nem motoros ingadozások MOCA >24/30 Stabil dopaminerg terápián
Kizárás:
Életkor >80 Demencia, aktív pszichózis, instabil betegség Súlyos OFF tünetek, amelyek kizárják a tesztelést Gyámkodás vagy részvétel más gyógyszeres tanulmányokban
6. Hatás és kilátások Ez a tanulmány egy kielégítetlen szükségletet szolgál ki a PD-ben: a neuropszichiátriai ingadozások gyenge megértését és jellemzését. A motoros és nem motoros tünetdinamikák LFP- és EEG-jellegzetességekkel való korrelálásával patofiziológiai betekintést és biomarkereket nyújt a jövőbeli adaptív DBS (aDBS) irányításához. Azt is tájékoztatja az NMF-ek klinikai kezeléséről, és utat nyit a biomarker-vezérelt neuromodulációs stratégiák felé.
A két fő svájci központ közötti együttműködés biztosítja a megvalósíthatóságot és a reprezentatív PD-kohorszhoz való hozzáférést. A szabványos eljárások és a gépi tanulás alkalmazása biztosítja a lefordíthatóságot a jövőbeli nagyobb vizsgálatokra.
Végül ez a projekt arra törekszik, hogy összekapcsolja a PD motoros és nem motoros áramköreinek neurofiziológiai megértését, javítva ezzel a neuromodulátor kezelések személyre szabását.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Damien Benis, PhD
- Telefonszám: +41223722311
- E-mail: damien.benis@hug.ch
Tanulmányi helyek
-
-
-
Geneva, Svájc, 1211
- Toborzás
- Geneva University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Damien Benis, PhD
- Telefonszám: +41223722311
- E-mail: damien.benis@hug.ch
-
Kutatásvezető:
- Vanessa Fleury, MD, PD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Parkinson-kór (PD) diagnózisa az Egyesült Királyság Parkinson-kór Társaságának Brain Bank kritériumai alapján.
- Páciensek, akik STN-DBS-re alkalmasak a PD fluktuációs stádiumában.
- A fluktuációk (motoros és/vagy nem motoros) jelenléte a DBS előtti műtét előtti értékelésen alapul:
- Dopaminerg terápián kell lenni.
- Páciensek, akiknél az STN-DBS implantáció 4-8 héttel az elektrofiziológiai felvétel előtt történt.
Kizárási kritériumok:
- 80 évnél idősebb betegek,
- Demencia (MOCA pontszám ≤24 alapján meghatározva),
- Aktív pszichózis vagy depresszió öngyilkos gondolatokkal,
- Bármilyen klinikailag jelentős, nem stabil fizikai betegség,
- Olyan súlyos OFF-gyógyszer állapotú betegek, amely megakadályozza a vizsgálati tesztek elvégzését (pl. akut fájdalmas disztonia, elviselhetetlen nem motoros tünetek, mint a fájdalom, szorongás),
- Gyógyszeres vizsgálatban való részvétel,
- Informált beleegyezés megadásának képtelensége (jogi gondnokság).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
STN-DBS kezelésben részesülő Parkinson-kóros betegek
Prospektív kohorsz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az STN intrakraniális LFP-aktivitás és az EEG nyugalmi állapotú oszcillációs aktivitás korrelációja az időben
Időkeret: a levodopa adagolás akut szakasza alatt (120 perc)
|
Az STN intracraniális LFP aktivitás és az EEG nyugalmi állapotú oszcillációs aktivitás (spektrális, időbeli és térbeli jellemzők, valamint kortikális-szubkortikális és kortikális-kortikális koherencia) időbeli korrelációja a motoros és nem motoros klinikai pontszámok időbeli dinamikájával
|
a levodopa adagolás akut szakasza alatt (120 perc)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A motoros és nem motoros klinikai pontszámok időbeli dinamikája
Időkeret: a levodopa adagolás akut fázisa alatt
|
A motoros és nem motoros klinikai pontszámok időbeli dinamikája
|
a levodopa adagolás akut fázisa alatt
|
|
A motoros és nem motoros levodopa-válasz EEG és STN LFP markereinek korrelációja
Időkeret: 120 perc
|
Az EEG és az STN LFP motoros és nem motoros levodopa-válaszjelzőinek korrelációja a kiterjedt ON-OFF-DRT motoros, kognitív és érzelmi klinikai pontszámok levodopa-válaszával.
|
120 perc
|
|
Az STN és a kéreg közötti oszcillációs csatolás dinamikus modulációi
Időkeret: 120 perc
|
Az STN és a cortex közötti oszcillációs csatolás dinamikus modulációi a kanonikus frekvenciasávokban, valamint ezek korrelációja a motoros és nem motoros klinikai pontszámok időbeli dinamikájával a levodopa beadását követő akut fázisban
|
120 perc
|
|
Különbség a nyugalmi állapotú EEG teljesítményében a motoros és nem motoros tünetek javulásához kapcsolódó frekvenciasávokban, különböző DBS körülmények között
Időkeret: 120 perc
|
Különbség a nyugalmi EEG teljesítményében a motoros és nem motoros tünetek javulásához kapcsolódó frekvenciasávokban, az ON-DBS és OFF-DBS között az ON-gyógyszer és OFF-gyógyszer körülmények között, és korreláció a motoros és nem motoros tünetek javulásával, amely a DBS másodlagos hatása
|
120 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2024-02324
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .