Correlatos Neurais das Flutuações Motoras e Psiquiátricas na Doença de Parkinson (Transition STN)
Correlatos Eletrofisiológicos Subtalâmicos e Corticais das Flutuações Motoras e Neuropsiquiátricas na Doença de Parkinson
Este estudo explora os mecanismos eletrofisiológicos subjacentes às flutuações motoras e não motoras (FNM) na doença de Parkinson (DP), focando-se na dinâmica cortical e subtalâmica durante a estimulação dopaminérgica aguda.
A DP caracteriza-se tanto por sintomas motores como por sintomas não motores incapacitantes – incluindo flutuações neuropsiquiátricas que permanecem pouco compreendidas. Embora os potenciais de campo local (PFL) registados do núcleo subtalâmico (NST) através da estimulação cerebral profunda (ECP) tenham revelado anormalidades na banda beta associadas à disfunção motora, pouco se sabe sobre as assinaturas oscilatórias das FNM. Dados preliminares do nosso grupo sugeriram que a atividade EEG na banda gama em regiões frontotemporais pode correlacionar-se com flutuações neuropsiquiátricas.
Este estudo observacional prospetivo suíço, com dois centros, visa investigar os correlatos do eletroencefalograma (EEG) em repouso e dos PFL-NST dos sintomas motores e não motores durante um teste de levodopa modificado em 30 doentes com DP e ECP-NST. Utilizando EEG de alta densidade e dispositivos de ECP Medtronic Percept™ implantados cronicamente, serão recolhidos dados eletrofisiológicos em cinco estados clínicos (combinações de levodopa LIGADO/DESLIGADO e ECP). Os sintomas clínicos serão avaliados juntamente com a atividade eletrofisiológica para identificar biomarcadores córtico-NST específicos de frequência. Modelos de aprendizagem automática (por exemplo, regressão LASSO) serão utilizados para prever estados motores e não motores a partir de dados de EEG e PFL, permitindo a identificação de marcadores oscilatórios dinâmicos. Isto poderá informar futuras estratégias adaptativas de ECP.
O estudo aproveita métodos avançados em neurofisiologia, imagiologia e aprendizagem automática para aprofundar a nossa compreensão das flutuações na DP. Propõe também o primeiro mapeamento eletrofisiológico detalhado das FNM, o que poderá melhorar a estratificação de doentes e as terapias de neuromodulação. A validação anatómica da colocação dos elétrodos de ECP será realizada utilizando conjuntos de ferramentas de neuroimagiologia padrão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Enquadramento e Fundamentação A doença de Parkinson (DP) é uma perturbação neurodegenerativa comum que afeta 2% dos indivíduos com mais de 65 anos. Para além dos sintomas motores clássicos como bradicinesia, rigidez e tremor, a DP é cada vez mais reconhecida pelos seus sintomas não motores (SNM) debilitantes, que incluem depressão, ansiedade, fadiga, apatia e bradifrenia. Estes SNM flutuam em conjunto com os sintomas motores, particularmente nas fases mais avançadas da doença, quando os tratamentos dopaminérgicos se tornam pulsáteis. As flutuações neuropsiquiátricas (FNP) reduzem significativamente a qualidade de vida dos doentes, mas a sua fisiopatologia não é bem compreendida.
Embora estudos de EEG tenham caracterizado flutuações motoras e perturbações de controlo de impulsos através de alterações específicas de frequência, poucos estudos examinaram sistematicamente os substratos EEG ou eletrofisiológicos intracranianos das FNP. A STN-DBS oferece a oportunidade de registar potenciais de campo local (LFP) diretamente do núcleo subtalâmico (STN). As oscilações beta no STN têm sido consistentemente associadas à acinesia, enquanto estudos recentes sugerem que as atividades das bandas alfa e gama podem estar relacionadas com características não motoras e neuropsiquiátricas.
Os avanços tecnológicos, como o sistema DBS PERCEPT™ PC da Medtronic, permitem agora registos crónicos de LFP no pós-operatório. O acoplamento destes com EEG de alta densidade permite a exploração em tempo real das interações córtico-subcorticais. Os nossos dados piloto mostram dinâmicas EEG distintas entre flutuações motoras e neuropsiquiátricas após desafio com levodopa, apoiando uma assinatura espetro-espacial diferencial para estes sintomas.
Objetivos
Objetivo Principal:
Caracterizar a dinâmica temporal da atividade oscilatória e da coerência do EEG cortical e dos LFP do STN durante a resposta aguda à levodopa, e a sua correlação com flutuações motoras e não motoras na DP.
Objetivos Secundários:
Determinar a influência da STN-DBS nos biomarcadores EEG/LFP. Investigar os perfis temporais motores e não motores após administração de levodopa.
Caracterizar alterações de acoplamento de fase entre o STN e redes corticais. Utilizar aprendizagem automática para identificar biomarcadores espetrais EEG/LFP que prevejam estados ON/OFF.
Explorar correlatos anatómicos dos sinais LFP utilizando imagiologia pós-operatória e localização de elétrodos.
- Desenho e Metodologia
Desenho:
Estudo prospetivo, observacional, exploratório em dois centros (HUG Genebra e CHUV Lausanne).
Participantes:
30 doentes com DP idiopática (segundo os Critérios do UK Brain Bank), na fase de flutuações, tratados ou candidatos a STN-DBS, sob terapêutica dopaminérgica e sem demência.
Timeline:
Duração total: ~36 meses
24 meses para recrutamento e recolha de dados 12 meses para análise de dados e disseminação
Visitas do Estudo:
Visita 1: Avaliação clínica e neuropsicológica basal na condição ON-medicamento/ON-DBS.
Visita 2: Desafio modificado com levodopa com 5 condições sucessivas:
OFF-medicamento/ON-DBS OFF-medicamento/OFF-DBS Período de transição pós-levodopa (avaliações seriais) ON-medicamento/OFF-DBS ON-medicamento/ON-DBS
Para cada condição: EEG em repouso de 10 min, STN-LFP de 5 min e breve avaliação clínica.
Administração de Levodopa:
150% da dose matinal habitual (Madopar® LIQ), para garantir resposta supramáxima.
Registo Neurofisiológico:
EEG de alta densidade (256 canais, Philips EGI) STN-LFP utilizando sistema Medtronic PERCEPT™ Sincronização via pulso de ativação EMG
Avaliações Clínicas:
MDS-UPDRS Parte III (motor) Escala de Flutuação Neuropsiquiátrica (baseada em tablet) Tarefa de Sinal de Paragem (SSRT) Escala de Bradifrenia
4. Critérios de Inclusão/Exclusão
Inclusão:
Diagnóstico de DP idiopática Candidato a DBS ou pós-DBS (dentro de 4-8 semanas) Flutuações motoras ou não motoras MOCA >24/30 Sob terapêutica dopaminérgica estável
Exclusão:
Idade >80 Demência, psicose ativa, doença instável Sintomas OFF graves que impeçam testes Tutela legal ou participação noutros estudos medicamentosos
6. Impacto e Perspetivas Este estudo aborda uma necessidade não satisfeita na DP: a fraca compreensão e caracterização das flutuações neuropsiquiátricas. Ao correlacionar a dinâmica dos sintomas motores e não motores com as assinaturas LFP e EEG, fornecerá informações fisiopatológicas e biomarcadores para orientar futuras DBS adaptativas (aDBS). Também informará a gestão clínica das FNP e abrirá caminho para estratégias de neuromodulação orientadas por biomarcadores.
A colaboração entre dois grandes centros suíços garante viabilidade e acesso a uma coorte representativa de DP. A utilização de procedimentos padronizados e aprendizagem automática garante transponibilidade para futuros ensaios maiores.
Em última análise, este projeto visa colmatar a compreensão neurofisiológica dos circuitos motores e não motores na DP, melhorando a personalização dos tratamentos neuromodulatórios.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Damien Benis, PhD
- Número de telefone: +41223722311
- E-mail: damien.benis@hug.ch
Locais de estudo
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Geneva, Suíça, 1211
- Recrutamento
- Geneva University Hospital
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Contato:
- Damien Benis, PhD
- Número de telefone: +41223722311
- E-mail: damien.benis@hug.ch
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Investigador principal:
- Vanessa Fleury, MD, PD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de doença de Parkinson (DP) com base nos Critérios do Banco Cerebral da Sociedade de Doença de Parkinson do Reino Unido.
- Pacientes candidatos a STN-DBS na fase da DP denominada estágio de flutuações.
- Presença de flutuações (motoras e/ou não motoras) com base na avaliação pré-cirúrgica de DBS:
- Estar sob terapia dopaminérgica.
- Pacientes que realizaram implantação de STN-DBS entre 4 a 8 semanas antes da aquisição eletrofisiológica.
Critérios de Exclusão:
- Pacientes com idade superior a 80 anos,
- Demência (definida por um score MOCA ≤24),
- Psicose ativa ou depressão com ideação suicida,
- Quaisquer doenças físicas clinicamente significativas não estáveis,
- Pacientes com estado OFF-medicação tão grave que impede a realização dos testes do estudo (ex: distonia dolorosa aguda, sintomas não motores intoleráveis como dor, ansiedade),
- Participar num estudo farmacológico,
- Incapacidade de fornecer consentimento informado (tutela legal).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com doença de Parkinson tratados com STN-DBS
Cohorte prospectiva
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação ao longo do tempo da atividade intracraniana do LFP do NST e da atividade oscilatória em repouso do EEG
Prazo: durante a fase aguda da administração de levodopa (120 min)
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Correlação ao longo do tempo da atividade LFP intracraniana do Núcleo Subtalâmico (STN) e da atividade oscilatória em repouso do EEG (características espectrais, temporais e espaciais, bem como coerência córtico-subcortical e córtico-cortical) com a dinâmica temporal dos escores clínicos motores e não motores
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durante a fase aguda da administração de levodopa (120 min)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dinâmica temporal dos escores clínicos motores e não motores
Prazo: durante a fase aguda da administração de levodopa
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Dinâmica temporal das pontuações clínicas motoras e não motoras
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durante a fase aguda da administração de levodopa
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Correlação de marcadores EEG e LFP do STN da resposta motora e não motora à levodopa
Prazo: 120 min
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Correlação dos marcadores de EEG e LFP do STN da resposta motora e não motora à levodopa com as extensas pontuações clínicas motoras, cognitivas e emocionais ON-OFF-DRT da resposta à levodopa.
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120 min
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Modulações dinâmicas do acoplamento oscilatório entre o núcleo subtalâmico e o córtex
Prazo: 120 min
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Modulações dinâmicas do acoplamento oscilatório entre o núcleo subtalâmico e o córtex nas bandas de frequência canónicas e sua correlação com a dinâmica temporal dos escores clínicos motores e não motores durante a fase aguda após a administração de levodopa
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120 min
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Diferença no poder do EEG em repouso nas bandas de frequência ligadas à melhoria dos sintomas motores e não motores, entre diferentes condições de DBS
Prazo: 120 min
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Diferença na potência do EEG em repouso nas bandas de frequência associada à melhoria dos sintomas motores e não motores, entre ON-DBS e OFF-DBS nas condições ON-drug e OFF-drug, e correlação com a melhoria dos sintomas motores e não motores secundária ao DBS
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120 min
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-02324
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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