Combinazione di chemioterapia e interferone alfa nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica

OBIETTIVI:

• Determinare l'efficacia dell'induzione con mitoxantrone e citarabina ad alte dosi in pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) in crisi blastica.
• Determinare la tossicità e l'attività di consolidamento con ciclofosfamide ed etoposide ad alte dosi in questi pazienti.
• Determinare la tossicità e l'attività di mantenimento con interferone alfa in questi pazienti.
• Determinare l'efficacia e la tollerabilità di questo regime in questi pazienti.
• Valutare la malattia residua minima mediante citogenetica, riarrangiamento genico del DNA (Southern blotting) e reazione a catena della polimerasi (PCR) nei pazienti trattati con questo regime e utilizzare la PCR semiquantitativa per valutare l'attività antileucemica delle fasi successive del trattamento nei pazienti che raggiungono la remissione completa.

SCHEMA: I pazienti sono stratificati in base alla precedente terapia per la crisi blastica (sì vs no).

• Induzione: i pazienti ricevono citarabina IV ad alte dosi per 3 ore nei giorni 1-5 e mitoxantrone IV il giorno 3. Sargramostim (GM-CSF) viene somministrato per via sottocutanea (SC) (o IV per 4 ore) ogni giorno a partire dal giorno 7 e continuando fino a quando i conteggi del sangue non si riprendono. Dopo il completamento dell'induzione, i pazienti con un donatore di midollo osseo HLA-identico idoneo vengono sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo secondo un protocollo approvato dall'IRB appropriato. I pazienti senza donatore procedono al consolidamento circa 4 settimane dopo la dimissione dall'ospedale dopo l'induzione.
• Consolidamento: i pazienti ricevono ciclofosfamide IV ad alte dosi nei giorni 1-4 ed etoposide IV continuativamente nei giorni 5-7. Il GM-CSF viene somministrato SC (o IV nell'arco di 4 ore) a partire dal giorno 8 e continuando fino al recupero della conta ematica. I pazienti che raggiungono una seconda fase cronica o una remissione completa procedono al mantenimento circa 4 settimane dopo la dimissione dall'ospedale dopo il consolidamento.
• Mantenimento: i pazienti ricevono interferone alfa SC il giorno 1. Il trattamento con interferone alfa continua giornalmente in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti con coinvolgimento del SNC all'ingresso o che sviluppano una malattia del SNC durante lo studio ricevono la terapia del SNC come descritto di seguito.

• Terapia del sistema nervoso centrale: i pazienti vengono sottoposti a irradiazione dell'intero cervello il prima possibile, ma non in concomitanza con il mitoxantrone. I pazienti ricevono anche metotrexato per via intratecale 3 volte a settimana fino a quando il liquido cerebrospinale è pulito, settimanalmente per 4 settimane e poi mensilmente per 6 mesi.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 14-30 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 4 anni.